曾素芬，張素貞，彭秋金

東莞市第五人民醫(yī)院，廣東 東莞 523900

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease, COPD）是一種氣流受限的呈漸進(jìn)性的疾病，對(duì)患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響，也給患者家庭和社會(huì)帶來了較大負(fù)擔(dān)。研究表明，IL-6、IL-17、TNF-α、IL-10等炎性因子及CD4+/CD8+在COPD疾病發(fā)病及進(jìn)展中發(fā)揮重要作用，而檢測(cè)這些指標(biāo)對(duì)于診斷病情及對(duì)癥治療具有指導(dǎo)價(jià)值[1,2]。近年大量研究發(fā)現(xiàn)[3]，胸腺法新在提高患者免疫力方面效果顯著，同時(shí)可發(fā)揮抑制機(jī)體的炎癥反應(yīng)。本文通過研究胸腺法新治療COPD的療效及其對(duì)患者血清IL-6、IL-17、TNF-α、CD4+/CD8+、IL-10表達(dá)水平的影響。旨在為COPD患者治療提供理論基礎(chǔ)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2018年1月-2019年1月在我院收治的122例COPD患者。所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)頒布的COPD診治指南標(biāo)準(zhǔn)[4]；年齡18-75歲；入組前無特大疾病和精神障礙史；對(duì)本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：孕婦、哺乳期婦女；合并其他肺部疾病如肺癌、呼吸衰竭、咳嗽喘息、穩(wěn)定期COPD等；心肝腎嚴(yán)重疾病、過敏體質(zhì)者；精神病患者；患者病情突然出現(xiàn)變化或出現(xiàn)其他嚴(yán)重并發(fā)癥。按照隨機(jī)數(shù)字表法分成兩組，每組各61例，2組患者在基本資料，見表1。所有對(duì)象均簽署治療知情同意書。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者給予沙美特羅氟替卡松250/50 μg；茶堿擴(kuò)氣管；氨溴索祛痰解痙，同時(shí)進(jìn)行控制性氧療等，觀察組患者在上述對(duì)癥治療的基礎(chǔ)上加用胸腺法新注射液（日達(dá)仙，注冊(cè)證號(hào)：H20120531，意大利賽生制藥有限公司）1.6 mg/d，皮下注射，每周2次，共三個(gè)月。

1.3 檢測(cè)指標(biāo) 分別在治療前和治療三個(gè)月后，抽取患者空腹靜脈血5 mL，用流式細(xì)胞術(shù)（美國BD公司）檢測(cè)CD4+/CD8+細(xì)胞比例。同時(shí)用ELISA法檢測(cè)血清中IL-6、IL-10及IL-17以及TNF-α的濃度。觀察并比較兩組患者治療前和治療后7 d臨床癥狀評(píng)分，根據(jù)輕重評(píng)為0-5分。顯效：癥狀總評(píng)分較治療前下降≥50%；有效，下降25%-50%，無效：下降不足25%。

表1 2組研究對(duì)象基線資料比較[n(%)]

表2 兩組患者療效比較[n(%)]

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用（Mean±SD）表示。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.2 兩組患者治療前后血清CD4+/CD8+，IL-17、IL-6、IL-10和TNF-α比較 兩組患者治療后IL-6、IL-17、TNF-α水平均下降，且觀察組下降更顯著（P＜0.05）；觀察組患者治療后CD4+/CD8+、IL-10明顯上升（P＜0.05），而對(duì)照組并無顯著變化（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后血清CD4+/CD8+、IL-17、IL-6、IL-10和TNF-α比較（Mean±SD）

3 討論

COPD是呼吸科常見的慢性疾病，其病因較復(fù)雜，與吸煙，空氣、粉塵污染以及感染等因素密切有關(guān)，這些因素均能破壞肺的結(jié)構(gòu)，誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致COPD的發(fā)生。近年報(bào)道顯示[5]COPD的發(fā)病炎癥反應(yīng)不僅局限在氣道，對(duì)患者的全身系統(tǒng)均產(chǎn)生不利影響。在COPD患者中無論其穩(wěn)定期還是急性期患者血液中的炎癥因了及急性反應(yīng)蛋白，如TNF-α、IL-6、IL-17等，其水平均較正常人群高，尤以急性加重期水平最高。

由于TNF-α是一種促炎細(xì)胞因子，COPD炎癥反應(yīng)中起核心作用，同時(shí)，TNF-α能增強(qiáng)COPD病人的氣道炎性反應(yīng)、促進(jìn)支氣管平滑肌的再生，是評(píng)估COPD進(jìn)展的指標(biāo)之一[6]。此外，研究發(fā)現(xiàn)COPD穩(wěn)定期患者存在CD3+、CD4+降低，CD4+/CD8+比值下降，細(xì)胞免疫功能失調(diào)，因此CD4+/CD8+比值可作為COPD進(jìn)展的指標(biāo)[7]。大多數(shù)COPD病人在多種致病因素的影響下，導(dǎo)致肺泡巨噬細(xì)胞等多種細(xì)胞分泌IL-6能力增加，IL-6水平迅速上升，而IL-10可抑制促炎癥細(xì)胞因子的生成，因此機(jī)體IL-6濃度增加及IL-10濃度降低均可判斷是否處于COPD發(fā)病期和進(jìn)展期[8]。IL-17作為一種前炎癥細(xì)胞因子，能夠通過激活NF-κB，誘導(dǎo)T細(xì)胞的增殖，是敏感性極強(qiáng)的炎癥標(biāo)志物，在機(jī)體發(fā)生急性創(chuàng)傷或感染時(shí)，IL-17水平急劇上升，因此其能夠作為COPD早期的炎癥指標(biāo)[9]。本研究發(fā)現(xiàn)觀察組患者治療三個(gè)月后總有效率高于對(duì)照組；兩組患者治療后IL-6、IL-17、TNF-α水平均下降，且觀察組下降更顯著（P＜0.05）；觀察組患者治療后CD4+/CD8+、IL-10明顯上升（P＜0.05），而對(duì)照組并無顯著變化（P＞0.05）。其原因是胸腺法新（Tα1）是一種免疫調(diào)節(jié)劑，具有調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞發(fā)育、分化和成熟的作用，修復(fù)受損的T淋巴細(xì)胞，加強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能，增加多形核嗜中性白細(xì)胞的酶和吞噬作用，同時(shí)，可提升自然殺傷細(xì)胞（NK）的活力，增強(qiáng)血清中超氧化物歧化酶（SOD）活性等功能[10,11]。因此，胸腺法新可以有效地調(diào)節(jié)和增強(qiáng)COPD患者免疫功能作用，緩解COPD患者全身炎癥反應(yīng)。

綜上所述，胸腺法新能有效改善COPD患者臨床癥狀及體征，提高臨床療效，調(diào)節(jié)體內(nèi)炎癥細(xì)胞因子水平。