劉艷艷，李煥南陽市第二人民醫(yī)院兒科、檢驗(yàn)科，河南 南陽 473000

高熱驚厥是常見于幼兒的一類疾病，主要表現(xiàn)為患兒在高熱下突然發(fā)生全身或局部肌群強(qiáng)直，更甚者發(fā)生陣發(fā)性抽搐，伴眼球凝視或上翻，意識(shí)喪失。高熱驚厥通常發(fā)生在感染性疾病早期，尤其在呼吸道感染多見，患兒體溫至39℃及以上[1]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為小兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不成熟，不成熟的神經(jīng)元突觸間異常放電是引起驚厥的主要原因[2]。高熱驚厥分為單純型高熱驚厥和復(fù)雜型高熱驚厥，單純型高熱驚厥一般預(yù)后良好，但是復(fù)雜型高熱驚厥會(huì)產(chǎn)生后遺癥，甚至發(fā)展為癲癇，因此如何簡單有效的區(qū)分高熱驚厥對于臨床治療和預(yù)后判斷都有積極意義。NLR和RDW都已被證實(shí)與臨床中許多疾病之間有相關(guān)性[3-4]。本研究旨在探討NLR 和RDW 與小兒高熱驚厥之間的相關(guān)性，為臨床診斷治療提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析南陽市第二人民醫(yī)院2017年10月至2019年5月接診的75例小兒高熱驚厥患者的臨床資料，根據(jù)《小兒內(nèi)科學(xué)高級(jí)教程》[5]中單純型及復(fù)雜型高熱驚厥的鑒別診斷結(jié)合臨床診斷，分為單純組56例和復(fù)雜組19例。同時(shí)選取同期健康兒童37 例作為對照組。單純組患兒中男性31 例，女性25例；年齡0.5~6歲，平均(2.9±0.8)歲。復(fù)雜組患兒中男性10 例，女性9 例；年齡0.6~6 歲，平均(3.2±0.7)歲。對照組中男性21 例，女性16 例；年齡0.6~5.5 歲，平均(2.8±0.8)歲。三組兒童的性別、年齡比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十五次全國兒科學(xué)術(shù)大會(huì)中對于小兒高熱驚厥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②年齡在6個(gè)月~6歲之間；③本次發(fā)病為首次發(fā)病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他器質(zhì)病變者；②家族遺傳病史者；③合并出生缺陷者；④合并代謝系統(tǒng)紊亂者。

1.3 方法 收集單純組和復(fù)雜組患兒住院期間的病歷資料，包括住院記錄、病程記錄、醫(yī)囑、實(shí)驗(yàn)室檢查資料、病理資料、護(hù)理記錄以及出院記錄。比較三組受檢兒童入院初次實(shí)驗(yàn)室檢查中血常規(guī)指標(biāo)，包括紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(RBC)、血紅蛋白(Hb)、血細(xì)胞比容(HCT)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(NLR)、紅細(xì)胞體積分布寬度(RDW)。血常規(guī)檢測儀器為SYSMEX XE-2100全自動(dòng)五分類血液分析儀，操作均由檢驗(yàn)室專業(yè)人員操作，能夠確保檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性。根據(jù)NLR、RDW 檢測的結(jié)果繪制受試者ROC 曲線，計(jì)算靈敏度、特異性和ROC 曲線下面積，尋找最佳截?cái)嘀?Cut-off值)，評(píng)價(jià)診斷價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，多組間比較采用單因素方差分析，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組受試者的血常規(guī)指標(biāo)比較 對照組兒童的RBC、WBC、NLR、RDW 水平明顯低于單純組和復(fù)雜組，Hb、HCT水平明顯高于單純組和復(fù)雜組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；復(fù)雜組患者的NLR、RDW水平明顯高于單純組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但復(fù)雜組患者的RBC、WBC、Hb、HCT 水平與單純組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 三組受試者的血常規(guī)指標(biāo)比較

表1 三組受試者的血常規(guī)指標(biāo)比較

注：與對照組比較，aP<0.05；與單純組比較，bP<0.05。

組別對照組單純組復(fù)雜組F值P值例數(shù)37 56 19 RBC(×1012/L)3.52±0.55 4.36±0.47a 4.51±0.51a 8.44<0.01 WBC(×109/L)5.33±2.13 12.79±5.03a 13.65±5.88a 30.38<0.01 Hb(g/L)153±18.4 115±10.2a 116±12.7a 19.36<0.01 HCT(%)52.51±5.82 40.21±4.51a 42.19±3.58a 7.33<0.01 NLR 1.72±1.04 2.43±1.22a 3.86±1.36ab 44.06<0.01 RDW(%)11.41±0.87 15.43±1.68a 17.32±1.99ab 17.95<0.01

2.2 NLR、RDW 檢測鑒別單純高熱驚厥和復(fù)雜高熱驚厥的診斷價(jià)值 根據(jù)ROC 曲線計(jì)算可知，NLR 檢測鑒別單純高熱驚厥和復(fù)雜高熱驚厥的靈敏度為65.6%，特異度為66.3%，線下面積為0.672，最佳Cut-off 值為2.51；RDW 檢測鑒別單純高熱驚厥和復(fù)雜高熱驚厥的靈敏度為62.2%，特異度為58.9%，線下面積為0.622，最佳Cut-off 值為16.48，見表2 和圖1。

表2 NLR、RDW檢測鑒別單純高熱驚厥和復(fù)雜高熱驚厥的診斷價(jià)值

圖1 NLR、RDW檢測鑒別單純高熱驚厥和復(fù)雜高熱驚厥的ROC曲線

3 討論

小兒高熱驚厥是驚厥中最常見的一類疾病，病情嚴(yán)重可致幼兒腦組織發(fā)生損傷，影響幼兒認(rèn)知、學(xué)習(xí)、記憶等能力的發(fā)育[7]。目前該病的發(fā)病機(jī)制尚不明確，有學(xué)者認(rèn)為小兒腦尚未發(fā)育成熟，中樞神經(jīng)中包含大量結(jié)構(gòu)簡單、功能不全的神經(jīng)元，該類神經(jīng)元受到微弱的刺激即可引起突觸間信號(hào)沖動(dòng)廣泛化，后神經(jīng)元發(fā)生去極化，異常放電閾值降低引起驚厥的發(fā)生[8]。臨床中尚未有針對小兒高熱驚厥的預(yù)測性指標(biāo)，因此及時(shí)有效的早期評(píng)價(jià)診斷以及精準(zhǔn)的預(yù)后判斷是目前研究的熱點(diǎn)。

NLR是中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞的比值，代表著機(jī)體內(nèi)炎癥與免疫調(diào)節(jié)的平衡關(guān)系，該值的大小取決于中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞的變化。中性粒細(xì)胞具有趨化、黏附、殺菌和吞噬等重要作用，是人體重要的免疫細(xì)胞，可以抵抗微生物、細(xì)胞的侵入，另一方面中性粒細(xì)胞可引導(dǎo)更多炎癥細(xì)胞向炎癥部位聚集進(jìn)一步加強(qiáng)免疫功能。淋巴細(xì)胞屬于免疫細(xì)胞的一種，臨床中認(rèn)為淋巴細(xì)胞的減少是細(xì)菌感染的重要標(biāo)志，細(xì)菌感染時(shí)機(jī)體下調(diào)炎癥反應(yīng)，通過凋亡的方式清除過度激活的淋巴細(xì)胞，加重機(jī)體免疫抑制，機(jī)體免疫力下降，最終導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)與代償性抗炎反應(yīng)失衡[9-10]。因此NRL代表著機(jī)體內(nèi)炎癥與免疫調(diào)節(jié)的平衡關(guān)系。在心血管疾病中，有研究證實(shí)NLR與動(dòng)脈僵硬程度、高冠狀動(dòng)脈鈣化積分、動(dòng)脈粥樣硬化成正相關(guān)[11-12]。還有研究認(rèn)為NLR可作為冠心病患者死亡的獨(dú)立預(yù)測因素[13]。在腫瘤疾病中，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)NRL越高，食管癌、卵巢癌患者的生存率越低，提示預(yù)后不良[14-15]。本研究中單純高熱驚厥患者與復(fù)雜高熱驚厥患者的NRL 均明顯高于正常兒童，提示患兒體內(nèi)存在炎癥反應(yīng)，免疫能力下降，并且復(fù)雜高熱驚厥患兒NRL也明顯高于單純高熱驚厥患兒也證實(shí)其可以作為判斷患兒嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)。RDW 是血常規(guī)檢查中的指標(biāo)之一，是反映血紅細(xì)胞體積大小的異質(zhì)性參數(shù)，該值越高則表示紅細(xì)胞體積變異率越高，因此在臨床中最常用于鑒別診斷紅細(xì)胞異常、貧血和造血異常等[16]。有大量研究認(rèn)為RDW 與機(jī)體內(nèi)多種炎性標(biāo)記物呈正相關(guān)，能夠在心血管疾病的預(yù)后方面提供理論依據(jù)，包括急性冠脈綜合征、心力衰竭等[17]。還有研究發(fā)現(xiàn)RDW 越高，其發(fā)生心血管事件的概率更大，死亡風(fēng)險(xiǎn)更高[18]。本研究中單純高熱驚厥患兒與復(fù)雜高熱驚厥患兒RDW均明顯高于正常兒童也提示RDW與小兒高熱驚厥有一定的聯(lián)系，單純高熱驚厥患兒與復(fù)雜高熱驚厥患兒間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義也表示RDW在鑒別高熱驚厥分型中效果顯著。

本研究ROC 曲線中，NLR 和RDW 檢測鑒別單純高熱驚厥和復(fù)雜高熱驚厥的靈敏度、特異度均較低，線下面積也均低于0.700，提示NLR和RDW對小兒高熱驚厥有一定的診斷價(jià)值，但仍不能作為一種獨(dú)立預(yù)測因素反映小兒高熱驚厥的生理生化反應(yīng)。出現(xiàn)該結(jié)果可能與本研究中病例樣本數(shù)較少有關(guān)，另一方面本研究為單中心研究，也可能導(dǎo)致結(jié)果有偏差，因此在未來研究中還需增加樣本量，開展多中心研究。

綜上所述，NLR 和RDW 檢測可以為臨床中小兒高熱驚厥的分型提供理論依據(jù)，但是不能作為一種獨(dú)立預(yù)測因素診斷小兒高熱驚厥。