賈艷菊，崔洪艷，豐華，陳敘

子癇前期是妊娠期特有并發(fā)癥，妊娠引發(fā)高血壓及蛋白尿，且常發(fā)生在并沒有疾病史的婦女中，母體健康在妊娠期間受到威脅，其臨床表現(xiàn)多樣化，包括子癇、肝腎功能損害、肺水腫和神經(jīng)系統(tǒng)異常等嚴重表現(xiàn)，但通常在產(chǎn)后完全恢復(fù)。導(dǎo)致母體發(fā)生這種進展迅速而短暫疾病的關(guān)鍵是子宮螺旋動脈重鑄障礙，引起胎盤缺血缺氧，釋放多種胎盤因子，隨妊娠進展，胎盤因子在母血循環(huán)中逐漸增加，促進系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)激活，導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷及功能失調(diào)。妊娠婦女對子癇前期的易感性由已存在的母體內(nèi)皮系統(tǒng)、健康的代謝能力和胎盤產(chǎn)生的內(nèi)皮系統(tǒng)毒性因子濃度3方面的平衡構(gòu)成，故罹患子癇前期的婦女以后發(fā)生心血管疾?。╟ardiovascular disease，CVD）、腎臟疾病、代謝性疾病及血栓栓塞等疾病的風(fēng)險增加，可能與子癇前期所引發(fā)的機體變化有關(guān)，或是母體在妊娠期短暫地暴露了遠期未知疾病的亞臨床易感性?，F(xiàn)對近年來子癇前期與母體遠期疾病的研究進展進行綜述。

1 子癇前期與遠期CVD

子癇前期婦女遠期罹患CVD的風(fēng)險明顯增加。Wu等[1]納入了17項研究系統(tǒng)地評估和量化子癇前期與未來罹患CVD風(fēng)險之間的關(guān)系，共包括258 275例子癇前期患者和4 006 431例無子癇前期妊娠婦女，隨訪至產(chǎn)后39.4年，發(fā)現(xiàn)有子癇前期病史的婦女發(fā)生心力衰竭的風(fēng)險增加至無子癇前期婦女的4.19 倍（RR=4.19，95%CI：2.09～8.38），冠心病的風(fēng)險增加至 2.5 倍（RR=2.50，95%CI：1.43～4.37），中風(fēng)的風(fēng)險增加至 1.81 倍（RR=1.81，95%CI：1.29～2.55），因CVD死亡的風(fēng)險增加至2.21倍（RR=2.21，95%CI：1.83～2.66）。分娩后1年內(nèi)發(fā)生冠心病及中風(fēng)的風(fēng)險最高，分娩后1～10年發(fā)生心力衰竭的風(fēng)險最高。

子癇前期的嚴重程度與遠期發(fā)生CVD的風(fēng)險亦相關(guān)。Auger等[2]對100萬名加拿大婦女進行了25年隨訪的縱向隊列研究發(fā)現(xiàn)，與正常分娩2次及以上人群相比，復(fù)發(fā)性子癇前期患者心臟病的發(fā)病風(fēng)險增加至 3.9 倍（HR=3.9，95%CI：3.6～4.2），僅有 1次子癇前期史者發(fā)病風(fēng)險僅增至2.3倍（HR=2.3，95%CI：2.2～2.4）。Theilen 等[3]發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)性子癇前期的婦女死于缺血性心臟病和中風(fēng)的風(fēng)險均高于單次子癇前期的婦女（aHR 3.30 vs.2.08，P＜0.05；aHR 5.10 vs.1.86，P＜0.01）。早發(fā)型子癇前期的婦女死于CVD 的風(fēng)險增加至 9.54倍（HR=9.54，95%CI：4.50～20.26），而晚發(fā)型的婦女死于CVD的風(fēng)險僅增加至2.08 倍（HR=2.08，95%CI：1.26～3.44）[4]。合并早產(chǎn)或小于胎齡兒（small for gestational age infant，SGA）的子癇前期婦女CVD發(fā)病風(fēng)險進一步增加。2017年挪威一項平均隨訪17.2年的研究發(fā)現(xiàn)，子癇前期的婦女發(fā)生嚴重CVD的風(fēng)險增加至2.17倍（HR=2.17，95%CI：1.75～2.69），如果合并早產(chǎn)或 SGA 時發(fā)生嚴重CVD的風(fēng)險則進一步增加至4.18倍（HR=4.18，95%CI：3.37～5.18），并且子癇前期合并早產(chǎn)的婦女死于CVD的風(fēng)險增加至2.64倍（HR=2.64，95%CI：1.18～5.91)，子癇前期合并 SGA 的婦女死于CVD的風(fēng)險增加至3.97倍（HR=3.97，95%CI：2.41～6.54）[5]。

從另一個角度來講，婦女妊娠前代謝及內(nèi)皮系統(tǒng)的健康狀況在一定程度上不僅與子癇前期易感性有關(guān)，也揭示了未來患CVD的風(fēng)險。妊娠前患有代謝綜合征的婦女發(fā)生子癇前期的患病率高于妊娠前無代謝綜合征的婦女（7.3%vs.3.0%），發(fā)生子癇前期的風(fēng)險增加至 1.48 倍（OR=1.48，95%CI：1.26～1.74）[6]。Quan 等[7]對 558 例子癇前期患者和 435 例正常妊娠婦女進行危險因素分析，如妊娠期體質(zhì)量指數(shù)（BMI）＞24 kg/m2，子癇前期發(fā)病風(fēng)險增加至5.412倍（OR=5.412，95%CI：1.169～9.447），有高血壓病史者增加至 7.487 倍（OR=7.487，95%CI：2.541～11.247），有糖尿病病史者增加至4.568倍（OR=4.568，95%CI：2.451～15.264），年齡＞35歲者增加至 6.321倍（OR=6.321，95%CI：3.142～20.342），故發(fā)生子癇前期的高危因素亦是妊娠前即存在的CVD風(fēng)險因素，與血壓正常的妊娠婦女相比，在發(fā)展為子癇前期前貌似“健康”的婦女中已經(jīng)存在亞臨床CVD危險因素，如代謝綜合征、肥胖、慢性高血壓、糖尿病等，故妊娠可以起到“壓力測試”的作用，是CVD的早期預(yù)警，子癇前期患者在妊娠期短暫的暴露了母體對CVD的易感性。

故子癇前期與遠期CVD的發(fā)生存在許多相互交叉影響及共同的危險因素，美國心臟病協(xié)會及國際妊娠期高血壓研究學(xué)會已明確提出子癇前期為CVD的危險因素[8-9]，且與子癇前期嚴重程度相關(guān)，應(yīng)提高對危險因素的認識并給予重視，分層管理，從而在疾病的前瞻性、自然病程和預(yù)后方面可以向患者提供更多的信息及教育，產(chǎn)后提供預(yù)防性咨詢，對可控制的CVD風(fēng)險因素進行嚴格的篩查和管理。

2 子癇前期和遠期腎臟疾病

子癇前期導(dǎo)致的血管內(nèi)皮損傷及血漿內(nèi)皮素升高在妊娠期間可影響腎功能[10]，患者可出現(xiàn)嚴重的腎小球內(nèi)皮功能障礙，足細胞相關(guān)蛋白表達改變，甚至可能出現(xiàn)足細胞損傷和丟失。除了大量蛋白尿外，患有子癇前期的婦女可發(fā)展為腎小球濾過功能障礙，嚴重時可發(fā)展為腎衰竭[11]。那么子癇前期妊娠期腎臟病變與患者遠期腎臟疾病相關(guān)嗎？子癇前期患者在分娩后數(shù)年內(nèi)由于腎損傷而致急性腎功能不全的閾值降低，增加了后期慢性腎臟疾病的易感性。McDonald等[12]納入了來自7項隊列研究的數(shù)據(jù)進行薈萃分析，證實了子癇前期與蛋白尿之間的長期聯(lián)系，平均在產(chǎn)后7.1年，31%曾患子癇前期的婦女會出現(xiàn)微量白蛋白尿，而正常妊娠的婦女只有7%出現(xiàn)該癥狀。Kristensen等[13]對100多萬名婦女平均隨訪18.6年，發(fā)現(xiàn)有子癇前期病史的婦女發(fā)展為慢性腎臟疾病的風(fēng)險增加，其中有早期早產(chǎn)（妊娠＜34周）子癇前期病史的婦女患病風(fēng)險增加至3.93倍（HR=3.93，95%CI：2.90～5.33），有晚期早產(chǎn)（妊娠 34～37周）子癇前期病史的婦女患病風(fēng)險增加至2.81倍（HR=2.81，95%CI：2.13～3.71），妊娠 37 周后發(fā)生子癇前期的婦女患慢性腎臟疾病的風(fēng)險增加至2.27倍（HR=2.27，95%CI：2.02～2.55）；該研究進一步對有子癇前期病史婦女自分娩后至發(fā)生慢性腎臟疾病和蛋白尿的時間進行分層分析，發(fā)現(xiàn)與無子癇前期病史婦女相比，有子癇前期病史婦女在分娩后5年及以上發(fā)生慢性腎臟疾病和蛋白尿的風(fēng)險增加至2.06倍（HR=2.06，95%CI：1.69 ～2.50） 和 1.50 倍 （HR=1.50，95%CI：1.19～1.88），而在分娩后 5 年內(nèi)發(fā)生慢性腎臟疾病和蛋白尿的風(fēng)險更高，分別增加至6.11倍（HR=6.11，95%CI：3.84～9.72）和 4.77 倍（HR=4.77，95%CI：3.88～5.86）。在挪威進行的一項回顧性隊列研究納入了570 433名婦女，平均隨訪17年，研究顯示在妊娠1次及以上的婦女中，首次妊娠即發(fā)生子癇前期者遠期患終末期腎?。╡nd stage renal disease，ESRD） 的風(fēng)險增加到 4.7 倍（RR=4.7，95%CI：3.6～6.1）；在妊娠次數(shù)2次及以上的婦女中，首次妊娠即發(fā)生子癇前期者ESRD的發(fā)生風(fēng)險增加到3.2倍（RR=3.2，95%CI：2.2～4.9），第 2 次妊娠發(fā)生子癇前期者ESRD的發(fā)生風(fēng)險增加到6.7倍（RR=6.7，95%CI：4.3～10.6）；在妊娠次數(shù)3次及以上的婦女中，僅有1次子癇前期病史者ESRD的發(fā)生風(fēng)險增加到6.3倍（RR=6.3，95%CI：4.1～9.9），有 2～3 次子癇前期病史者患病風(fēng)險可上升到15.5倍（RR=15.5，95%CI：7.8～30.8）[14]。

因此，有子癇前期病史的婦女遠期罹患腎臟疾病的風(fēng)險增加，且與子癇前期發(fā)生的時間及次數(shù)均有較強的相關(guān)性，所以應(yīng)建議有子癇前期病史的婦女及時體檢，以早期發(fā)現(xiàn)慢性腎臟疾病，從而早期干預(yù)延遲疾病進展。然而關(guān)于如何篩選腎臟疾病高風(fēng)險人群，以及分娩后何時進行隨訪和干預(yù)最合適及有效，仍需更多研究探討。

3 子癇前期和遠期靜脈血栓栓塞

靜脈血栓栓塞癥（venous thromboembolism，VTE）包括深靜脈血栓和肺栓塞，在發(fā)達國家仍然是導(dǎo)致產(chǎn)婦死亡率和病殘率的主要原因。子癇前期患者血管收縮及內(nèi)皮損傷、血小板黏附與活化以及內(nèi)源性抗凝血途徑受損，全身炎癥反應(yīng)伴有凝血系統(tǒng)激活，導(dǎo)致VTE風(fēng)險進一步增加[15]。Virkus等[16]于1995—2009年對近130萬例妊娠及產(chǎn)褥期婦女進行的前瞻性隊列研究發(fā)現(xiàn)，調(diào)整年齡因素后，子癇前期患者的VTE發(fā)生率與無子癇前期妊娠婦女相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（0.71‰vs.0.64‰），子癇前期并未增加妊娠期患 VTE 的風(fēng)險（RR=1.2，95%CI：0.4～3.6）。但子癇前期患者產(chǎn)褥期的VTE發(fā)生率為4.94‰，產(chǎn)褥期患VTE的風(fēng)險是無子癇前期妊娠婦女產(chǎn)褥期的5倍（RR=5.0，95%CI：3.1～7.8），且若子癇前期合并妊娠劇吐、感染、胎兒生長受限、死胎、出血、胎盤早剝、前置胎盤、先兆早產(chǎn)及未足月胎膜早破，則VTE發(fā)生率進一步增高至7.02‰，風(fēng)險增加至6.4倍（RR=6.4，95%CI：4.3～9.8）。研究已證實子癇前期與產(chǎn)褥期VTE顯著相關(guān)，那么更遠期的VTE是否也與子癇前期病史有關(guān)呢？Bellamy等[17]分析了3項研究共427 693名婦女，涉及35 772例子癇前期患者和470例VTE患者，平均隨訪4.7年，發(fā)現(xiàn)子癇前期患者發(fā)生VTE的風(fēng)險是非子癇前期患者的1.79倍（RR=1.79，95%CI：1.37～2.33）。Lykke 等[18]在一項隊列研究中調(diào)查了70萬名婦女，平均隨訪14.6年，發(fā)現(xiàn)妊娠期高血壓疾病患者發(fā)生VTE的風(fēng)險與血壓正常的婦女相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（HR=1.03，95%CI：0.73～1.45），但子癇前期患者發(fā)生VTE的風(fēng)險是血壓正常婦女的 1.53 倍 （HR=1.53，95%CI：1.32～1.77），重度子癇前期患者發(fā)生VTE的風(fēng)險是血壓正常婦女的 1.91 倍（HR=1.91，95%CI：1.35～2.70）。

以上研究均證實子癇前期增加產(chǎn)褥期及遠期VTE的發(fā)生風(fēng)險，故對有子癇前期病史婦女應(yīng)采取相應(yīng)預(yù)防及治療措施，控制并發(fā)癥，避免產(chǎn)褥期及遠期VTE的發(fā)生。

4 子癇前期與遠期代謝綜合征、糖尿病

代謝綜合征是指人體的蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物等物質(zhì)發(fā)生代謝紊亂的病理狀態(tài)，是導(dǎo)致糖尿病、心腦血管疾病的危險因素。子癇前期患者發(fā)生的代謝綜合征與子癇前期炎癥反應(yīng)過度激活、胰島素抵抗增加及內(nèi)皮細胞功能障礙有關(guān)[19]。2015年Hooijschuur等[20]對729例子癇前期、113例SGA以及461例子癇前期合并SGA的妊娠婦女進行隊列研究，觀察時間為產(chǎn)后至少4個月，發(fā)現(xiàn)7.5%SGA妊娠婦女存在代謝綜合征，15.6%子癇前期患者存在代謝綜合征，同時存在2種并發(fā)癥的妊娠婦女高達19.8%均存在代謝綜合征。Hooijschuur等[21]為進一步研究不同子癇前期表型與產(chǎn)后代謝綜合征之間的關(guān)系，再次對1996—2010年1 102例子癇前期患者進行了隊列研究，觀察時間為產(chǎn)后至少6個月，發(fā)現(xiàn)合并SGA的早發(fā)型子癇前期患者代謝綜合征患病率是未合并SGA的早發(fā)型子癇前期患者的2.01倍（OR=2.01，95%CI：1.34～3.03），是合并SGA 的晚發(fā)型子癇前期的 5.85 倍（OR=5.85，95%CI：2.61～13.10），提示早發(fā)型子癇前期合并SGA患者與產(chǎn)后發(fā)生代謝綜合征顯著相關(guān)。2019年Heidema等[22]為分析子癇前期患者遠期代謝綜合征危險因素的發(fā)生率，對107例子癇前期患者在產(chǎn)后3～30個月及24～65個月分別進行2次隨訪評估，發(fā)現(xiàn)在第1次隨訪時僅9%患有代謝綜合征，在第2次隨訪時代謝綜合征發(fā)生率雖增至13%，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.21）。妊娠后的第一年，約10%有子癇前期病史的婦女發(fā)生代謝綜合征，其中肥胖者胰島素抵抗和高血壓的發(fā)生率都很高（42%和23%）。故子癇前期患者，尤其是合并SGA的早發(fā)型子癇前期及肥胖患者，在產(chǎn)后1年內(nèi)應(yīng)進行早期篩查以便及時發(fā)現(xiàn)代謝綜合征，及早調(diào)整生活方式，減少母體遠期疾病的發(fā)生。

Feig等[23]的研究納入了1994—2008年于加拿大安大略省醫(yī)院分娩的1 010 068名15～50歲女性，從產(chǎn)后180 d隨訪至產(chǎn)后16年（平均隨訪8.5年），研究顯示妊娠期糖尿病患者遠期罹患糖尿病的風(fēng)險增加至 12.77 倍（HR=12.77，95%CI：12.44～13.10），妊娠期糖尿病合并子癇前期患者遠期罹患糖尿病的風(fēng)險進一步增加至 15.75 倍（HR=15.57，95%CI：14.52～17.07），即使在沒有妊娠期糖尿病的情況下，子癇前期患者遠期罹患糖尿病的風(fēng)險也會增加至2.08倍（HR=2.08，95%CI：1.97～2.19）。2016 年 Wu 等[24]對子癇前期病史與遠期糖尿病的關(guān)系進行系統(tǒng)性回顧和Meta分析，共納入超過280萬婦女，其中72 860例婦女曾患有子癇前期，這些婦女遠期患糖尿病的風(fēng)險增加至 2.37 倍（RR=2.37，95%CI：1.89～2.97）。調(diào)整BMI或妊娠期糖尿病因素后，子癇前期仍與遠期患糖尿病的風(fēng)險增加相關(guān)（RR=2.38，95%CI：1.74～3.24；RR=2.36，95%CI：1.94～2.88）。該研究還發(fā)現(xiàn)子癇前期患者分娩后1年內(nèi)患糖尿病的風(fēng)險增加（RR=1.97，95%CI：1.35～2.87），并持續(xù)到產(chǎn)后 10 年以上（RR=1.95，95%CI：1.28～2.97）?？傊?，有子癇前期病史的婦女遠期罹患糖尿病的風(fēng)險增加2倍左右，需要對這部分人群及早制定糖尿病篩查方案，進行詳細評估、篩查，及時采取預(yù)防措施。

5 子癇前期和遠期甲狀腺疾病

Levine等[25]對7 121名挪威婦女平均隨訪至分娩后21.8年，證實有子癇前期病史的初產(chǎn)婦血清促甲狀腺激素（thyroid-stimulating hormon，TSH）＞3.5 mIU/L的發(fā)生率較既往無子癇前期病史的初產(chǎn)婦增加至 1.7 倍（OR=1.7，95%CI：1.1～2.5）；若甲狀腺過氧化物酶抗體（thyroid peroxidase antibody，TPOAb）陰性，子癇前期與遠期甲狀腺功能減退的相關(guān)性略強于 TPOAb陽性婦女（OR=2.6，95%CI：1.3～5.0 vs.OR=1.8，95%CI：1.0～3.1）；有 2 次子癇前期病史且TPOAb陰性的婦女，子癇前期與甲狀腺功能減退的相關(guān)性更強（OR=5.8，95%CI：1.3～25.5）。此后M?nnist?等[26]在芬蘭北部也進行了前瞻性隊列研究來探討子癇前期對遠期甲狀腺功能減退的影響，該研究對955例子癇前期及13 531例血壓正常的婦女隨訪20～40年，發(fā)現(xiàn)子癇前期患者遠期甲狀腺功能減退的發(fā)生率高于血壓正常的婦女（4.0%vs.3.5%），但風(fēng)險增加并不顯著（aHR=1.13，95%CI：0.80～1.59）。進一步分層研究發(fā)現(xiàn)初產(chǎn)婦晚發(fā)型子癇前期與遠期甲狀腺功能減退間存在顯著相關(guān)性，風(fēng)險增加至 1.82 倍（95%CI：1.04～3.19），但早發(fā)型或復(fù)發(fā)性子癇前期與甲狀腺功能減退并無相關(guān)性。

故有子癇前期病史的初產(chǎn)婦遠期TSH水平升高及合并甲狀腺功能減退的風(fēng)險更高，在對患有子癇前期病史的初產(chǎn)婦后續(xù)隨訪中尤其要注意有無甲狀腺功能減退，以早期發(fā)現(xiàn)及早期使用甲狀腺素替代療法治療，這可以顯著降低相關(guān)疾病發(fā)病率，提高生活質(zhì)量。此外，未經(jīng)治療的甲狀腺功能減退癥還可能是CVD的一個可改變的危險因素[27]，所以甲狀腺功能減退的及時治療還可以預(yù)防子癇前期病史婦女的早期CVD。但具體的隨訪計劃仍需更多的研究來確定，且有關(guān)早發(fā)型及復(fù)發(fā)性子癇前期與遠期甲狀腺功能減退的相關(guān)性尚待進一步研究證實。

6 子癇前期與遠期認知障礙

認知障礙對身體、情感健康和社會、生活質(zhì)量均可產(chǎn)生負面影響，2013年P(guān)ostma等[28]為探討子癇前期后婦女認知、心理社會問題以及生活質(zhì)量開展一項大樣本研究，納入妊娠期高血壓疾病患者966例（觀察組，包括子癇前期/HELLP綜合征患者924例、妊娠期高血壓患者42例）及正常妊娠婦女342例（對照組）。在分娩后4～5年，采用通用的CFQ（cognitive failures questionnaire）認知檢測問卷對其進行測試，若得分≥10分，表明社交能力較差。結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組得分≥10分者所占比例高于對照組（40%vs.21%）。2014年P(guān)ostma等[29]對46例子癇患者、51例子癇前期患者和48例正常妊娠婦女進行認知功能（包括視覺感知、運動功能、工作記憶、長期記憶、注意力和執(zhí)行能力）測試，結(jié)果顯示平均在妊娠后7年52%的子癇前期患者和69%的子癇患者發(fā)生認知功能障礙，而正常妊娠婦女的發(fā)生率僅為17%（P＜0.01）。2017 年 Fields等[30]對有子癇前期病史婦女（40例）和正常妊娠婦女（40例）分娩后35～40年（2組間婦女的年齡及妊娠時的年齡比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義）進行研究，發(fā)現(xiàn)有子癇前期病史婦女的輕度認知障礙或癡呆的發(fā)生率增高（20%vs.8%，P=0.10），且有更多的婦女需服用治療認知障礙的藥物（73%vs.40%，P=0.003）。上述研究均表明，有子癇前期病史的婦女遠期認知障礙發(fā)生率增高。

為探尋原因，Aukes等[31]進行了一項回顧性隊列研究，應(yīng)用頭顱磁共振成像（MRI）監(jiān)測有子癇前期病史婦女分娩后（5.1±3.7）年的腦白質(zhì)病變（cerebral whitematterlesions，WMLs）發(fā)病率，并通過測算 WMLs的體積指標判定病情的嚴重性，結(jié)果顯示這部分人群WMLs的發(fā)病率及病情的嚴重性均顯著高于無子癇前期病史經(jīng)產(chǎn)婦[37%vs.21%，P=0.04；WMLs的總?cè)莘e 0.11（0～2.34）mL vs.0.015（0～0.13）mL，P=0.02]，產(chǎn)后仍存在高血壓（β=1.34，P=0.02）及妊娠37周前終止妊娠的早發(fā)型子癇前期（β=1.73，P=0.01）是發(fā)生WMLs的獨立危險因素。WMLs破壞了微血管或大血管血流的完整性，繼而通過直接或間接的方式破壞大腦白質(zhì)通路，最終引起大腦結(jié)構(gòu)及功能的變化。因此應(yīng)關(guān)注子癇前期病史的婦女遠期認知功能的改變，及時發(fā)現(xiàn)這些婦女出現(xiàn)的執(zhí)行和情感障礙等問題，給予適當(dāng)?shù)慕ㄗh、心理和認知行為治療及隨訪，必要時需行頭顱MRI檢測以便及時發(fā)現(xiàn)WMLs，及早制定有效的治療方案。

7 子癇前期和遠期癌癥

由于研究人群、地域及隨訪時間不同，子癇前期是否與遠期癌癥相關(guān)目前尚無定論。子癇前期可導(dǎo)致永久性的內(nèi)皮、動脈改變及存在免疫反應(yīng)過度激活，可能對遠期癌癥的發(fā)生風(fēng)險產(chǎn)生影響。以色列的“耶路撒冷圍生期研究”對37 033名婦女進行隨訪，其中子癇前期患者1 070例，非子癇前期婦女35 963例，子癇前期患者遠期癌癥（包括胃癌、乳腺癌、卵巢癌、腎癌和肺癌或喉癌）的發(fā)生率均有所增加，平均風(fēng)險增加至 1.27 倍（HR=1.27，95%CI：1.03～1.57）[32]。但隨后的研究卻發(fā)現(xiàn)子癇前期既不會增加婦女遠期癌癥的發(fā)生風(fēng)險，但也不會起到保護作用。例如Bellamy等[17]分析了198 252例有子癇前期病史的婦女隨訪17年的數(shù)據(jù)資料，并未發(fā)現(xiàn)任何癌癥的風(fēng)險增加。Walfisch等[33]對近10余萬名婦女隨訪10余年，同樣也發(fā)現(xiàn)子癇前期并未增加任何癌癥的發(fā)生風(fēng)險。Wright等[34]還單獨研究了乳腺癌與子癇前期的關(guān)系，共納入106 628例婦女，其中有子癇前期病史者12 136例，平均隨訪7.8年，發(fā)現(xiàn)有子癇前期病史的婦女絕經(jīng)前乳腺癌的發(fā)生風(fēng)險降低（HR=0.67，95%CI：0.49～0.90），分娩后 20 年內(nèi)乳腺癌的發(fā)生風(fēng)險亦明顯降低（HR=0.75，95%CI：0.60～0.93），但分娩20年后，其乳腺癌的發(fā)生風(fēng)險與無子癇前期病史的婦女比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義?？傊?，關(guān)于子癇前期與遠期癌癥發(fā)生風(fēng)險的相關(guān)性，因研究人群及隨訪時間的差異會導(dǎo)致結(jié)論不統(tǒng)一，仍待設(shè)計良好、大樣本、全球多中心的前瞻或回顧性分析以期得到明確的結(jié)論。

8 結(jié)語和展望

綜上所述，大量研究證實子癇前期與遠期發(fā)生CVD、腎臟疾病、VTE、代謝綜合征、糖尿病、甲狀腺功能減退以及認知障礙等疾病的風(fēng)險增加之間存在關(guān)聯(lián)，但仍需更多研究明確各種遠期疾病具體的篩查啟動時機及方案。子癇前期的發(fā)生可被視為是啟動預(yù)防婦女遠期相關(guān)疾病的預(yù)警，但產(chǎn)科醫(yī)師對這些患者提供隨訪、監(jiān)護和咨詢的意識仍比較薄弱，這些不足應(yīng)通過針對性的宣教及完善當(dāng)前的指南而得到完善。建議各產(chǎn)科單位應(yīng)結(jié)合當(dāng)?shù)厍闆r，制定明確的子癇前期產(chǎn)后管理方案，在住院期間就應(yīng)告知患者遠期風(fēng)險以引起重視，對所有子癇前期婦女都進行隨訪，長期監(jiān)測，聯(lián)合一級社區(qū)衛(wèi)生機構(gòu)對這些婦女進行相關(guān)疾病風(fēng)險教育，讓她們意識到遠期疾病的高風(fēng)險及危害，并為這些婦女及時提供建議及健康的生活方式咨詢服務(wù)，進行一級預(yù)防，早期確定并實施有效的策略，以減少疾病危險因素，如改變生活方式、合理飲食、鍛煉、控制體質(zhì)量以及監(jiān)測血壓、血脂和甲狀腺功能等，對降低母體患病率及死亡率是至關(guān)重要的。尤其對于早發(fā)型、復(fù)發(fā)性、合并早產(chǎn)及SGA的子癇前期患者，應(yīng)盡早進行心血管檢查及定期監(jiān)測各項相關(guān)指標，以便及時干預(yù)，改善遠期健康。