顧超，安紅梅，袁燦興，閆建汶，范瑞東，李丹

1.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，上海200032；2.日喀則市人民醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科，日喀則857000；3.日喀則西部中西醫(yī)結(jié)合診療中心，日喀則857000

輕度認(rèn)知損害（mild cognitive impairment,MCI）是正常老化和癡呆的中間狀態(tài)[1]，以每年12%的增長率發(fā)展[2]，有50%的MCI 患者轉(zhuǎn)化為阿爾茨海默?。ˋlzheimer's disease,AD）。隨著AD 患者越來越多，各國學(xué)者對于MCI日益關(guān)注。高原地區(qū)由于高海拔、缺氧及寒冷等自然環(huán)境因素，腦供血欠佳，代謝機(jī)能減退，久之易導(dǎo)致認(rèn)知功能損害并發(fā)展為癡呆。目前，對于高原地區(qū)MCI 的研究和報(bào)道較少，本研究在前期文獻(xiàn)歸納和數(shù)據(jù)研究的基礎(chǔ)上，對西藏日喀則地區(qū)MCI 患者進(jìn)行流調(diào)分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 2018年6月—2019年8月，連續(xù)納入日喀則市人民醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科、神經(jīng)內(nèi)科、老年科門診及住院部診斷為MCI 的患者132 例。年齡61～78歲，平均（67.8±5.9）歲，其中男性69 例、女性63例。所有受試者或家屬知情同意，本研究經(jīng)過上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院倫理委員會審批（2018LCSY066）。見表1。

1.2 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照2011年美國國立老化研究所與阿爾茨海默病協(xié)會診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：（1）自訴有記憶力減退或家屬報(bào)告有記憶力下降；（2）一個(gè)或多個(gè)認(rèn)知區(qū)域的損害，具體包括記憶力、語言、視空間功能、執(zhí)行功能及注意力；（3）保持日常生活的獨(dú)立性；（4）記憶力或其他認(rèn)知功能的減退尚未達(dá)到癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)田金洲等制定的《輕度認(rèn)知損害臨床研究指導(dǎo)原則（草案）》[4]進(jìn)行中醫(yī)辨證，共分為腎精虧虛、瘀血阻絡(luò)、熱毒內(nèi)盛、肝陽上亢、痰濁阻竅、腑滯濁留和氣血虧虛7 個(gè)證型。

1.4 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡60～80 歲；（2）主訴記憶減退，并經(jīng)他人證實(shí)記憶困難；（3）符合上述MCI 診斷標(biāo)準(zhǔn)；（4）無其他藥物試驗(yàn)干擾；（5）有足夠的能力接受神經(jīng)心理學(xué)測試。以上5 項(xiàng)均符合即納入。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）癡呆；（2）腦血管疾?。唬?）中度抑郁或其他精神疾??；（4）有酒精、藥物濫用或成癮病史；（5）精神分裂癥病史；（6）帕金森病、癲癇、多發(fā)性硬化等伴有持續(xù)神經(jīng)功能缺損或已知的結(jié)構(gòu)性腦異常等神經(jīng)疾??；（7）不能配合研究者。以上任1 項(xiàng)符合即排除。

1.5 研究方法 （1）采集人口學(xué)資料、病程、治療過程、既往史、用藥史、家族史、煙酒史、生活居住習(xí)慣和家庭經(jīng)濟(jì)能力等資料；（2）中醫(yī)證型：通過《輕度認(rèn)知損害臨床研究指導(dǎo)原則（草案）》[4]進(jìn)行評估；（3）認(rèn)知功能：采用簡易精神狀態(tài)檢查（mini-mental state examination,MMSE）[5]、蒙特利爾認(rèn)知評估量表（Montreal cognitive assessment,MoCA）[6]、日常生活活動（activities of daily living,ADL）[7]評估患者的記憶力、計(jì)算力、注意力、語言與日常生活能力；（4）負(fù)擔(dān)程度：采用照顧者負(fù)擔(dān)量表（Zarit burden interview,ZBI）評價(jià)照顧者的負(fù)擔(dān)程度[8]。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示，采用2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，若滿足正態(tài)分布和方差齊性的計(jì)量資料采用 檢驗(yàn)，相關(guān)性采用雙變量相關(guān)分析及線性回歸校正，多重比較采用ANOVA 單因素方差分析，＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 一般資料

2 結(jié)果

2.1 MCI患者認(rèn)知功能及中醫(yī)證型分布132 例MCI患者M(jìn)MSE（24.82±1.69）分、MoCA（23.23±1.32）分、ADL（31.27±5.39）分、ZBI（30.26±8.21）分。中醫(yī)證型中瘀血阻絡(luò)最多，其次為腎精虧虛、痰濁阻竅、氣血虧虛、肝陽上亢、熱毒內(nèi)盛和腑滯濁流。見表2。

表2 中醫(yī)證型分布

2.2 中醫(yī)證型與認(rèn)知功能的相關(guān)性 MCI 患者M(jìn)MSE和MoCA 得分與各中醫(yī)證型均無相關(guān)性（＞0.05）。見表3。

表3 中醫(yī)證型與認(rèn)知功能的相關(guān)性

2.3 認(rèn)知功能的影響因素 閱讀、交際與MMSE 呈正相關(guān)；ZBI 與MMSE 呈負(fù)相關(guān)；經(jīng)濟(jì)與MMSE 和MoCA 均呈相關(guān)。認(rèn)知功能與年齡、文化程度、職業(yè)類型、MCI 確診時(shí)間和基礎(chǔ)疾病等均無相關(guān)性。見表4。

表4 認(rèn)知功能的影響因素

3 討論

研究顯示，目前我國老年人群的MCI 發(fā)病率約為20.8%，農(nóng)村高于城市[9]。隨著我國老齡化加劇[10]，MCI 發(fā)病率逐年上升，對老年人的生活質(zhì)量產(chǎn)生了嚴(yán)重的影響[11]。因此，對偏遠(yuǎn)地區(qū)MCI 患者的早發(fā)現(xiàn)和早干預(yù)尤其重要。

此次研究發(fā)現(xiàn)，日喀則地區(qū)MCI 患者中醫(yī)證型分布按頻次由高到低依次為瘀血阻絡(luò)、腎精虧虛、痰濁阻竅、氣血虧虛、肝陽上亢、熱毒內(nèi)盛和腑滯濁流，但認(rèn)知功能與中醫(yī)證型無相關(guān)性，可能與樣本量有關(guān)。既往研究提示腎精虧虛是MCI 最常見的證型[12]，而日喀則地區(qū)MCI 患者卻以瘀血阻絡(luò)頻次最高，考慮與日喀則地區(qū)高海拔、缺氧、寒冷等環(huán)境特點(diǎn)有關(guān)，加之當(dāng)?shù)鼐用竦娘嬍骋匀忸悶橹?，多喝甜茶和酥油茶，又常飲酒，高血壓、高脂血癥和高血糖患者多見，營血漸衰，血流遲緩，腦腑血行失暢，經(jīng)脈受阻，日久成瘀，瘀血痹阻腦竅，腦髓失養(yǎng)故而發(fā)為癡呆。因此在日喀則地區(qū)防治MCI 的工作中，應(yīng)合用益氣補(bǔ)血藥與活血化瘀藥，使瘀血去而新血生。

同時(shí)，本研究發(fā)現(xiàn)日喀則地區(qū)MCI 患者認(rèn)知功能與年齡、文化程度、職業(yè)類型和MCI 確診時(shí)間無相關(guān)性，同國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道不一致。相關(guān)研究顯示，性別、居住情況、年齡和教育等都是認(rèn)知功能的影響因素[13-15]，與本次研究結(jié)果不盡相同，可能與日喀則當(dāng)?shù)亟逃潭炔桓?、居住環(huán)境單一、工作種類較少有關(guān)。生活方式是認(rèn)知較為公認(rèn)的影響因素[16-18]，本研究也證實(shí)閱讀和交際與認(rèn)知功能有相關(guān)性。經(jīng)常學(xué)習(xí)可以保持大腦活性，廣泛閱讀能增加健康知識，社會交往能增強(qiáng)自信，因此多閱讀和多交際對認(rèn)知功能有積極的保護(hù)作用[19]。有研究發(fā)現(xiàn)慢性基礎(chǔ)疾病對認(rèn)知有影響[20]，而本次調(diào)查發(fā)現(xiàn)日喀則地區(qū)MCI 患者認(rèn)知功能與基礎(chǔ)疾病無相關(guān)性，經(jīng)濟(jì)與認(rèn)知功能呈正相關(guān)，家屬負(fù)擔(dān)與認(rèn)知功能呈負(fù)相關(guān)，這也符合既往的研究報(bào)道[21]，考慮經(jīng)濟(jì)狀況好的患者可以獲得更好的藥物和相關(guān)輔助治療，日常生活也能得到更好的照料。

目前，國際上的MCI 患者診斷標(biāo)準(zhǔn)不一，檢測量表也有所差異，輕度認(rèn)知損害領(lǐng)域亦不同[22]，加之本研究為樣本量較小的橫斷面研究，研究對象以日喀則市區(qū)和周邊幾個(gè)縣為主，均可能導(dǎo)致結(jié)果偏倚[23]。在今后的工作中，考慮進(jìn)一步加大樣本量，增加輻射范圍，納入更多不同縣、鄉(xiāng)的人群，為高原地區(qū)中醫(yī)藥防治和干預(yù)MCI 提供更好的辨證依據(jù)以及流行病學(xué)基礎(chǔ)。