賴淑珍 謝靜雅 丘度端

[摘要]目的 探討左炔諾孕酮宮內(nèi)給藥系統(tǒng)治療更年期功能性子宮出血的臨床療效。方法 選取2014年1月～2018年12月本院更年期功能性子宮出血患者86例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組43例，對(duì)照組給予米非司酮治療，觀察組在此基礎(chǔ)上給予左炔諾孕酮宮內(nèi)給藥系統(tǒng)治療。結(jié)果 觀察組治療后的FSH、LH、E2水平明顯低于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組治療有效率明顯高于對(duì)照組，觀察組出血停止時(shí)間明顯低于對(duì)照組（P<0.05），觀察組和對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 左炔諾孕酮宮內(nèi)給藥系統(tǒng)能夠有效治療更年期功能性子宮出血，改善患者的性激素水平，且具有良好的安全性，值得臨床作進(jìn)一步推廣。

[關(guān)鍵詞]左炔諾孕酮宮內(nèi)給藥系統(tǒng);更年期功能性子宮出血;內(nèi)分泌系統(tǒng);性激素

[中圖分類號(hào)]R711.52

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]2095-0616（2020）01-160-04

更年期功能性子宮出血是婦科常見的生殖內(nèi)分泌疾病，約占婦科門診患者的10%，其發(fā)病機(jī)制與女性的內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂、卵巢功能失調(diào)有關(guān)，其臨床癥狀主要表現(xiàn)為子宮出血、月經(jīng)增多、周期紊亂，嚴(yán)重可引起貧血、感染等并發(fā)癥，甚至需要切除子宮，嚴(yán)重影響女性的生殖健康[1-2]。目前，臨床主要通過米非司酮治療功能性子宮出血，能夠改善患者的出血現(xiàn)象，但可能由于藥物單一，仍有部分患者的療效欠佳[3]。而有研究顯示，左炔諾孕酮宮內(nèi)給藥系統(tǒng)能夠向子宮腔內(nèi)24h釋放左炔諾孕酮，對(duì)女性內(nèi)分泌系統(tǒng)具有良好的調(diào)節(jié)作用，但有關(guān)其對(duì)子宮出血的影響還有待深入研究[4]。本研究通過給予更年期功能性子宮出血患者左炔諾孕酮宮內(nèi)給藥系統(tǒng)治療，分析其療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2014年1月～2018年12月本院更年期功能性子宮出血患者86例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室等檢查證實(shí)為功能性子宮出血[5];（2）所有患者治療前3個(gè)月無(wú)相關(guān)治療史;（3）無(wú)精神障礙或溝通障礙;（4）患者或其家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）妊娠或哺乳群體;（2）子宮內(nèi)膜非典型性增生、本次藥物過敏;（3）有心、肝、腎等嚴(yán)重性疾病;（4）拒不配合者。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組43例，其中對(duì)照組年齡22～45歲，平均（32.2±4.6）歲，病程6～20個(gè)月，平均（13.22±1.35）個(gè)月，體質(zhì)量指數(shù)19.25～23.55kg/m2，平均（20.12±2.74） kg/m2;觀察組年齡22～47歲，平均（33.5±4.5）歲，病程6～22個(gè)月，平均（13.33±1.34）個(gè)月，體質(zhì)量指數(shù)19.28～23.58kg/m2，平均（20.21±2.82） kg/m2;本研究已經(jīng)我院倫理委員會(huì)審批且通過，兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2方法

所有患者治療前均給予診斷性刮宮止血，并進(jìn)行病理檢查排除器質(zhì)性病變。對(duì)照組所有患者于刮宮止血48h后給予12.5mg米非司酮（北京紫竹藥業(yè)有限公司，H20010633，10mg×1片）口服治療，1次/d，療程為一周，二次用藥為月經(jīng)來(lái)潮首日，并服用5d，總療程90d。觀察組在此基礎(chǔ)上給予左炔諾孕酮宮內(nèi)給藥系統(tǒng)（芬蘭Bayer Oy公司，H20120158）治療，即由專業(yè)醫(yī)生在患者月經(jīng)期間將左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)置入官腔內(nèi)，之后采用B超予以確認(rèn)放置無(wú)誤即可完成操作，期間應(yīng)定期復(fù)診檢測(cè)，并服用米非司酮，服藥療程同對(duì)照組。

1.3觀察指標(biāo)和標(biāo)準(zhǔn)

（1）性激素。抽取所有患者上肢靜脈血6mL置入無(wú)菌試管中，分離血清（3000r/min，10min）后，通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)試管中的血清促卵泡生成素（FSH）、雌二醇（E2），黃體生成素（LH）水平，試劑盒均購(gòu)自廣州易錦生物技術(shù)有限公司。（2）療效[6]。參照《臨床疾病診斷依據(jù)好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)》，其中治愈：出血控制，月經(jīng)周期正常經(jīng)量正常，停藥90d未復(fù)發(fā);顯效：出血控制，月經(jīng)周期基本正常，停藥90d未復(fù)發(fā);有效：月經(jīng)周期、經(jīng)期、部分自覺癥狀得到明顯改善或消失，出血量減少;無(wú)效：停藥90d后月經(jīng)周期紊亂，經(jīng)量多于月經(jīng)量，經(jīng)期延長(zhǎng)，治療有效率=（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（3）出血停止時(shí)間。通過復(fù)診等方式統(tǒng)計(jì)患者的子宮出血停止時(shí)間;（4）并發(fā)癥。乳房脹痛、皮膚瘙癢、惡心、皮疹。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS22.0軟件對(duì)本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用X2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組治療前后的性激素水平比較

兩組治療前的FSH、LH、E2水平基本相同（P>0.05），兩組治療后的FSH、LH、E2水平明顯低于治療前，觀察組的FSH、LH、E2水平明顯低于對(duì)照組（P<0.05），見表1。

2.2兩組治療有效率及出血停止時(shí)間比較

觀察組的治療有效率明顯高于對(duì)照組，觀察組的出血停止時(shí)間明顯低于對(duì)照組（P<0.05），見表2。

2.3兩組治療后的不良反應(yīng)比較

觀察組和對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

3 討論

更年期功能性子宮出血是臨床較為常見的婦科疾病，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，可導(dǎo)致患者子宮出血、經(jīng)期失常，嚴(yán)重可引起患者貧血、不孕等嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生。隨著近年來(lái)人們生活節(jié)奏及壓力的不斷變壞，功能性子宮出血的發(fā)病率逐年增加，其臨床治療也逐漸受到公共衛(wèi)生的重視[7]。

目前，更年期功能性子宮出血的常用治療方法主要以口服米非司酮等藥物為主，其可通過與孕酮受體及糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，抑制患者體內(nèi)的性激素水平，從而改善患者子宮的內(nèi)分泌紊亂，但可能由于患者的病情程度不同，仍有部分患者療效并不理想[8]。而有研究顯示，左炔諾孕酮宮內(nèi)給藥系統(tǒng)是一種宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)，通過置入患者的子宮可持續(xù)分泌左炔諾孕酮，從而可有效改善患者的激素分泌，使子宮內(nèi)膜萎縮和退化，且具有操作簡(jiǎn)單、無(wú)創(chuàng)等優(yōu)點(diǎn)，廣泛應(yīng)用于多種子宮疾病的治療中[9-10]。

而本研究通過給予更年期功能性子宮出血患者米非司酮治療及在此基礎(chǔ)上給予左炔諾孕酮宮內(nèi)給藥系統(tǒng)治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組治療后的LH、FSH、E2較治療前改善，觀察組治療后的FSH、LH、E2水平明顯低于對(duì)照組，而朱學(xué)英等[11]的研究結(jié)果提示左炔諾孕酮可改善功能性子宮出血患者的激素水平，本研究結(jié)果表明左炔諾孕酮宮內(nèi)給藥系統(tǒng)對(duì)患者的性激素改善更加明顯。這可能是米非司酮是一種避孕藥，對(duì)子宮內(nèi)膜孕酮受體有良好的親和力，對(duì)雌雄激素的作用較弱，繼而能夠抑制LH、FSH、E2的分泌，抑制卵泡生長(zhǎng)，但可能由于部分患者停藥后，其抑制能力逐漸下降或消失，而在左炔諾孕酮宮內(nèi)給藥系統(tǒng)治療下，其在宮腔內(nèi)可24h持續(xù)釋放孕酮，并直接作用于下丘腦和垂體，進(jìn)而調(diào)節(jié)下丘腦一垂體一卵巢軸功能而調(diào)控患者的內(nèi)分泌系統(tǒng)，繼而調(diào)節(jié)雌激素、孕激素水平，有利于改善月經(jīng)期的性激素水平。同時(shí)，本研究還發(fā)現(xiàn)觀察組的治療有效率明顯高于對(duì)照組，觀察組出血停止時(shí)間明顯低于對(duì)照組，表明左炔諾孕酮宮內(nèi)給藥系統(tǒng)具有良好的臨床療效，這可能是左炔諾孕酮宮內(nèi)給藥系統(tǒng)更好的調(diào)節(jié)機(jī)體的性激素，從而糾正內(nèi)分泌系統(tǒng)的紊亂，使子宮內(nèi)膜萎縮和退化，同時(shí)孕酮具有較強(qiáng)的拮抗作用，能夠抑制子宮內(nèi)膜的過度增生，繼而達(dá)到緩解出血、月經(jīng)過多或周期紊亂的作用，且宮內(nèi)給藥可源源不斷釋放藥物作用于靶器官，隨著時(shí)間的推移，其療效逐漸明顯[12-13]。此外，兩組均有不良反應(yīng)且基本相同，但均在用藥3d后逐漸緩解，這可能是米非司酮對(duì)部分患者有一定的副作用所致，而左炔諾孕酮宮內(nèi)給藥系統(tǒng)的清除率約為1mL/（min·kg），其代謝物可通過糞便和尿液排泄，故該藥不增加不良反應(yīng)的發(fā)生[14-15]。

綜上所述，左炔諾孕酮宮內(nèi)給藥系統(tǒng)能夠有效治療更年期功能性子宮出血，改善患者的性激素水平，且具有良好的安全性，值得臨床作進(jìn)一步推廣。

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（收稿日期：2019-04-18）