馬 杰

三七是五加科植物三七Panaxnotoginseng(Burk.)F.H.Chen 的干燥根及根莖[1]，三七，又稱田七，明代著名的中藥學(xué)家李時(shí)珍稱其為“金不換”，三七的莖、葉、花均可入藥。不論是歷代醫(yī)家還是民間，三七有生品與熟品之分，有“生消熟補(bǔ)”的說法，三七生品具有散瘀止血、消腫定痛的功效，以活血、止血為主，為外傷科的圣藥；三七熟品具有補(bǔ)氣補(bǔ)血的功效，用于治療血虛證、身體虛弱等癥，以補(bǔ)血為主。目前，三七的研究大多集中在對(duì)三七生品的物質(zhì)基礎(chǔ)、藥理作用等的研究，而對(duì)三七“生消熟補(bǔ)”的炮制機(jī)制的研究尚有不足[2]，本文對(duì)近十年與三七“生消熟補(bǔ)”的炮制方法、炮制機(jī)制、現(xiàn)代藥理作用等相關(guān)的研究文獻(xiàn)進(jìn)行系統(tǒng)整理，為三七“生消熟補(bǔ)”炮制作用機(jī)制的研究提供依據(jù)。

1 三七生熟品的臨床應(yīng)用

三七生品的臨床應(yīng)用比較廣泛，具有活血化瘀、止血、消腫止痛的功效，多用于心血管系統(tǒng)疾病、骨折疾病(包含軟組織損傷)、肝臟疾病、上消化道出血、消化性潰瘍等病[3]。近年來，有臨床報(bào)道顯示[4]，三七生品用于治療婦科疾病具有明顯優(yōu)勢(shì)。三七熟品具有補(bǔ)氣補(bǔ)血的功效，還有報(bào)道研究顯示[5]，熟三七可用于改善化療而引發(fā)的白細(xì)胞減少癥。肖國輝等[6]研究發(fā)現(xiàn)熟三七粉聯(lián)合美托洛爾在治療冠心病室性期間收縮具有顯著療效，可以減輕美托洛爾的不良反應(yīng)。三七生熟品的功效具有顯著差異。

2 三七生熟品炮制方法研究

三七的炮制最早記載于明代《萬氏女科》一書，炮制方法為“末”，即研為細(xì)末；而在清代，首次出現(xiàn)經(jīng)過“蒸制”或“炒制”等后的熟品三七[7]。在現(xiàn)代，三七的飲片規(guī)格主要有三七片、三七粉、熟三七、熟三七粉，《中華人民共和國藥典》2015年版收錄的三七炮制方法可概述為“研成細(xì)末”，各地炮制標(biāo)準(zhǔn)基本使用歷代本草文獻(xiàn)中記載的炮制方法[8]。目前有大量研究表明[9，10]，三七炮制最常用的方法是蒸制，目的是軟化藥材，增強(qiáng)補(bǔ)益功效，緩和生品藥性等。油炸法、微波加熱法、干烤法等是三七的現(xiàn)代炮制方法。

3 三七生熟品炮制機(jī)制研究

3.1 三七“生消熟補(bǔ)”的物質(zhì)基礎(chǔ)研究 三七生品的化學(xué)成分為皂苷類、多糖類、黃酮類、揮發(fā)油、聚炔醇類、氨基酸類、環(huán)二肽、人參內(nèi)酰成分、無機(jī)成分等。三七熟品的化學(xué)成分為皂苷類、黃酮類、糖類、氨基酸等成分。有研究[11]經(jīng)過系統(tǒng)的分離與研究，分析得到三七熟品中所含的23個(gè)三萜皂苷類成分，并經(jīng)過炮制前后指紋圖譜分析得出，三萜皂苷類成分發(fā)生糖基水解以及脫水反應(yīng)，推測(cè)得出三七在炮制為熟品的過程中，可能發(fā)生了人參二醇類以及人參三醇類成分的變化。還有研究[12]發(fā)現(xiàn)三七熟品的皂苷類成分為27種達(dá)瑪烷型三萜皂苷，與生品對(duì)比，有八種皂苷類成分在熟制品中經(jīng)HPLC法分析得出，而在生品中沒有檢測(cè)出；三七經(jīng)蒸制炮制后，三七皂苷R1、人參皂苷Rg1及Rb1的含量低于生品，這些可能與三七熟品補(bǔ)血補(bǔ)氣功效增強(qiáng)具有相關(guān)性。還有研究[13]者采用光譜與色譜方法對(duì)生品三七粉與熟品三七粉的皂苷類成分進(jìn)行對(duì)比分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)三七熟品的粗皂苷得率低于生品，并鑒定出了幾種新的皂苷類成分，隨著蒸制時(shí)間的延長(zhǎng)與蒸制溫度的升高，人參皂苷Rg1、Rb1、Rd、Re和三七皂苷R1等幾種皂苷類成分的含量降低。三七生熟品的化學(xué)成分有顯著差異，主要是皂苷類成分，皂苷類成分容易發(fā)生水解或者降解反應(yīng)，可以表明皂苷類成分的變化是三七“生消熟補(bǔ)”的物質(zhì)基礎(chǔ)之一。已經(jīng)有研究發(fā)現(xiàn)[14]，三七在炮制過程中，化學(xué)成分的變化主要是糖苷鍵的裂解反應(yīng)以及側(cè)鏈的脫水反應(yīng)等。三七素是三七發(fā)揮止血作用的活性成分，經(jīng)過蒸制炮制后，三七素含量下降，生品三七發(fā)揮止血作用的物質(zhì)基礎(chǔ)是三七素，熟品三七素含量下降，藥效以補(bǔ)益為主，可以表明三七素是三七“生消熟補(bǔ)”的物質(zhì)基礎(chǔ)之一。還有研究發(fā)現(xiàn)[15]，三七經(jīng)蒸制炮制后，黃酮類成分有所降低，三七熟品的多糖類含量高于生品。多糖類是三七熟品增強(qiáng)體質(zhì)、提高機(jī)體免疫功能的物質(zhì)基礎(chǔ)。

3.2 三七“生消熟補(bǔ)”的藥理作用研究 由現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)[16]，三七生品具有活血、止血、降血脂、防止動(dòng)脈粥樣硬化、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、保肝、抗炎等藥理作用。三七熟品具有補(bǔ)血、降脂、調(diào)節(jié)免疫功能、抗血栓、抗腫瘤等藥理作用。三七總皂苷是三七活血作用的活性成分，主要包含原人參二醇型與原人參三醇型，以人參皂苷Rg1、Rb1含量最高；根據(jù)藥理研究發(fā)現(xiàn)，三七總皂苷具有改善血管內(nèi)皮功能、抗血栓等藥理作用，可以得出三七總皂苷是三七抗心絞痛、治療血栓的物質(zhì)基礎(chǔ)；三七總皂苷可以保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，能夠有效抗動(dòng)脈粥樣硬化，是三七治療心血管系統(tǒng)疾病的物質(zhì)基礎(chǔ)。三七素能夠縮短凝血時(shí)間、凝血酶原時(shí)間以及凝血酶時(shí)間，是三七生品發(fā)揮止血作用的物質(zhì)基礎(chǔ)。有研究[17]對(duì)比了三七生熟品對(duì)血虛證模型的小鼠的藥理作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，三七熟品的補(bǔ)血效果強(qiáng)于三七生品，其作用機(jī)制是PNS促進(jìn)造血細(xì)胞增殖、改善造血微環(huán)境、抑制造血細(xì)胞凋亡等，但是需要進(jìn)一步的研究進(jìn)行證實(shí)。目前，三七熟品補(bǔ)血作用機(jī)制研究盡從化學(xué)成分的變化進(jìn)行分析，人參皂苷Rh2、Rh3可能是三七熟品補(bǔ)血的活性成分，但是具體作用機(jī)制還沒有闡明。有研究表明[18]，三七熟品在改善記憶功能、提高機(jī)體耐缺氧能力強(qiáng)于生品。還有研究顯示[19]，三七熟品具有較好的抗癌活性，三七皂苷是三七發(fā)揮抗腫瘤作用的主要物質(zhì)基礎(chǔ)?，F(xiàn)代藥理研究顯示[20]，三七熟品具有降低癌癥患者血液的高凝狀態(tài)、降低癌癥細(xì)胞的表面活性、提高機(jī)體免疫功能等作用，對(duì)防止癌癥發(fā)生轉(zhuǎn)移具有很重要的意義。三七經(jīng)蒸制炮制時(shí)，皂苷類成分容易水解，多糖類、黃酮類成分含量下降；多糖類具有免疫活性，能夠調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，熟品三七補(bǔ)益功效增強(qiáng)的物質(zhì)基礎(chǔ)之一。

4 小結(jié)

本文通過對(duì)近十年與三七炮制機(jī)制相關(guān)的研究文獻(xiàn)進(jìn)行總結(jié)與分析，得出：三七總皂苷是三七的主要活性成分，PNS(三七總皂苷)是三七發(fā)生活血反應(yīng)的有效成分，具有抗血栓形成、改善血液微循環(huán)等藥理作用；三七素(三七氨酸)是三七發(fā)揮止血作用的有效成分；在炮制過程中，三七皂苷主要發(fā)生脫水反應(yīng)與糖基水解反應(yīng)，還產(chǎn)生了一些新成分，三七素含量下降，這些化學(xué)成分的變化是三七炮制前后藥效發(fā)生改變的物質(zhì)基礎(chǔ)，炮制后的三七熟品活血、消腫、化瘀功效減弱，補(bǔ)血作用增強(qiáng)。

相關(guān)的藥理研究證明了生三七的主要藥理作用是活血、止血、降血脂、防止動(dòng)脈粥樣硬化、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、保肝、抗炎等，熟三七的主要藥理作用是補(bǔ)血、降脂、調(diào)節(jié)免疫功能、抗血栓、抗腫瘤等，這為闡釋三七“生消熟補(bǔ)”的作用機(jī)制提供依據(jù)。但是，目前對(duì)熟三七補(bǔ)血作用機(jī)理的研究還沒有詳細(xì)闡明[21]，三七“生消熟補(bǔ)”的炮制機(jī)制研究還有不足，需要進(jìn)一步深入研究。有研究者提出，建議從補(bǔ)血作用機(jī)理以及物質(zhì)變化規(guī)律等為切入點(diǎn)，借助現(xiàn)代儀器分析方法研究三七炮制前后化學(xué)成分的變化規(guī)律，對(duì)熟三七補(bǔ)血作用的活性成分進(jìn)行深入研究，對(duì)比熟三七的皂苷類成分與非皂苷類成分的補(bǔ)血效果，并結(jié)合活性代謝產(chǎn)物與藥效學(xué)研究，揭示三七“生消熟補(bǔ)”的炮制作用機(jī)制，為中藥“生消熟補(bǔ)”物質(zhì)基礎(chǔ)與作用機(jī)制的研究提供新的研究思路，推動(dòng)傳統(tǒng)炮制理論的進(jìn)一步發(fā)展。