張垚，孫新，張國成

空軍軍醫(yī)大學附屬西京醫(yī)院兒科，陜西 西安 710032

流行性感冒(簡稱“流感”)是流感病毒感染引起的一種急性呼吸道疾病，發(fā)病率高且呈逐年遞增趨勢[1]。該病主要通過空氣中的飛沫、人與人之間的接觸或與被污染物品的接觸傳播，且其傳染性強、傳播速度快，嚴重影響人類身體健康。流感典型的臨床癥狀是高熱、咽痛、咳嗽等，其高發(fā)期主要集中在秋冬季節(jié)，所引起的并發(fā)癥也非常嚴重。流感尤其以處于成長發(fā)育階段的兒童最為常見，由于其自身抵抗力較差，導致病毒極易入侵，從而引發(fā)流感，危害兒童的身心健康[2]。目前，臨床上對兒童流感患者常采取用奧司他韋口服抗病毒治療，但是近年來，廣譜抗流感病毒藥物只有奧司他韋一種，而且流感病毒也出現(xiàn)對奧司他韋的耐藥。有研究表明，對于兒童呼吸道感染，在常規(guī)治療的基礎上給予霧化吸入重組人干擾素α1b治療的效果顯著，且更易使患者接受[3]。為此，本研究選取在我院門診就診的兒童流感患者為研究對象，分析不同劑量重組人干擾素α1b 霧化吸入治療兒童流感的療效，為臨床治療提供指導。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年12月至2019年1月在空軍軍醫(yī)大學附屬西京醫(yī)院兒科門診就診且符合以下納入和排除標準的流感兒童患者147 例，采用隨機數(shù)表法均分為對照組、低劑量組和高劑量組各49例。對照組中男性30例，女性19例；年齡3~9歲，平均(5.65±0.87)歲。低劑量組中男性28 例，女性21 例；年齡2~9歲，平均(5.50±1.16)歲。高劑量組中男性27例，女性22 例；年齡3~10 歲，平均(6.48±1.15)歲。三組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患兒家屬均知情并簽署同意書。

1.2 病例選擇 納入標準：①經(jīng)臨床檢查確診為兒童流感；②對本次使用藥物無過敏反應者；③入院前半個月內(nèi)未接受抗病毒治療者。排除標準：①合并心臟疾病者；②肝、腎功能嚴重障礙者；③無法正常溝通交流者；④不能接受霧化治療者；⑤存在合并慢性呼吸系統(tǒng)疾病者。

1.3 治療方法 對照組給予患者奧司他韋口服。選取奧司他韋(生產(chǎn)廠家：上海中西三維藥業(yè)有限公司；規(guī)格：75 mg；批號：國藥準字H20065414)口服，使用劑量：體質(zhì)量小于15 kg，1次30 mg；體質(zhì)量在15~23 kg，1次45 mg；體質(zhì)量在23~40 kg，1次60 mg，2次/d，連續(xù)治療5 d。低劑量組給予患者奧司他韋口服+低劑量重組人干擾素α1b霧化吸入。選取奧司他韋口服，劑量同對照組，同時聯(lián)合低劑量重組人干擾素α1b(生產(chǎn)廠家：北京三元基因藥業(yè)股份有限公司；規(guī)格：10 μg/支；批號：20170908)霧化吸入，每次10 μg，2次/d，連續(xù)治療5 d。高劑量組給予患者奧司他韋口服+高劑量重組人干擾素α1b霧化吸入。選取奧司他韋口服，劑量同對照組，同時聯(lián)合高劑量重組人干擾素α1b(生產(chǎn)廠家：北京三元基因藥業(yè)股份有限公司；規(guī)格：10 μ g/支；批號：20170908)霧化吸入，每次20 μg，2次/d，連續(xù)治療5 d。

1.4 觀察指標 治療5 d 后，比較三組患者的治療效果、各項臨床癥狀消失時間，記錄治療前后腫瘤壞死因子-α (tumour necrosis factor-α，TNF-α)、白細胞介素-6 (interleukin-6，IL-6)水平變化，統(tǒng)計不良反應發(fā)生情況。

1.5 血清炎癥因子檢測 分別抽取三組患者治療前后空腹靜脈血8 mL，經(jīng)離心處理后分離血清，封口放置于-80℃冰箱待檢，采用酶聯(lián)免疫吸附法(生產(chǎn)廠家：深圳宏盛生物科技有限公司)檢測血清中TNF-α、IL-6水平，操作步驟均嚴格按照說明書進行。

1.6 療效評定標準[4]顯效：經(jīng)霧化治療后患者部高熱、咽痛、咳嗽等臨床癥狀完全消除；有效：經(jīng)霧化治療后患者高熱、咽痛、咳嗽等臨床癥狀減輕程度低；無效：經(jīng)霧化治療后臨床癥狀無任何變化，患者病情甚至惡化。

1.7 統(tǒng)計學方法 應用SPSS18.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較應用χ2檢驗，計量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標準差表示，三組間計量資料比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用t檢驗，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者的治療效果比較 治療后，高劑量組患者的治療總有效率為97.96%、低劑量組治療有效率為91.84%，明顯高于對照組的75.51%，差異均有統(tǒng)計學意義(χ2=85.670，P<0.05)，但高劑量組患者的治療有效率與低劑量組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 三組患者的治療效果比較[例(%)]

2.2 三組患者治療前后的血清炎癥細胞因子水平比較 與治療前比較，治療后三組患者TNF-α、IL-6水平均明顯下降，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，其中高劑量組、低劑量組患者的上述指標明顯低于對照組，高劑量組有低于低劑量組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 三組患者治療前后的血清炎癥細胞因子水平比較

表2 三組患者治療前后的血清炎癥細胞因子水平比較

注：與本組治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，bP<0.05；與低劑量組比較，cP<0.05。

組別例數(shù)TNF-α(ng/L) IL-6(μg/L)高劑量組低劑量組對照組F值P值49 49 49治療前68.23±6.41 68.57±6.92 66.94±6.93 0.372 0.830治療后30.74±3.02abc 35.90±4.10ab 39.58±4.75a 9.494 0.008治療前46.92±5.41 47.10±5.98 47.89±6.10 0.769 0.680治療后28.34±3.05abc 33.45±4.12ab 36.74.±4.70a 8.727 0.012

2.3 兩組患者各項臨床癥狀消失時間比較 治療后，高劑量組、低劑量組患者的高熱、咽痛、咳嗽等臨床癥狀消失時間及住院時間均明顯短于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；高劑量組患者的高熱、咽痛、咳嗽等臨床癥狀消失時間及住院時間與低劑量組比較，差異也均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者各項臨床癥狀消失時間比較，d)

表3 兩組患者各項臨床癥狀消失時間比較，d)

注：與對照組比較，aP<0.05；與低劑量組比較，bP<0.05。

組別例數(shù)住院時間7.54±1.30ab 8.22±1.31a 8.75±1.98 7.380<0.05高劑量組低劑量組對照組F值P值49 49 49高熱消失時間4.50±0.99ab 5.20±1.18a 5.90±1.64 12.802<0.05咽痛消失時間2.90±0.41ab 3.57±0.43a 3.95±0.67 14.930<0.05咳嗽消失消失3.64±0.58ab 4.10±0.62a 4.87±0.90 11.308<0.05

2.4 三組患者治療后不良反應比較 治療后，高劑量組、低劑量組患者的不良反應發(fā)生率與對照組比較，差異均無統(tǒng)計學意義(χ2=0.514，P>0.05)，見表4。

表4 三組患者治療后不良反應比較[例(%)]

3 討論

流感是臨床治療中較為常見的急性呼吸道疾病，主要表現(xiàn)為高熱、咽痛、咳嗽等[5]，雖癥狀初期與感冒類似，但區(qū)別于普通感冒。流感傳染性強、傳播速度快，是由流感病毒感染所引起的急性疾病。此病好發(fā)于免疫力低下的兒童，若發(fā)生感染且得不到及時有效的治療，極易引發(fā)重癥肺炎[6]。目前，臨床上對兒童流感患者主要采取奧司他韋抗病毒治療。經(jīng)治療后，流感患兒的癥狀可得到有效控制，并且降低了死亡率。但是目前只有奧司他韋一種常規(guī)用藥，而且已經(jīng)出現(xiàn)了病毒的耐藥，使得治療難度進一步增大[7-8]。為此，如何有效緩解患者臨床癥狀、提高治療效果成為臨床研究重點。

重組人干擾素α1b是一種新型的抗病毒藥物。此藥通過與細胞表面的干擾素受體結(jié)合，誘導細胞產(chǎn)生2-5(A)合成酶、蛋白激酶PKR、MX蛋白等多種抗病毒蛋白，阻止病毒蛋白質(zhì)的合成，從而抑制病毒在細胞內(nèi)的復制，達到調(diào)節(jié)免疫功能的作用，并能有效預防病毒侵襲和感染的發(fā)生[9]。目前，霧化吸入法在兒童呼吸道病毒感染治療中已得到廣泛應用。研究表明，給予患者霧化吸入重組人干擾素α1b，能有效干擾病毒在細胞內(nèi)的復制并迅速清除病毒，同時增強纖毛的運動功能，緩解氣道梗阻癥狀，具有見效快、操作簡單、療效顯著等特點[10-13]。因此，受到廣大患者青睞。但此藥物的療效也與用劑量有關，臨床應合理使用。本研究將收治的147 例患者作為研究對象，根據(jù)使用劑量的不同，分為低劑量組、高劑量組和對照組。結(jié)果顯示，給予患者霧化治療后，高劑量組治療有效率為97.96%、低劑量組治療有效率為91.84%，均明顯高于奧司他韋組的治療有效率(75.51%)，但高低劑量組患者的治療有效率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。表明高、低劑量重組人干擾素α1b 均可有效改善患者臨床癥狀，提高治療效果。

TNF-α、IL-6在兒童流感患者的病情發(fā)展以及轉(zhuǎn)歸中發(fā)揮重要作用。TNF-α屬于炎性反應的重要介質(zhì)，可促使嗜酸性細胞釋放炎癥介質(zhì)，導致患者炎性反應的發(fā)生。IL-6 是一種促炎和調(diào)節(jié)免疫力的多功能細胞因子，能刺激細胞因子協(xié)同促進原始骨髓源細胞的生長和分化，增強自然殺傷細胞的裂解能力，具有放大炎癥的作用，同時，還可參與疾病的發(fā)生及機體的炎癥反應和免疫反應[14-15]。重組人干擾素α1b 具有阻止病毒蛋白質(zhì)的合成、抑制多種炎癥細胞因子的表達，減輕其在氣道炎癥的作用，還能有效緩解患者的喘息急及氣道黏膜水腫情況，促進患者高熱、咳嗽等臨床癥狀的消失[16]。本研究結(jié)果顯示，高劑量組、低劑量組患者的TNF-α、IL-6水平均明顯低于給予奧司他韋治療的患者；高劑量組、低劑量組患者的高熱、咽痛、咳嗽等臨床癥狀消失時間及住院時間均明顯短于給予奧司他韋治療的患者；但高劑量組患者的血清炎癥細胞因子水平明顯低于低劑量組患者，且其各項臨床癥狀消失時間明顯短于低劑量組患者。表明高、低劑量重組人干擾素α1b 可抑制氣道炎性反應，從而控制病情，進而緩解患者的臨床癥狀，縮短治療時間，但高劑量組的療效相較于低劑量組更佳。此外，本研究還對三組患者的不良反應進行了分析。結(jié)果顯示，給予高劑量及低劑量重組人干擾素α1b 霧化治療患者的不良反應發(fā)生率與給予奧司他韋治療的患者相比，差異均無統(tǒng)計學意義，表明三組治療方法均是安全有效的。

綜上所述，高、低劑量重組人干擾素α1b霧化吸入均對可有效治療兒童流感，但高劑量重組人干擾素α1b霧化吸入的效果更為顯著，能明顯減輕患者的臨床癥狀，改善患者TNF-α、IL-6等血清炎癥因子水平，縮短治療時間，值得臨床推廣使用。