牟倫盼

福建醫(yī)科大學(xué)附屬泉州第一醫(yī)院內(nèi)分泌科，福建泉州 362000

痛風(fēng)伴高尿酸血癥是常見的臨床疾病之一，患者在臨床上通常會(huì)出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛、酸脹等癥狀，并且伴隨慢性腎病等疾病，嚴(yán)重危害患者的生活質(zhì)量[1]。而高尿酸血癥與痛風(fēng)的關(guān)系密切，高尿酸血癥及由此引起的痛風(fēng)性急性關(guān)節(jié)炎反復(fù)發(fā)作，因此在針對(duì)通風(fēng)進(jìn)行治療的同時(shí)，還需要控制血尿酸水平，從而提高整體的治療效果。秋水仙堿作為一種生物堿，被廣泛應(yīng)用于痛風(fēng)的治療上，而非布司他是一種新型的痛風(fēng)降酸藥，臨床不良反應(yīng)較低，據(jù)臨床研究發(fā)現(xiàn)，通過秋水仙堿與非布司他進(jìn)行聯(lián)合治療，對(duì)于痛風(fēng)伴高尿酸血癥的治療效果顯著。該次研究通過該院2018年1月—2019年12月收治的100例痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者為對(duì)象，分別采用秋水仙堿聯(lián)合別嘌醇片治療和秋水仙堿聯(lián)合非布司他治療，將兩組的肝腎功能水平、血尿酸水平以及不良反應(yīng)情況作比較分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

簡單隨機(jī)選取該院內(nèi)分泌科就診的痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者為研究對(duì)象，共計(jì)100例受試者符合要求，隨機(jī)進(jìn)入觀察組和對(duì)照組，每組50例。其中觀察組男性43例，女性7例；年齡20～70歲，平均年齡（49.39±8.42）歲；病程1～8年，平均病程（4.73±1.29）年。對(duì)照組男性44例，女性6例；年齡20～70歲，平均年齡（49.42±8.37）歲；病程為1～8年，平均病程（4.80±1.31）年。兩組臨床資料基線特征差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)《2016中國痛風(fēng)診療指南》[2]中對(duì)于痛風(fēng)伴高尿酸血癥的相關(guān)數(shù)據(jù)資料作為該次研究的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者皆符合痛風(fēng)伴高尿酸血癥的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；HLA-B5801基因檢測(cè)結(jié)果陰性；研究遵循赫爾辛基宣言和藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）指導(dǎo)原則，試驗(yàn)開始前征得受試者同意并簽署知情同意書，且經(jīng)過倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有患者均無其他嚴(yán)重的身體疾病。

排除標(biāo)準(zhǔn)：排除嚴(yán)重器官疾病的患者；排除不積極參與治療的患者；排除認(rèn)知功能障礙的患者；排除處于哺乳期或妊娠期的患者；排除合并惡性腫瘤的患者；排除對(duì)該次研究藥物過敏的患者；排除HLA-B5801基因檢測(cè)結(jié)果陽性的患者。

1.4 方法

對(duì)照組實(shí)施秋水仙堿聯(lián)合別嘌醇治療。對(duì)所有患者采用秋水仙堿（國藥準(zhǔn)字：H53021369）聯(lián)合別嘌醇（國藥準(zhǔn)字：H34021248）進(jìn)行口服治療，秋水仙堿0.5～1.0 mg/次，3次/d，別嘌醇起始劑量為50 mg/次，1次/d，每周遞增50～100 mg，據(jù)患者的實(shí)際情況適當(dāng)調(diào)整藥物劑量，其中秋水仙堿最高劑量不能超過3～5 mg，同時(shí)給予適當(dāng)?shù)纳詈惋嬍掣深A(yù)，連續(xù)治療180 d。

觀察組實(shí)施秋水仙堿聯(lián)合非布司他治療。對(duì)所有患者采用秋水仙堿（國藥準(zhǔn)字：H53021369）聯(lián)合非布司他（國藥準(zhǔn)字：H20130009）進(jìn)行口服治療，秋水仙堿0.5～1.0 mg/次，3次/d，非布司他40 mg/次，1次/d，據(jù)患者的實(shí)際情況適當(dāng)調(diào)整藥物劑量，其中秋水仙堿最高劑量不能超過3～5 mg，同時(shí)給予適當(dāng)?shù)纳詈惋嬍掣深A(yù)，連續(xù)治療180 d。

1.5 觀察指標(biāo)

評(píng)估兩組的肝腎功能水平，包括尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）以及谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）。評(píng)估兩組的血尿酸水平。評(píng)估兩組的不良反應(yīng)情況，包括皮疹、腹瀉以及肝功能。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用（±s）表示，組間差異比較用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，組間差異比較用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肝腎功能水平

兩組的肝腎功能水平在治療前相當(dāng)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組的肝腎功能水平在治療后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 血尿酸水平

觀察組和對(duì)照組的血尿酸水平在治療前、治療30 d時(shí)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組的血尿酸水平在治療90 d、180 d時(shí)較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表1 兩組肝腎功能水平比較（±s）

表1 兩組肝腎功能水平比較（±s）

觀察組（n=50）對(duì)照組（n=50）t值P值組別5.19±0.92 5.22±0.98 0.158 0.875 5.44±0.93 5.46±0.87 0.111 0.912 89.14±9.48 90.15±9.69 0.527 0.600 85.49±10.44 86.56±11.39 0.490 0.625 34.16±10.12 33.73±10.05 0.213 0.832 29.11±8.60 27.98±8.41 0.664 0.508 35.67±8.59 34.31±9.63 0.745 0.456 38.49±10.28 37.63±10.51 0.414 0.508 BUN(mmol/L)治療前 治療后Cr(μmol/L)治療前 治療后AST(U/L)治療前 治療后ALT(U/L)治療前 治療后

表2 兩組不同時(shí)間的血尿酸水平比較[（±s）,μmol/L]

表2 兩組不同時(shí)間的血尿酸水平比較[（±s）,μmol/L]

觀察組（n=50）對(duì)照組（n=50）t值P值組別570.41±87.49 562.53±86.44 0.453 0.652治療前486.64±75.46 493.76±76.97 0.467 0.642治療30 d 409.14±69.28 440.40±70.16 2.242 0.027 378.23±66.69 411.57±69.16 2.454 0.016治療90 d 治療180 d

2.3 不良反應(yīng)情況

觀察組不良反應(yīng)（總發(fā)生率10.00%）與對(duì)照組不良反應(yīng)（總發(fā)生率12.00%）相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組均無嚴(yán)重皮膚不良反應(yīng)，見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)情況

3 討論

痛風(fēng)伴高尿酸血癥是一種常見的臨床疾病，多發(fā)生于男性人群，是一組嘌呤代謝紊亂所致的疾病[3]。痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者在臨床上通常會(huì)關(guān)節(jié)疼痛、酸脹等癥狀，并且伴隨慢性腎病等疾病，對(duì)患者的正常生活和工作造成了嚴(yán)重的影響[4]。根據(jù)相關(guān)研究資料[5]顯示，高尿酸血癥和痛風(fēng)之間有密切的關(guān)系，而痛風(fēng)本身是一種危害人體健康的疾病，若痛風(fēng)患者血尿酸水平控制不佳，會(huì)導(dǎo)致痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎反復(fù)發(fā)作，同時(shí)血尿酸水平過高會(huì)形成尿酸鹽結(jié)晶，形成痛風(fēng)石導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形和泌尿系結(jié)石。目前對(duì)于痛風(fēng)伴高尿酸血癥的治療原則為生活方式干預(yù)、控制體重、降低非必要的利尿劑使用、養(yǎng)成良好的飲食習(xí)慣，同時(shí)針對(duì)患者的具體癥狀（如合并高血壓、高血脂、高血糖等）進(jìn)行對(duì)癥治療[6]。因?yàn)閯e嘌醇有嚴(yán)重皮膚不良反應(yīng)的報(bào)道，包括藥物超敏反應(yīng)綜合征、史蒂文斯-約翰遜綜合征，中毒性表皮壞死松解癥及剝脫性皮炎，因此臨床醫(yī)生對(duì)使用別嘌醇降尿酸較為忌憚，而HLA-B5801基因與別嘌醇引起的嚴(yán)重皮膚不良反應(yīng)高度相關(guān)，若檢查結(jié)果顯示陰性，可做為別嘌呤醇用藥指引依據(jù)[7]。秋水仙堿是一種生物堿，被廣泛應(yīng)用于痛風(fēng)的治療上，但容易出現(xiàn)不良反應(yīng)，腎功能不好的患者尤其明顯[8]，腹瀉為應(yīng)用秋水仙堿最常見的不良反應(yīng)，該研究對(duì)照組和試驗(yàn)組的腹瀉發(fā)生率均較高，考慮與應(yīng)用秋水仙堿相關(guān)。非布司他是一種新型的痛風(fēng)降酸藥，特別是對(duì)于具有痛風(fēng)癥狀的高尿酸血癥患者，相比別嘌醇，無需進(jìn)行HLA-B5801基因檢測(cè)，不良反應(yīng)較低，臨床效果較為理想。隨著社會(huì)的進(jìn)步，受生活方式和飲食結(jié)構(gòu)的改變及生活節(jié)奏加快等的影響，痛風(fēng)伴高尿酸血癥的發(fā)病率逐年上升，嚴(yán)重危害了患者的生活質(zhì)量和健康，因此研究治療痛風(fēng)伴高尿酸血癥的有效手段對(duì)社會(huì)有重要意義。

通過該次研究結(jié)果得出，觀察組和對(duì)照組的基線肝腎功能水平在治療前相近（P>0.05）。觀察組和對(duì)照組的基線肝腎功能水平治療后相當(dāng)（P>0.05）。觀察組和對(duì)照組的血尿酸在治療前、治療30 d時(shí)水平相近（P>0.05）。觀察組的血尿酸水平在治療90 d、180 d時(shí)比對(duì)照組低（t=2.242、2.454，P=0.027，0.016）。根據(jù)李娜等人[9]的研究結(jié)果顯示，觀察組和對(duì)照組治療后的尿酸水平相近（t=5.330，P=0.064）,與該次研究結(jié)果相符。觀察組不良反應(yīng)（總發(fā)生率10.00%）與對(duì)照組不良反應(yīng)（總發(fā)生率12.00%）相似（χ2=0.102,P=0.749）。根據(jù)馬凌[10]的研究結(jié)果顯示，觀察組（肝功能1例，過敏性皮疹1例）和對(duì)照組（肝功能2例，腹瀉1例，過敏性皮疹1例）的不良反應(yīng)情況相似（P>0.05）,與該次研究結(jié)果相符。 結(jié)果說明，對(duì)痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者實(shí)施秋水仙堿聯(lián)合非布司他治療，治療效果明顯，降低了血尿酸水平，安全性較高。

綜上所述，對(duì)痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者采用秋水仙堿聯(lián)合非布司他治療，治療效果明顯，降低了血尿酸水平，安全性較高。