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        重組人干擾素α2b聯(lián)合黃梔花對(duì)手足口病患兒炎性反應(yīng)及免疫功能的影響

        2020-03-11 07:12:50
        關(guān)鍵詞:斑疹噴霧劑口服液

        手足口病是由腸道病毒引起的傳染性疾病,導(dǎo)致手足口病的病毒超過(guò)20種,其中以柯薩奇病毒A16 型和腸道病毒71型為主[1]。手足口病易發(fā)生于5歲以下兒童,病毒在外環(huán)境中可長(zhǎng)期存活,通過(guò)呼吸道、消化道和接觸等傳播[2]。臨床表現(xiàn)為發(fā)熱,厭食,頭痛,嘔吐,手、腳、口、臀部出現(xiàn)斑疹,多數(shù)7日左右可自行消失,部分患兒出現(xiàn)腦炎、心肌炎、肺水腫等并發(fā)癥,甚至導(dǎo)致死亡[3]。目前尚無(wú)有效的治療方法,主要采用對(duì)癥治療。近年來(lái)中西醫(yī)結(jié)合治療手足口病為研究熱點(diǎn),可有效緩解臨床癥狀,防止反復(fù)發(fā)作。本研究采用重組人干擾素α2b噴霧劑聯(lián)合黃梔花口服液治療手足口病,可有效改善患兒的臨床癥狀、炎性反應(yīng)及免疫功能,現(xiàn)報(bào)道如下。

        1 材料與方法

        1.1 一般資料 選取2019年1~6月我院收治的120例手足口病患兒,按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組,各60例。對(duì)照組男35例,女25例;年齡1.0~4.8歲,平均(3.2±1.4)歲;病程1~4天,平均(2.1±0.9)天。觀察組男37例,女23例;年齡1.1~4.9歲,平 均(3.1±1.5)歲;病 程1~4天,平 均(2.2±0.8)天。兩組患兒一般資料比較,無(wú)明顯差異(P>0.05)。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《手足口病診療指南》[4]。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并心肝腎功能不全、血液系統(tǒng)疾??;②合并腦炎、脊髓灰質(zhì)炎、其他斑疹性疾??;③過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯克幬镞^(guò)敏。脫落標(biāo)準(zhǔn):依從性差、失訪、自行退出的患兒。

        1.2 治療方法 兩組患兒均給予常規(guī)治療:抗感染、退熱、維持水電解質(zhì)平衡等對(duì)癥治療。對(duì)照組給予重組人干擾素α2b噴霧劑[天津未名生物醫(yī)藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字S20030028,10ml:100萬(wàn)U(120)/噴瓶],每次1噴,每日3次,噴患處。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上,口服黃梔花口服液(吉林黃梔花藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字Z22025704),1~2歲:每次3ml,2~4歲:每次5ml,4~5歲:每次10ml。每日3次,飯后服用。療程均為7d。

        1.3 觀察指標(biāo) ①臨床癥狀消失時(shí)間。觀察患兒治療前后臨床癥狀(發(fā)熱、厭食、斑疹)消失時(shí)間。②炎性因子。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清炎性因子[腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-17(IL-17)]和免疫因子(免疫球蛋白A、免疫球蛋白G、免疫球蛋白M)的含量。③療效判定[5]。治愈:患兒體溫恢復(fù)正常,手、腳、口、臀部斑疹消失,無(wú)新的斑疹出現(xiàn);顯效:患兒體溫降至38.5℃以下,手、腳、口、臀部斑疹明顯改善;有效:患兒體溫有所降低,手、腳、口、臀部斑疹有所改善;無(wú)效:患兒臨床癥狀無(wú)改善。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以±s表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 脫落病例 研究期間共脫落5例。其中對(duì)照組脫落4例,觀察組脫落1例。

        2.2 兩組患兒臨床療效比較 觀察組患兒總有效率為94.9%(56/59),高于對(duì)照組的80.4%(45/56)(P<0.05)。見(jiàn)表1。

        表1 兩組患兒臨床療效比較(例)

        2.3 兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間比較 觀察組患兒臨床癥狀(發(fā)熱、厭食、斑疹)消失時(shí)間較對(duì)照組明顯縮短(P<0.05)。見(jiàn)表2。

        表2 兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間比較(±s,天)

        表2 兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間比較(±s,天)

        注:與對(duì)照組比較,aP<0.05

        組別 n 發(fā)熱消失時(shí)間厭食消失時(shí)間斑疹消失時(shí)間對(duì)照組56 2.71±0.41 6.52±0.73 4.29±0.53觀察組59 1.26±0.35a 4.37±0.61a 2.36±0.35a

        2.4 兩組患兒炎性因子水平比較 治療前,兩組患兒炎性因子(TNF-α、IL-6、IL-17)水平無(wú)明顯差異(P>0.05)。治療后,觀察組患兒炎性因子水平較對(duì)照組明顯降低(P<0.05)。見(jiàn)表3。

        表3 兩組患兒炎性因子水平比較(±s)

        表3 兩組患兒炎性因子水平比較(±s)

        注:治療前組內(nèi)比較,aP<0.05;與對(duì)照組治療后比較,bP<0.05

        組別 時(shí)間n TNF-α(ng/L)IL-6(pg/ml)IL-17(pg/ml)對(duì)照組 治療前56 241.62±83.94 45.67±16.52 41.59±13.67治療后56 149.52±52.18a 36.84±11.84a 32.81±9.56a觀察組 治療前59 235.57±87.26 44.26±17.16 42.51±12.91治療后59 39.72±34.27ab 23.54±7.82ab 20.18±6.28ab

        2.5 兩組患兒免疫因子水平比較 治療前,兩組患兒免疫功能(IgA、IgG、IgM)無(wú)明顯差異(P>0.05)。治療后,觀察組患兒免疫功能較對(duì)照組提高更為明顯(P<0.05)。見(jiàn)表4。

        表4 兩組患兒免疫因子水平比較(±s,g/L)

        表4 兩組患兒免疫因子水平比較(±s,g/L)

        注:治療前組內(nèi)比較,aP<0.05;與對(duì)照組治療后比較,bP<0.05

        組別 時(shí)間 n IgA IgG IgM對(duì)照組治療前56 1.16±0.63 9.52±1.03 2.62±0.81治療后56 1.39±0.69a 11.67±1.16a 3.15±0.93a觀察組治療前59 1.13±0.61 9.73±1.07 2.64±0.84治療后59 1.57±0.73ab 13.59±1.37ab 3.67±0.97ab

        3 討論

        手足口病發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚,一般認(rèn)為是病毒在消化道大量繁殖,并隨血液擴(kuò)散至全身,破壞機(jī)體細(xì)胞[6]。手足口病歸屬于中醫(yī)“疫毒”、“火毒”范疇,小兒體質(zhì)嬌嫩,外感邪氣,內(nèi)聚化熱生毒,郁而發(fā)散為疹[7]。西醫(yī)認(rèn)為該病的發(fā)病原因不明,可能與以下因素有關(guān):①機(jī)體強(qiáng)烈的免疫應(yīng)答。首先,手足口病病毒感染后引起炎癥刺激,激活TLR2受體使黏蛋白分泌增加,這些粘液呈膠凍樣,形成免疫復(fù)合物沉積在手足口等。同時(shí)可引起自身免疫損傷,直接導(dǎo)致病情遷延難愈,而且容易繼發(fā)病毒、細(xì)菌等其他病原感染,使病情更加復(fù)雜。②環(huán)境的溫度、濕度及地理位置。全球氣候變暖及城市化、工業(yè)化進(jìn)程,使城市人口密度增加,居住環(huán)境溫度、濕度增加。Hattor等[8]研究表明氣溫每升高1℃,手足口病病毒感染的病例數(shù)增加16.9%,而相對(duì)濕度每升高1%,手足口病病毒感染病例數(shù)增加41%[9]。原因可能是當(dāng)濕度和溫度升高時(shí),各種病原微生物可以形成較大的氣溶膠,而氣溶膠則有利于延長(zhǎng)手足口病病毒的存活時(shí)間,從而增加了兒童感染的機(jī)會(huì),導(dǎo)致手足口病病毒感染率的上升。③抗生素濫用。近年臨床醫(yī)師大量使用抗生素,使得手足口病病毒出現(xiàn)基因突變,導(dǎo)致耐藥。根據(jù)目前流行病學(xué)監(jiān)測(cè),歐洲各國(guó)手足口病病毒耐藥率2%~26%[9],中國(guó)和日本的手足口病病毒耐藥率高達(dá)90%,并呈上升趨勢(shì)[10]。重組人干擾素α2b為廣譜抗病毒藥,可有效抑制病毒繁殖,提高機(jī)體免疫力,其通過(guò)和病毒表面的特異性蛋白結(jié)合而發(fā)揮作用。黃梔花口服液由大黃、金銀花、黃芩、梔子組成。大黃利濕退黃攻堅(jiān)、瀉熱解毒消癰。金銀花清熱解毒消癰、涼血散熱疏風(fēng)。黃芩清熱燥濕解毒。梔子清熱瀉火除煩、利濕消腫止痛。諸藥合用治療小兒外感熱證,癥見(jiàn)發(fā)熱、頭痛、咽赤腫痛等。

        本研究采用重組人干擾素α2b噴霧劑聯(lián)合黃梔花口服液治療手足口病患兒總有效率94.9%(56/59)高于對(duì)照組的80.4%(45/56),且高于文獻(xiàn)報(bào)道[11,12]。發(fā)熱、厭食、斑疹為手足口病患兒最典型的臨床癥狀,重組人干擾素α2b噴霧劑聯(lián)合黃梔花口服液治療后患兒發(fā)熱、厭食、斑疹消失時(shí)間明顯縮短,提示重組人干擾素α2b噴霧劑聯(lián)合黃梔花口服液可能通過(guò)解毒消癰、利濕退黃,以增加胃腸功能的動(dòng)力、清除體內(nèi)及體表瘀毒濁瘡的作用。重組人干擾素α2b噴霧劑聯(lián)合黃梔花口服液治療后患兒炎性因子水平(TNF-α、IL-6、IL-17)明顯降低,說(shuō)明其可能具有抑制炎性因子分泌、調(diào)節(jié)機(jī)體新陳代謝的作用。研究表明[10]手足口病患兒免疫功能明顯降低。重組人干擾素α2b噴霧劑聯(lián)合黃梔花口服液治療后患兒免疫因子水平(IgA、IgM、IgG)明顯提高,其作用機(jī)制可能與重組人干擾素α2b噴霧劑聯(lián)合黃梔花口服液具有調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答,清除細(xì)胞自由基,改善肺部微循環(huán),增加細(xì)胞新陳代謝的作用有關(guān)。

        綜上所述,重組人干擾素α2b噴霧劑聯(lián)合黃梔花口服液治療手足口病,可有效改善患兒的臨床癥狀、降低炎性因子水平及增強(qiáng)免疫功能。

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