田春麗 梁科峰 趙玉

藥物性肝損傷是致使肝臟組織中病變產(chǎn)生的通常原因[1-3]。由于我國(guó)中草藥、醫(yī)療保健藥物及抗菌藥物等的濫用，使兒童對(duì)它們和(或)代謝產(chǎn)物產(chǎn)生了一些免疫反應(yīng)、特異性反應(yīng)，或直接因藥物本身的毒性作用而致使肝臟損傷[4-6]。關(guān)于藥物性肝損傷的研究?jī)?nèi)容較廣泛，但對(duì)兒童這一群體的研究偏少[7-8]。本研究回顧性分析了兒童藥物性肝損傷的病歷資料，分析其致病原因及患者的臨床特點(diǎn)。

資料與方法

一、研究對(duì)象

檢索2008年1月至2019年6月平煤神馬醫(yī)療集團(tuán)總醫(yī)院病歷管理系統(tǒng)進(jìn)行，共檢索到藥物性肝損傷患兒41例，診斷符合RUCAM量表[4]。藥物性肝損傷的臨床分型采納Danan方案[5]。排除伴有其他導(dǎo)致肝損傷的疾病，如病毒性、遺傳代謝性或自身免疫性等；伴有與肝病有關(guān)的并發(fā)癥，如腹水、消化道出血等。向法定監(jiān)護(hù)人告知研究?jī)?nèi)容，并簽署相關(guān)紙質(zhì)知情同意書。

二、研究方法

回顧并記錄患兒性別、年齡、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、致使肝損傷的藥物服用情況及臨床特點(diǎn)。對(duì)行肝活組織檢查的患者記錄病理結(jié)果。

結(jié) 果

一、一般資料

患兒中男24例，女17例，平均年齡(8.3±3.5)歲，最小為5月齡，最大14歲，其中1歲以下3例(7.3%)，1至3歲4例(9.8%)，4至9歲16例(39.0%)，10至14歲18例(43.9%)。ALT為925(458，1655)U/L，AST為525(175，1284)U/L，堿性磷酸酶為325(248，486)U/L，總膽汁酸為108(28，198)μmol/L。共14例患兒作肝穿刺檢查，符合藥物性肝損傷臨床分型中肝細(xì)胞型9例(64.3%)，膽汁淤積型2例(14.3%)，混合型3例(21.4%)。主要病理為伴炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，肝脂肪變性，點(diǎn)狀壞死及界面性肝炎等。

二、病因分析

患兒原發(fā)疾病包括呼吸道感染、惡性腫瘤、藥物過敏及局部炎癥，引起肝損傷的藥物包括16例應(yīng)用抗菌藥物，其中9例應(yīng)用大環(huán)類酯類，4例應(yīng)用青霉素類，3例應(yīng)用頭孢菌素類；13例應(yīng)用中成藥或中藥制劑，主要為復(fù)方制劑；6例應(yīng)用化療或免疫抑制藥物，包括環(huán)孢素、糖皮質(zhì)激素及硫唑嘌呤；2例應(yīng)用抗結(jié)核藥物；其他還包括4例應(yīng)用解熱鎮(zhèn)痛藥、精神類藥物。

三、臨床表現(xiàn)

臨床表現(xiàn)包括乏力23例(56.1%)，食欲下降31例(75.6%)，惡心16例(39.0%)，皮膚黃染或尿液色黃11例(26.8%)，嘔吐7例(17.1%)，皮膚瘙癢或皮疹6例(14.6%)。

討 論

引起兒童肝臟組織損傷的因素有多種，其中藥物性肝損傷占一定比例。臨床治療藥物主要包括抗菌藥物、化療及免疫抑制類等，另外在我國(guó)中成藥或中藥制劑在人群中的使用頻率較高，這種情況在兒童患者中也較為常見[9-12]。這些藥物在使用的過程中，或是本身具有的潛在毒性不良反應(yīng)，或是兒童對(duì)藥物肝臟代謝能力不足，出現(xiàn)了與肝臟有關(guān)的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)增高、肝組織病理表現(xiàn)異常等特點(diǎn)。

本研究中，41例患兒均伴有肝功能異常。部分病例病理表現(xiàn)為炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、肝脂肪變性、點(diǎn)狀壞死及界面性肝炎等，這與成人藥物性肝損傷病理相似。研究表明不合理或聯(lián)合藥物的使用是導(dǎo)致兒童肝損傷的最主要病因[13-14]。針對(duì)兒童常見的原發(fā)疾病，如呼吸道感染、血液系統(tǒng)惡性腫瘤等，臨床中常常主動(dòng)或被動(dòng)地應(yīng)用多種藥物，治療過程中可能出現(xiàn)劑量過大或聯(lián)合使用加重肝臟損傷。因此，在兒童用藥過程中，需要對(duì)這些藥物重點(diǎn)防控、酌情使用。通過觀察臨床表現(xiàn)可知，這些患兒主要的臨床特點(diǎn)以消化癥狀為主，同時(shí)伴有乏力、皮膚瘙癢等全身表現(xiàn)，當(dāng)然，這些臨床表現(xiàn)的不同可能與患兒使用藥物的不同而存在著一定的差異[15]。