劉若瓊

（河南省鄭州市婦幼保健院眼科 鄭州450053）

單皰病毒性角膜炎為常見(jiàn)角膜疾病，由單純皰疹病毒（HSV）感染所致，以眼痛、眼紅、視力下降、眼瞼皮膚皰疹等為主要臨床表現(xiàn)，在兒童中具有較高發(fā)病率[1～2]。目前，臨床治療小兒?jiǎn)伟挷《拘越悄ぱ咨袩o(wú)特效藥，以抗病毒藥物為主。更昔洛韋可抑制HSV DNA 合成，具有強(qiáng)效抗病毒作用。重組人干擾素α1b 可誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，對(duì)病毒起到抑制作用，并可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，提高抗病毒能力[3～4]。本研究選取我院?jiǎn)伟挷《拘越悄ぱ谆純?，探究重組人干擾素α1b 滴眼液、更昔洛韋聯(lián)合治療效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年2 月～2019 年2 月收治的單皰病毒性角膜炎患兒92 例，按治療方案不同分為對(duì)照組和觀察組，各46 例。對(duì)照組女18 例，男28 例；年齡5～13 歲，平均年齡（9.73±0.94）歲；病程7～27 d，平均病程（16.28±4.02）d；復(fù)發(fā)6 例，首次發(fā)病40 例。觀察組女16 例，男30 例；年齡5～14歲，平均年齡（9.82±0.97）歲；病程7～28 d，平均病程（16.59±4.10）d；復(fù)發(fā)8 例，首次發(fā)病38 例。兩組一般資料比較無(wú)顯著差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中華眼科學(xué)》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；家屬知情并簽署知情同意書(shū)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：免疫缺陷；全身系統(tǒng)性疾?。粣盒阅[瘤；過(guò)敏性體質(zhì)。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 給予更昔洛韋（國(guó)藥準(zhǔn)字H20178016） 治療：5 mg/kg 更昔洛韋加入500 ml 0.9%氯化鈉溶液，靜脈滴注，1 次/d。持續(xù)治療15 d。

1.3.2 觀察組 給予重組人干擾素α1b 滴眼液（國(guó)藥準(zhǔn)字S20130003）、更昔洛韋聯(lián)合治療。重組人干擾素α1b 滴眼液2 滴/次，3 次/d；更昔洛韋用法用量同對(duì)照組。持續(xù)治療15 d。

1.4 觀察指標(biāo) （1）臨床療效。（2）視力改善情況。（3） 治 療 前 后T 淋 巴 細(xì) 胞 亞 群 水 平（CD4+、CD4+/CD8+）。（4）空腹抽取3 ml 靜脈血，離心，取血清，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白介素-8（IL-8）、干擾素-α（IFN-α）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 癥狀消失，潰瘍愈合，房水閃光（-），角膜后沉著物（KP）（-），熒光染色（-）為治愈；癥狀顯著改善，潰瘍愈合，房水閃光（-），KP 極少量，角膜上皮存在點(diǎn)狀染色為有效；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效。將治愈、有效計(jì)入總有效。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以表示，采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用Ridit 檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組視力改善情況比較 治療后觀察組視力改善情況顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組視力改善情況比較[例（%）]

2.3 兩組T 淋巴細(xì)胞亞群比較 治療前兩組CD4+、CD4+/CD8+比較無(wú)顯著差異（P＞0.05）；治療后觀察組CD4+、CD4+/CD8+高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組T 淋巴細(xì)胞亞群比較

表3 兩組T 淋巴細(xì)胞亞群比較

CD4+/CD8+治療前 治療后觀察組對(duì)照組組別 n CD4+（%）治療前 治療后46 46 tP 31.82±5.36 32.47±5.21 0.590 0.557 44.23±6.41 38.62±5.73 4.426＜0.001 1.41±0.30 1.38±0.27 0.504 0.615 1.95±0.34 1.76±0.31 2.801 0.006

2.4 兩組IL-8、TNF-α、IFN-α 水平比較 治療前兩組IL-8、TNF-α、IFN-α 水平比較無(wú)顯著差異（P＞0.05）；治療后觀察組血清IL-8、TNF-α 水平低于對(duì)照組，IFN-α 水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組IL-8、TNF-α、IFN-α 水平比較（ng/L，

表4 兩組IL-8、TNF-α、IFN-α 水平比較（ng/L，

IFN-α治療前 治療后觀察組對(duì)照組組別 n IL-8治療前 治療后46 46 tP 103.28±11.36 102.45±11.82 0.343 0.732 74.51±8.74 89.05±9.18 7.780＜0.001 TNF-α治療前 治療后124.51±14.62 125.76±15.04 0.404 0.687 82.18±8.24 98.63±10.05 9.585＜0.001 76.48±6.75 75.83±6.39 0.474 0.636 112.37±9.15 98.54±10.37 6.783＜0.001

3 討論

小兒?jiǎn)伟挷《拘越悄ぱ诪閲?yán)重眼部疾病，病情嚴(yán)重，且易復(fù)發(fā)，嚴(yán)重者可導(dǎo)致失明[5]。目前，單皰病毒性角膜炎發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，臨床認(rèn)為，免疫功能紊亂與其發(fā)生密切相關(guān)。HSV 可直接擴(kuò)散，引起感染，且免疫力低下時(shí)，潛伏在三叉神經(jīng)節(jié)內(nèi)的病毒輸送至眼部，引起復(fù)發(fā)[6]。

現(xiàn)階段，抗病毒治療為臨床治療小兒?jiǎn)伟挷《拘越悄ぱ鬃畛Ｓ檬侄?。更昔洛韋為常用抗病毒藥物，具有抗病毒譜廣、抗病毒作用強(qiáng)、毒性小等優(yōu)勢(shì)，進(jìn)入細(xì)胞后，被磷酸化（胸腺嘧啶核苷激酶）為更昔洛韋三磷酸鹽，對(duì)HSV DNA 合成起到抑制作用，發(fā)揮抗病毒作用[7]。干擾素為具有廣譜抗病毒作用的細(xì)胞因子，可抑制病毒繁殖、調(diào)節(jié)，防止病毒擴(kuò)散，并可保護(hù)靶細(xì)胞。重組人干擾素α1b 滴眼液的主要有效成分為重組人干擾素α1b，具有廣譜抗病毒活性，通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞合成抗病毒蛋白，對(duì)病毒起到抑制作用，并可限制病毒擴(kuò)散，同時(shí)可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，提高抗病毒能力。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，視力改善情況優(yōu)于對(duì)照組，CD4+、CD4+/CD8+高于對(duì)照組（P＜0.05）。表明重組人干擾素α1b 滴眼液、更昔洛韋聯(lián)合治療單皰病毒性角膜炎患兒，可增強(qiáng)免疫功能，促進(jìn)視力改善，療效顯著。

畢云等[8]研究顯示，IL-8、TNF-α、IFN-α 等細(xì)胞因子與單皰病毒性角膜炎炎癥反應(yīng)、免疫應(yīng)答具有密切關(guān)系。IL-8 可趨化多種炎癥細(xì)胞因子，促進(jìn)角膜組織損傷。TNF-α 具有促炎、促白細(xì)胞浸潤(rùn)等作用，并可增加角膜緣血管通透性，加重角膜組織病變。IFN-α 為免疫調(diào)節(jié)因子，具有多種抗病毒能力。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血清IL-8、TNF-α 水平低于對(duì)照組，IFN-α 水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。表明重組人干擾素α1b 滴眼液、更昔洛韋聯(lián)合治療單皰病毒性角膜炎患兒，可調(diào)節(jié)血清IL-8、TNF-α、IFN-α 水平，減輕炎癥反應(yīng)，促進(jìn)病情轉(zhuǎn)歸。綜上所述，重組人干擾素α1b 滴眼液、更昔洛韋聯(lián)合治療單皰病毒性角膜炎患兒，可調(diào)節(jié)血清IL-8、TNF-α、IFN-α 水平，增強(qiáng)免疫功能，促進(jìn)視力改善，療效顯著。