張垚，孫新，張國成

空軍軍醫(yī)大學(xué)附屬西京醫(yī)院兒科，陜西 西安 710032

流行性感冒(簡稱“流感”)是流感病毒感染引起的一種急性呼吸道疾病，發(fā)病率高且呈逐年遞增趨勢[1]。該病主要通過空氣中的飛沫、人與人之間的接觸或與被污染物品的接觸傳播，且其傳染性強(qiáng)、傳播速度快，嚴(yán)重影響人類身體健康。流感典型的臨床癥狀是高熱、咽痛、咳嗽等，其高發(fā)期主要集中在秋冬季節(jié)，所引起的并發(fā)癥也非常嚴(yán)重。流感尤其以處于成長發(fā)育階段的兒童最為常見，由于其自身抵抗力較差，導(dǎo)致病毒極易入侵，從而引發(fā)流感，危害兒童的身心健康[2]。目前，臨床上對兒童流感患者常采取用奧司他韋口服抗病毒治療，但是近年來，廣譜抗流感病毒藥物只有奧司他韋一種，而且流感病毒也出現(xiàn)對奧司他韋的耐藥。有研究表明，對于兒童呼吸道感染，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予霧化吸入重組人干擾素α1b治療的效果顯著，且更易使患者接受[3]。為此，本研究選取在我院門診就診的兒童流感患者為研究對象，分析不同劑量重組人干擾素α1b 霧化吸入治療兒童流感的療效，為臨床治療提供指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年12月至2019年1月在空軍軍醫(yī)大學(xué)附屬西京醫(yī)院兒科門診就診且符合以下納入和排除標(biāo)準(zhǔn)的流感兒童患者147 例，采用隨機(jī)數(shù)表法均分為對照組、低劑量組和高劑量組各49例。對照組中男性30例，女性19例；年齡3~9歲，平均(5.65±0.87)歲。低劑量組中男性28 例，女性21 例；年齡2~9歲，平均(5.50±1.16)歲。高劑量組中男性27例，女性22 例；年齡3~10 歲，平均(6.48±1.15)歲。三組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患兒家屬均知情并簽署同意書。

1.2 病例選擇 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床檢查確診為兒童流感；②對本次使用藥物無過敏反應(yīng)者；③入院前半個(gè)月內(nèi)未接受抗病毒治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心臟疾病者；②肝、腎功能嚴(yán)重障礙者；③無法正常溝通交流者；④不能接受霧化治療者；⑤存在合并慢性呼吸系統(tǒng)疾病者。

1.3 治療方法 對照組給予患者奧司他韋口服。選取奧司他韋(生產(chǎn)廠家：上海中西三維藥業(yè)有限公司；規(guī)格：75 mg；批號：國藥準(zhǔn)字H20065414)口服，使用劑量：體質(zhì)量小于15 kg，1次30 mg；體質(zhì)量在15~23 kg，1次45 mg；體質(zhì)量在23~40 kg，1次60 mg，2次/d，連續(xù)治療5 d。低劑量組給予患者奧司他韋口服+低劑量重組人干擾素α1b霧化吸入。選取奧司他韋口服，劑量同對照組，同時(shí)聯(lián)合低劑量重組人干擾素α1b(生產(chǎn)廠家：北京三元基因藥業(yè)股份有限公司；規(guī)格：10 μg/支；批號：20170908)霧化吸入，每次10 μg，2次/d，連續(xù)治療5 d。高劑量組給予患者奧司他韋口服+高劑量重組人干擾素α1b霧化吸入。選取奧司他韋口服，劑量同對照組，同時(shí)聯(lián)合高劑量重組人干擾素α1b(生產(chǎn)廠家：北京三元基因藥業(yè)股份有限公司；規(guī)格：10 μ g/支；批號：20170908)霧化吸入，每次20 μg，2次/d，連續(xù)治療5 d。

1.4 觀察指標(biāo) 治療5 d 后，比較三組患者的治療效果、各項(xiàng)臨床癥狀消失時(shí)間，記錄治療前后腫瘤壞死因子-α (tumour necrosis factor-α，TNF-α)、白細(xì)胞介素-6 (interleukin-6，IL-6)水平變化，統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 血清炎癥因子檢測 分別抽取三組患者治療前后空腹靜脈血8 mL，經(jīng)離心處理后分離血清，封口放置于-80℃冰箱待檢，采用酶聯(lián)免疫吸附法(生產(chǎn)廠家：深圳宏盛生物科技有限公司)檢測血清中TNF-α、IL-6水平，操作步驟均嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.6 療效評定標(biāo)準(zhǔn)[4]顯效：經(jīng)霧化治療后患者部高熱、咽痛、咳嗽等臨床癥狀完全消除；有效：經(jīng)霧化治療后患者高熱、咽痛、咳嗽等臨床癥狀減輕程度低；無效：經(jīng)霧化治療后臨床癥狀無任何變化，患者病情甚至惡化。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較應(yīng)用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，三組間計(jì)量資料比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者的治療效果比較 治療后，高劑量組患者的治療總有效率為97.96%、低劑量組治療有效率為91.84%，明顯高于對照組的75.51%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=85.670，P<0.05)，但高劑量組患者的治療有效率與低劑量組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 三組患者的治療效果比較[例(%)]

2.2 三組患者治療前后的血清炎癥細(xì)胞因子水平比較 與治療前比較，治療后三組患者TNF-α、IL-6水平均明顯下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中高劑量組、低劑量組患者的上述指標(biāo)明顯低于對照組，高劑量組有低于低劑量組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 三組患者治療前后的血清炎癥細(xì)胞因子水平比較

表2 三組患者治療前后的血清炎癥細(xì)胞因子水平比較

注：與本組治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，bP<0.05；與低劑量組比較，cP<0.05。

組別例數(shù)TNF-α(ng/L) IL-6(μg/L)高劑量組低劑量組對照組F值P值49 49 49治療前68.23±6.41 68.57±6.92 66.94±6.93 0.372 0.830治療后30.74±3.02abc 35.90±4.10ab 39.58±4.75a 9.494 0.008治療前46.92±5.41 47.10±5.98 47.89±6.10 0.769 0.680治療后28.34±3.05abc 33.45±4.12ab 36.74.±4.70a 8.727 0.012

2.3 兩組患者各項(xiàng)臨床癥狀消失時(shí)間比較 治療后，高劑量組、低劑量組患者的高熱、咽痛、咳嗽等臨床癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間均明顯短于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；高劑量組患者的高熱、咽痛、咳嗽等臨床癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間與低劑量組比較，差異也均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者各項(xiàng)臨床癥狀消失時(shí)間比較，d)

表3 兩組患者各項(xiàng)臨床癥狀消失時(shí)間比較，d)

注：與對照組比較，aP<0.05；與低劑量組比較，bP<0.05。

組別例數(shù)住院時(shí)間7.54±1.30ab 8.22±1.31a 8.75±1.98 7.380<0.05高劑量組低劑量組對照組F值P值49 49 49高熱消失時(shí)間4.50±0.99ab 5.20±1.18a 5.90±1.64 12.802<0.05咽痛消失時(shí)間2.90±0.41ab 3.57±0.43a 3.95±0.67 14.930<0.05咳嗽消失消失3.64±0.58ab 4.10±0.62a 4.87±0.90 11.308<0.05

2.4 三組患者治療后不良反應(yīng)比較 治療后，高劑量組、低劑量組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.514，P>0.05)，見表4。

表4 三組患者治療后不良反應(yīng)比較[例(%)]

3 討論

流感是臨床治療中較為常見的急性呼吸道疾病，主要表現(xiàn)為高熱、咽痛、咳嗽等[5]，雖癥狀初期與感冒類似，但區(qū)別于普通感冒。流感傳染性強(qiáng)、傳播速度快，是由流感病毒感染所引起的急性疾病。此病好發(fā)于免疫力低下的兒童，若發(fā)生感染且得不到及時(shí)有效的治療，極易引發(fā)重癥肺炎[6]。目前，臨床上對兒童流感患者主要采取奧司他韋抗病毒治療。經(jīng)治療后，流感患兒的癥狀可得到有效控制，并且降低了死亡率。但是目前只有奧司他韋一種常規(guī)用藥，而且已經(jīng)出現(xiàn)了病毒的耐藥，使得治療難度進(jìn)一步增大[7-8]。為此，如何有效緩解患者臨床癥狀、提高治療效果成為臨床研究重點(diǎn)。

重組人干擾素α1b是一種新型的抗病毒藥物。此藥通過與細(xì)胞表面的干擾素受體結(jié)合，誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生2-5(A)合成酶、蛋白激酶PKR、MX蛋白等多種抗病毒蛋白，阻止病毒蛋白質(zhì)的合成，從而抑制病毒在細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制，達(dá)到調(diào)節(jié)免疫功能的作用，并能有效預(yù)防病毒侵襲和感染的發(fā)生[9]。目前，霧化吸入法在兒童呼吸道病毒感染治療中已得到廣泛應(yīng)用。研究表明，給予患者霧化吸入重組人干擾素α1b，能有效干擾病毒在細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制并迅速清除病毒，同時(shí)增強(qiáng)纖毛的運(yùn)動(dòng)功能，緩解氣道梗阻癥狀，具有見效快、操作簡單、療效顯著等特點(diǎn)[10-13]。因此，受到廣大患者青睞。但此藥物的療效也與用劑量有關(guān)，臨床應(yīng)合理使用。本研究將收治的147 例患者作為研究對象，根據(jù)使用劑量的不同，分為低劑量組、高劑量組和對照組。結(jié)果顯示，給予患者霧化治療后，高劑量組治療有效率為97.96%、低劑量組治療有效率為91.84%，均明顯高于奧司他韋組的治療有效率(75.51%)，但高低劑量組患者的治療有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。表明高、低劑量重組人干擾素α1b 均可有效改善患者臨床癥狀，提高治療效果。

TNF-α、IL-6在兒童流感患者的病情發(fā)展以及轉(zhuǎn)歸中發(fā)揮重要作用。TNF-α屬于炎性反應(yīng)的重要介質(zhì)，可促使嗜酸性細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)，導(dǎo)致患者炎性反應(yīng)的發(fā)生。IL-6 是一種促炎和調(diào)節(jié)免疫力的多功能細(xì)胞因子，能刺激細(xì)胞因子協(xié)同促進(jìn)原始骨髓源細(xì)胞的生長和分化，增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞的裂解能力，具有放大炎癥的作用，同時(shí)，還可參與疾病的發(fā)生及機(jī)體的炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)[14-15]。重組人干擾素α1b 具有阻止病毒蛋白質(zhì)的合成、抑制多種炎癥細(xì)胞因子的表達(dá)，減輕其在氣道炎癥的作用，還能有效緩解患者的喘息急及氣道黏膜水腫情況，促進(jìn)患者高熱、咳嗽等臨床癥狀的消失[16]。本研究結(jié)果顯示，高劑量組、低劑量組患者的TNF-α、IL-6水平均明顯低于給予奧司他韋治療的患者；高劑量組、低劑量組患者的高熱、咽痛、咳嗽等臨床癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間均明顯短于給予奧司他韋治療的患者；但高劑量組患者的血清炎癥細(xì)胞因子水平明顯低于低劑量組患者，且其各項(xiàng)臨床癥狀消失時(shí)間明顯短于低劑量組患者。表明高、低劑量重組人干擾素α1b 可抑制氣道炎性反應(yīng)，從而控制病情，進(jìn)而緩解患者的臨床癥狀，縮短治療時(shí)間，但高劑量組的療效相較于低劑量組更佳。此外，本研究還對三組患者的不良反應(yīng)進(jìn)行了分析。結(jié)果顯示，給予高劑量及低劑量重組人干擾素α1b 霧化治療患者的不良反應(yīng)發(fā)生率與給予奧司他韋治療的患者相比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明三組治療方法均是安全有效的。

綜上所述，高、低劑量重組人干擾素α1b霧化吸入均對可有效治療兒童流感，但高劑量重組人干擾素α1b霧化吸入的效果更為顯著，能明顯減輕患者的臨床癥狀，改善患者TNF-α、IL-6等血清炎癥因子水平，縮短治療時(shí)間，值得臨床推廣使用。