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        慢性蕁麻疹中醫(yī)藥治療研究進(jìn)展*

        2020-03-04 06:40:10陸丹艷馮心怡段彥娟
        光明中醫(yī) 2020年11期
        關(guān)鍵詞:中醫(yī)藥

        陸丹艷 馮心怡 段彥娟

        蕁麻疹(urticaria)又稱“癮疹”“赤白游風(fēng)”“赤疹”“白疹”“風(fēng)疹”“鬼飯疙瘩”等。是皮膚科的常見(jiàn)病多發(fā)病之一,主要臨床表現(xiàn)為風(fēng)團(tuán)和瘙癢。按照病程長(zhǎng)短可分為急性蕁麻疹和慢性蕁麻疹,風(fēng)團(tuán)每天發(fā)作或間歇發(fā)作,持續(xù)時(shí)間>6周者,為慢性蕁麻疹(chronic urticaria,CU)[1]。調(diào)查發(fā)現(xiàn),慢性蕁麻疹影響了0.5%~1.0%的澳大利亞總?cè)丝冢?.8%的德國(guó)人一生中曾患過(guò)慢性蕁麻疹,美國(guó)估計(jì)約有150萬(wàn)人患有慢性蕁麻疹[2-4]?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療慢性蕁麻疹以抗組胺藥為主,病情嚴(yán)重者聯(lián)合使用雷公藤、環(huán)孢素A、奧馬珠單抗、糖皮質(zhì)激素等,藥物的副作用以及停藥后皮損的反復(fù),都是困擾臨床醫(yī)生的難題。中醫(yī)藥治療慢性蕁麻疹在緩解癥狀、減少?gòu)?fù)發(fā)等方面有良好療效,為了能更好地發(fā)揮中醫(yī)藥優(yōu)勢(shì),本文綜述了慢性蕁麻疹的病因病機(jī)及中醫(yī)藥治療的相關(guān)文獻(xiàn),以期為臨床醫(yī)生拓寬思路,也為科研工作者對(duì)慢性蕁麻疹的進(jìn)一步研究奠定基礎(chǔ)。

        1 病因病機(jī)

        1.1 風(fēng)邪致病歷代醫(yī)家對(duì)蕁麻疹的論述均指出該病多由風(fēng)邪侵犯肌膚腠理導(dǎo)致?tīng)I(yíng)衛(wèi)失調(diào)引發(fā)?!督饏T要略·水氣病邪脈證并治》中記載:“風(fēng)氣相搏,風(fēng)強(qiáng)則為隱疹,身體為癢,癢為泄風(fēng),久為痂癩?!薄吨T病源候論》言:“風(fēng)入腠理,與血?dú)庀嗖?,結(jié)聚起,相連成隱胗。” 《醫(yī)宗金鑒》曰:“此證俗名鬼飯疙瘩,由汗出受風(fēng),或露臥乘涼,風(fēng)邪多中表虛之人,初起皮膚作癢,次發(fā)扁疙瘩,形如豆瓣,堆累成片。”近現(xiàn)代醫(yī)家如趙炳南等也認(rèn)為風(fēng)邪是本病發(fā)病的關(guān)鍵因素,或因飲食不節(jié),濕熱內(nèi)生,復(fù)感風(fēng)邪;或平素體弱、久病氣血耗傷而風(fēng)邪趁虛而入;或因情志內(nèi)傷,生風(fēng)化燥而發(fā)[5,6]。張作舟[7]認(rèn)為蕁麻疹或感受外來(lái)風(fēng)寒、風(fēng)熱之邪,或正氣不足,外邪侵襲,其中又以風(fēng)邪為主,或與濕、寒、熱相結(jié),而成風(fēng)寒、風(fēng)濕、風(fēng)熱證。

        1.2 臟腑功能失調(diào)蕁麻疹的發(fā)生與臟腑功能失調(diào)也有很大關(guān)系。近現(xiàn)代醫(yī)家盧傳堅(jiān)[8]教授認(rèn)為,蕁麻疹的基本病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)、肺脾氣虛、肺氣虛衛(wèi)外不固,易感風(fēng)邪,脾氣虛運(yùn)化失司,易生濕邪,濕邪致纏綿難愈。唐沙玲等[9]研究認(rèn)為,致蕁麻疹發(fā)病的風(fēng)邪的產(chǎn)生和肝肺二臟有重要關(guān)系,肝肺二臟為人體氣機(jī)升降的樞紐,肝功能失調(diào)后,影響肺臟,肺失宣肅,衛(wèi)外不固,易感風(fēng)邪。此外,張歷元等[10]從玄府理論論治慢性蕁麻疹,認(rèn)為慢性蕁麻疹先有衛(wèi)氣失司,玄府開合不利,又遭外來(lái)風(fēng)邪,閉郁玄府而致。

        2 中醫(yī)藥治療

        2.1 中藥辨證論治綜合目前文獻(xiàn),本病目前在辨證分型方面尚不一致,主要證型有風(fēng)熱犯表證、風(fēng)寒束表證、胃腸濕熱證、氣血兩虛證、沖任失調(diào)證、血虛風(fēng)燥證、肝郁脾虛證等多種證型,治療以祛風(fēng)、清熱、溫陽(yáng)、除濕、健脾、益氣、養(yǎng)血、疏肝等為主。李佳玲等[11]總結(jié)周光教授治療慢性蕁麻疹經(jīng)驗(yàn),提出基于發(fā)作時(shí)間規(guī)律辨證論治,將本病分為3型,早晨發(fā)作辨為衛(wèi)陽(yáng)虛弱、營(yíng)衛(wèi)失和。傍晚及夜間發(fā)作辨為陰虛內(nèi)熱、營(yíng)衛(wèi)失和。發(fā)無(wú)定時(shí),早晚均發(fā)辨為氣陰兩虛、營(yíng)衛(wèi)失和,以疏風(fēng)解表,益氣養(yǎng)血,調(diào)和營(yíng)衛(wèi)為基本治則。姜云平等[12]認(rèn)為正氣不足是其發(fā)病根本,陽(yáng)氣不足是其發(fā)病的重要因素,故在臨床上運(yùn)用溫陽(yáng)法對(duì)其進(jìn)行辨證論治;陽(yáng)虛外寒、脾胃虛弱型治以溫陽(yáng)散寒、健脾益氣,方以麻黃附子細(xì)辛湯合玉屏風(fēng)散加減;衛(wèi)陽(yáng)虛弱、脾虛濕蘊(yùn)型治以溫陽(yáng)固表、健脾除濕,方以桂枝湯合二陳湯加減;腎陽(yáng)不足、血虛風(fēng)戀型治以溫陽(yáng)益氣、養(yǎng)血祛風(fēng),方以桂附地黃丸合當(dāng)歸飲子加減。溫濤等[13]用自擬溫陽(yáng)固表湯與鹽酸西替利嗪片對(duì)照治療慢性蕁麻疹患者,結(jié)果治療組總有效率顯著高于對(duì)照組,2組患者的CD4+較治療前明顯提高,CD8+顯著較之前降低,且治療組的數(shù)值變化更為明顯,治療3個(gè)月后隨訪,治療組復(fù)發(fā)2例,對(duì)照組復(fù)發(fā)9例,治療組的復(fù)發(fā)率明顯優(yōu)于對(duì)照組。

        2.2 中藥聯(lián)合西藥治療中藥在緩解癥狀、減少?gòu)?fù)發(fā)率和調(diào)節(jié)機(jī)體免疫方面,與西藥合用可以起到協(xié)同作用,臨床上兩者常聯(lián)合治療本病。曹俊等[14]將80例慢性蕁麻疹患者分為2組,治療組在左西替利嗪片基礎(chǔ)上加用消疹托透飲,連續(xù)治療4周后,治療組總有效率高于對(duì)照組,治療組患者風(fēng)團(tuán)最大直徑、風(fēng)團(tuán)數(shù)目、風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間、發(fā)作頻率評(píng)分、DLQI評(píng)分及血清IL-25、TGF-β1水平下降明顯低于對(duì)照組。黃月琴等[15]將100例血虛風(fēng)燥型的慢性蕁麻疹患者分為2組,對(duì)照組予氯雷他定片、鹽酸西替利嗪片口服,治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用祛風(fēng)養(yǎng)血消疹飲,2組患者均治療3個(gè)月,結(jié)果治療組愈顯率明顯高于對(duì)照組。王進(jìn)等[16]將270例慢性蕁麻疹患者分為2組,對(duì)照組給予鹽酸西替利嗪,治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上結(jié)合自擬中藥湯劑(黃芪、白芍、當(dāng)歸、白術(shù)、荊芥、防風(fēng)、蟬蛻等),治療4周后,治療組總有效率明顯高于對(duì)照組,且2組治療后TNF-α、IL-4、IgE均顯著低于治療前,IL-18高于治療前。治療后3個(gè)月隨訪,治療組復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組。

        2.3 中成藥聯(lián)合西藥治療為了提高患者的依從性,將一些中成藥用于慢性蕁麻疹的治療,和西藥聯(lián)用,可起到增效的效果。任艷麗等[17]應(yīng)用玉屏風(fēng)顆粒加用枸地氯雷他定治療慢性蕁麻疹患者120例,對(duì)照組單獨(dú)應(yīng)用枸地氯雷他定片,經(jīng)過(guò)8周的治療,治療組臨床癥狀積分低于對(duì)照組,且其LT、IL-4降低水平及INF-γ升高水平明顯優(yōu)于對(duì)照組。孫瑞紅[18]將81例慢性蕁麻疹患者分為2組,分別以枸地氯雷他定片及加用潤(rùn)燥止癢膠囊治療,治療4周結(jié)果顯示,治療組和對(duì)照組總有效率分別為95.24%及74.36%。陸江濤等[19]將120例慢性蕁麻疹患者分為鹽酸西替利嗪片組及加用自擬癮疹丸組,治療2周、4周時(shí)對(duì)臨床癥狀進(jìn)行積分比較,結(jié)果治療組癥狀積分下降較對(duì)照組更顯著。4周后治療組總有效率明顯高于對(duì)照組,1個(gè)月后復(fù)發(fā)率治療組明顯低。

        2.4 針灸聯(lián)合藥物治療中醫(yī)特色療法,如針刺、艾灸、穴位埋線等方法單用或聯(lián)合藥物治療本病,可以取得較好療效,縮短療程,減少?gòu)?fù)發(fā)。

        2.4.1 針刺療法谷力彬等[20]將158例慢性蕁麻疹患者分為2組,治療組采用肩髃、陽(yáng)溪穴陰中隱陽(yáng)法,對(duì)照組采用氯雷他定片口服,治療8周后觀察效果,治療組總有效率為92.31%,對(duì)照組總有效率為82.05%。治療組的瘙癢、風(fēng)團(tuán)改善情況優(yōu)于對(duì)照組,治療組血清IL-4和IgE水平低于對(duì)照組,IFN-γ高于對(duì)照組。周振琴[21]將120例慢性蕁麻疹患者分為2組,對(duì)照組給予西替利嗪片、賽庚啶、雷尼替丁片口服治療,治療組則采用消風(fēng)散加減配合針刺療法,結(jié)果治療組總有效率為98.30%,對(duì)照組總有效率為83.30%,且治療組血清IgE水平低于對(duì)照組。宋春華等[22]將96例慢性蕁麻疹患者分為2組,對(duì)照組口服西替利嗪,治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)用針刺雙側(cè)曲池穴,2組治療28 d后,在風(fēng)團(tuán)數(shù)量、大小、瘙癢程度、發(fā)作次數(shù)方面治療組指標(biāo)改善均優(yōu)于對(duì)照組。

        2.4.2 放血療法翟靈仙[23]將80例慢性蕁麻疹患者分為2組,對(duì)照組予鹽酸西替利嗪片口服,治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合養(yǎng)血疏肝湯及針刺放血療法,結(jié)果顯示治療組在總有效率、血清炎性因子降低程度、復(fù)發(fā)率及DLQI評(píng)分等方面均優(yōu)于對(duì)照組。孫玉虹[24]將150例血虛風(fēng)燥型慢性蕁麻疹患者分為2組,對(duì)照組采用消風(fēng)散加減口服,治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)用刺絡(luò)放血療法,治療4周后治療組總有效率和愈顯率均優(yōu)于對(duì)照組。治療組治療后IgE、嗜酸性粒細(xì)胞值、C3、C4、IL-2、IL-4與同組治療前比較明顯好轉(zhuǎn),2組治療后各項(xiàng)血清學(xué)指標(biāo)比較,治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組。

        2.4.3 灸法黃麗坤[25]將60例慢性蕁麻疹患者分為2組,對(duì)照組給予依巴斯汀片口服,治療組給予疏風(fēng)消疹飲聯(lián)合艾灸療法,治療4周后治療組總有效率93.30%,對(duì)照組總有效率76.70%,治療組IgE下降水平優(yōu)于對(duì)照組。王玲等[26]將70例肺氣虛型慢性蕁麻疹患者分為2組,對(duì)照組予氯雷他定片口服治療,治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用三伏灸治療,治療1年后,治療組患者的治療總有效率高于對(duì)照組,治療組治療后局部癥狀積分明顯低于對(duì)照組,6個(gè)月復(fù)發(fā)率治療組明顯低于對(duì)照組。王麗芳等[27]將50例慢性蕁麻疹患者分為2組,對(duì)照組使用氯雷他定片口服治療,治療組用麻黃附子甘草湯聯(lián)合雷火灸治療,治療30 d后觀察發(fā)現(xiàn),治療組中醫(yī)證候積分明顯低于對(duì)照組,治療組總有效率高于對(duì)照組,不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組。

        2.4.4 穴位埋線療法黃艷霞等[28]將168例慢性蕁麻疹患者分為2組,對(duì)照組給予鹽酸左西替利嗪片口服,治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合穴位埋線治療,9周后觀察結(jié)果,治療組總有效率高于對(duì)照組。包金蓮等[29]將62例慢性蕁麻疹患者分為2組,治療組以星狀神經(jīng)節(jié)為主穴埋線治療,風(fēng)熱犯表、風(fēng)寒束表、胃腸濕熱、氣血兩虛分型配穴,對(duì)照組使用氯雷他定片治療,結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組血清IgE下降明顯優(yōu)于對(duì)照組。劉飛[30]將78例慢性蕁麻疹患者分為2組,對(duì)照組口服氯雷他定片治療,治療組予中藥結(jié)合穴位埋線治療,治療4周后治療組血清IgE水平下降幅度優(yōu)于對(duì)照組,3個(gè)月治療組復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)率顯著低于對(duì)照組。

        2.5 其他李剛等[31]將120例慢性蕁麻疹患者分為2組,對(duì)照組予鹽酸西替利嗪滴劑,治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予多皮飲加減聯(lián)合耳穴埋籽治療,3周后發(fā)現(xiàn)治療組總有效率高于對(duì)照組。連婉儀等[32]將90例風(fēng)寒型蕁麻疹患者隨機(jī)分為3組,Ⅰ組給予神闕穴閃罐治療,Ⅱ組予單純內(nèi)服桂枝湯加味治療,Ⅲ組予I、II組聯(lián)合治療,治療4周后發(fā)現(xiàn)Ⅰ組總有效率為56.7%,Ⅱ組總有效率為73.3%,Ⅲ組總有效率為93.3%。賀琲珺等[33]將58例慢性蕁麻疹患者分為2組,對(duì)照組予氯苯那敏片口服,治療組予電針配合中藥熏洗治療,2周后結(jié)果顯示治療組有效率為86.2%,對(duì)照組為72.4%。

        3 中醫(yī)藥治療慢性蕁麻疹的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究

        在中醫(yī)藥治療慢性蕁麻疹臨床療效良好的基礎(chǔ)上,為了探究具體的作用機(jī)制,一些研究者進(jìn)行了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究。郭敏等[34]建立慢性蕁麻疹模型大鼠,隨機(jī)分為空白對(duì)照組、模型組、氯雷他定組、當(dāng)歸飲子加減方高、中、低劑量組,每組8只,結(jié)果顯示,與模型組比較,氯雷他定組及當(dāng)歸飲子高劑量組均可顯著降低血清IL-17和IL-23,與氯雷他定組比較,當(dāng)歸飲子高、中、低劑量組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。王垣芳等[35]將60只慢性蕁麻疹大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組、防風(fēng)通圣顆粒低、中、高劑量組和左西替利嗪組,每組10只,結(jié)果顯示,與模型組比較,防風(fēng)通圣顆粒各劑量組肥大細(xì)胞脫顆粒百分率降低,血液嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和比率減少,血清IgE含量降低,IFN-γ含量增加?;輴?ài)武等[36]將60只SD健康大鼠,隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組、撲爾敏組、抗敏丸高、中、低劑量組,卵白蛋白造成I型超敏反應(yīng)動(dòng)物模型,抗敏丸主要由金銀花、連翹、荊芥、防風(fēng)、蒼術(shù)、厚樸等組成,給藥14 d后處死大鼠,測(cè)定大鼠腹腔肥大細(xì)胞脫顆粒,并從頸動(dòng)脈取血測(cè)大鼠血清中IL-4、IFN-γ及IgE的含量。結(jié)果提示抗敏丸不但可顯著減少大鼠腹腔肥大細(xì)胞脫顆粒,并可顯著升高血清IFN-γ含量,降低血清IL-4、IgE含量。吳玲霞[37]等研究黃芪治療慢性蕁麻疹的作用機(jī)制,Wister大鼠30只,隨機(jī)分為模型組、酮替芬組、黃芪組,各組藥物均配置成2 ml溶液,灌胃給藥,每天1次,連續(xù)7 d,處死大鼠后進(jìn)行組織切片,對(duì)脫顆粒肥大細(xì)胞進(jìn)行計(jì)數(shù),結(jié)果發(fā)現(xiàn),與模型組比較,酮替酚組與黃芪組肥大細(xì)胞脫顆粒數(shù)明顯減少,黃芪組與酮替酚組比較,黃芪組的肥大細(xì)胞脫顆粒率明顯高于酮替芬組。

        4 小結(jié)與展望

        蕁麻疹為皮膚科的常見(jiàn)病多發(fā)病,尤其是慢性蕁麻疹,病程遷延反復(fù),嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。慢性蕁麻疹病因復(fù)雜,涉及到免疫、感染、精神等多方面因素,治療也較為棘手。西醫(yī)治療本病以抗過(guò)敏為主,藥物的不良作用及停藥后病情復(fù)發(fā)的情況,使得臨床醫(yī)生及研究者尋求療效肯定且不良作用小的治療方法。中醫(yī)藥治療慢性蕁麻疹有一定的優(yōu)勢(shì),在辨證論治基本原則的指導(dǎo)下,有中草藥的單獨(dú)口服,也有中草藥、中成藥與西藥的聯(lián)合使用,還有針刺、艾灸、穴位埋線、耳穴等的綜合應(yīng)用,這些方法均能夠起到增效及縮短療程的作用。

        然而,中醫(yī)藥治療慢性蕁麻疹雖效果肯定,但缺少大樣本的隨機(jī)對(duì)照研究,臨床報(bào)道多以研究者經(jīng)驗(yàn)為主,辨證缺少客觀化,處方也缺少標(biāo)準(zhǔn)化,這雖是中醫(yī)藥辨證論治的特點(diǎn),但卻一定程度上不利于中醫(yī)藥的大范圍推廣及國(guó)際化。臨床評(píng)價(jià)方面風(fēng)團(tuán)發(fā)作數(shù)目、頻率等主觀標(biāo)準(zhǔn)較多,治療前后的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)缺乏統(tǒng)一。此外,中醫(yī)藥治療慢性蕁麻疹的具體作用機(jī)理尚需進(jìn)一步的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究。目前,一些研究者做了一些經(jīng)典方子治療慢性蕁麻疹的動(dòng)物實(shí)驗(yàn),一定程度上說(shuō)明了中醫(yī)藥治療蕁麻疹的可能機(jī)理,但每項(xiàng)研究具體的檢測(cè)指標(biāo)不相同,實(shí)驗(yàn)針對(duì)的范圍也相對(duì)較窄,不能大范圍進(jìn)行中醫(yī)藥治療本病的藥效評(píng)價(jià)。針刺、艾灸、穴位埋線治療蕁麻疹的機(jī)理尚未明了,需更進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)證實(shí)。

        慢性蕁麻疹中醫(yī)藥治療優(yōu)勢(shì)明顯,臨床報(bào)道的處方及治療方法眾多,本文綜述的臨床及實(shí)驗(yàn)研究尚不能涵蓋所有,目前已有的方法也遠(yuǎn)不能滿足慢性蕁麻疹的治療,為了達(dá)到更好的臨床療效,應(yīng)積極探尋效果更為肯定的中藥處方及治療方法,并嘗試進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化和客觀化,以便更好的擴(kuò)大中醫(yī)藥的應(yīng)用。

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