石帆 邱基慶 陳明毅 黎億強

[摘要]目的 探討低劑量苯巴比妥治療輕度胃腸炎伴嬰幼兒良性驚厥（BICG）對驚厥表現(xiàn)的影響。方法 選取2017年1月～2018年12月我院新診斷BICG患兒100例，按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組50例。對照組給予綜合療法治療，觀察組在此基礎(chǔ)上給予低劑量苯巴比妥治療。比較兩組有效性和安全性的評價指標。結(jié)果 觀察組再次發(fā)作、全面性發(fā)作的發(fā)生率顯著低于對照組，觀察組總驚厥時間、總驚厥次數(shù)顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論 與單純綜合療法比較，在此基礎(chǔ)上聯(lián)用低劑量苯巴比妥可改善BICG的驚厥表現(xiàn)，且不增加不良反應(yīng)或不良事件。

[關(guān)鍵詞]苯巴比妥;嬰幼兒;輕度胃腸炎伴嬰幼兒良性驚厥;驚厥

[中圖分類號]R725

[文獻標識碼]A

[文章編號]2095-0616（2020）01-100-03

BICG是一種同時累及消化系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)的疾病，除了急性胃腸炎的典型癥狀外，還伴有急性期驚厥發(fā)作，若患兒未并發(fā)電解質(zhì)紊亂一般預(yù)后良好，而急性期驚厥發(fā)作可誘發(fā)腦血管內(nèi)皮損傷和神經(jīng)元損傷[1-3]。因此，積極抗驚厥對BICG預(yù)后有積極意義，臨床治療BICG除了采取由補液、抗病毒感染、保護胃腸道黏膜及調(diào)節(jié)腸道菌群構(gòu)成的綜合療法減少或去除誘因之外，仍需要采取一種療法積極抗驚厥[4-5]。然而，有關(guān)低劑量苯巴比妥治療BICG的臨床研究鮮有報道，低劑量苯巴比妥對BICG驚厥表現(xiàn)的影響尚未明確。為此，我院開展本研究，旨在通過循證醫(yī)學的研究方法探討低劑量苯巴比妥對BICG驚厥表現(xiàn)的影響，為臨床治療BICG提供科學依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料

本研究經(jīng)過廣東省佛山市高明區(qū)人民醫(yī)院倫理學委員會批準，選取2017年1月～2018年12月我院新診斷BICG患兒100例，按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組50例。觀察組中男23例，女27例;年齡3個月～3歲，平均（1.21±0.56）歲;腦電圖一過性背景異常8例;發(fā)熱14例;病原體類型：輪狀病毒36例，諾沃克病毒12例，腺病毒2例。對照組中男22例，女28例;年齡3個月～3歲，平均（1.24±0.67）歲;腦電圖一過性背景異常7例;發(fā)熱15例;病原體類型：輪狀病毒15例，諾沃克病毒13例，腺病毒2例。兩組患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2診斷標準

參照參考文獻[6]中BICG的診斷標準。

1.3病例入選標準

1.3.1納入標準 符合上述診斷標準;患兒監(jiān)護人知情并簽署知情同意書;近期未參與過其他臨床研究;入選前未接受過其他正式治療。

1.3.2排除標準 癲癇疾病史;顱腦外傷史;精神疾病或神經(jīng)疾病患兒;近期服用過抗驚厥藥物。

1.3.3其他標準 符合脫落、剔除、終止、中止和退出標準。

1.4治療方法

對照組給予由補液、抗病毒感染、保護胃腸道黏膜及調(diào)節(jié)腸道菌群構(gòu)成的綜合療法，具體措施如下。（1）利巴韋林注射液（焦作福瑞堂制藥有限公司，H19993517，規(guī)格：0.10g/mL）0.1g+0.90%氯化鈉注射液（宜昌三峽制藥有限公司，H20123141）500mL，靜脈滴注，1次/d，連用1周。（2）蒙脫石散（哈藥集團中藥二廠，H20093375，規(guī)格：3.00g/袋）1/3袋，溫水沖服，3次/d，連用1周。（3）雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片（內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司，S19980004，規(guī)格：0.50g/片）1片，溫水沖服，2次/d，連用1周。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予苯巴比妥片（大同市利群藥業(yè)有限責任公司，H14020167，規(guī)格：15.00mg/片）1片，口服，1次/d，連用1周。

1.5觀察指標

比較兩組有效性的評價指標，包括再次發(fā)作、發(fā)作類型、總驚厥時間及總驚厥次數(shù)[7]。入選后2周內(nèi)見驚厥再發(fā)視為再次發(fā)作，否則是無再次發(fā)作;發(fā)作類型分為全面性發(fā)作（包括強直、失張力及強直一陣攣等）和局灶性發(fā)作兩種;總驚厥時間是指每一患兒每次驚厥持續(xù)時間的和/總例數(shù);總驚厥次數(shù)每一患兒驚厥次數(shù)的和/總例數(shù)。

比較兩組安全性的評價指標，包括嗜睡、共濟失調(diào)及呼吸抑制等不良反應(yīng)或不良事件[8]。

1.6統(tǒng)計學方法

所有數(shù)據(jù)均經(jīng)SPSS20.00統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計學處理。計量資料若呈正態(tài)分布，組間比較采用獨立樣本t檢驗，以（x±s）的形式表示;計數(shù)資料采用計數(shù)資料X2檢驗，以[n（%）]的形式表示;檢驗水準α=0.05。

2 結(jié)果

2.1試驗完成情況

觀察組和對照組中無一例剔除、脫落。因此，100例納入全分析集（full analysis set，F(xiàn)AS），100例納入符合方案集（per protocol set，PPS）。

2.2兩組再次發(fā)作和全面性發(fā)作的發(fā)生率比較

觀察組再次發(fā)作、全面性發(fā)作的發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3兩組總驚厥時間和總驚厥次數(shù)比較

觀察組總驚厥時間、總驚厥次數(shù)顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4兩組安全性的評價指標比較

觀察組出現(xiàn)嗜睡4例、共濟失調(diào)3例、皮疹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率16.00%（8/50）例;對照組出現(xiàn)共濟失調(diào)2例、皮疹2例、便秘2例、嗜睡1例，不良反應(yīng)發(fā)生率14.00%（7/50）例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（X2=0.078，P>0.05）。

3 討論

相關(guān)研究對BICG的發(fā)病機制在病原學、免疫學及分子遺傳學等多個方面提出了假說[9-11]。鑒于，目前未能充分認識BICG的發(fā)病機制，臨床治療BICG亦缺乏統(tǒng)一的原則和用藥方案。有部分研究者從對癥治療出發(fā)，主張臨床治療BICG應(yīng)分為兩個部分，第一部分應(yīng)采取由補液、抗病毒感染、保護胃腸道黏膜及調(diào)節(jié)腸道菌群構(gòu)成的綜合療法減少或去除誘因，第二部分應(yīng)采取一種療法積極抗驚厥，以期減輕或避免驚厥所誘發(fā)的腦損傷[12]。

苯巴比妥片是一種中樞性抑制劑，其主要成分為苯巴比妥。苯巴比妥通過一系列機制抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)的傳導功能，從而減弱傳人沖動對大腦皮質(zhì)的影響，起到抑制病灶的異常放電、抑制異常放電的擴散的作用，達到抗驚厥的目的[13]。然而，低劑量苯巴比妥對BICG驚厥表現(xiàn)的影響仍有待考察。本研究經(jīng)過多方面考量，最終選取成熟的、廣泛地應(yīng)用于臨床治療BICG的綜合療法，與低劑量苯巴比妥作對照。以下3種療法共同組成了本組綜合療法：（1）利巴韋林注射液是一種廣譜抗病毒劑，其主要成分為利巴韋林。利巴韋林通過一系列機制抑制肌苷酸-5-磷酸脫氫酶，阻斷肌苷酸轉(zhuǎn)化為鳥苷酸，從而抑制病毒的核糖核酸和脫氧核糖核酸合成，起到抑制核糖核酸病毒和脫氧核糖核酸病毒復(fù)制的作用，達到廣譜抗病毒的目的[14]。（2）蒙脫石散是一種胃腸道黏膜保護劑、微粒粉劑，主要成分為蒙脫石。蒙脫石具有層紋狀結(jié)構(gòu)和非均勻性電荷分布，一方面通過吸附、固定胃腸道內(nèi)病菌及其產(chǎn)生的毒素來抑制其致病作用;另一方面通過附著、覆蓋胃腸道黏膜的方式來提高黏膜屏障對攻擊因子的防御功能，從而起到平衡正常菌群和局部止痛作用[15]。（3）雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片是一種微生態(tài)調(diào)節(jié)劑，其主要成分分別為雙歧桿菌活菌、保加利亞乳桿菌和嗜熱鏈球菌活菌，3種菌均為健康人腸道正常菌群，服用后可直接補充人體正常生理細菌，抑制并清除腸道中對人具有潛在危害的細菌，起到調(diào)整腸道菌群平衡的作用。

為了更客觀地驗證低劑量苯巴比妥治療BICG對驚厥表現(xiàn)的影響，采用獨立樣本t檢驗比較了兩組總驚厥時間和總驚厥次數(shù)，采用計數(shù)資料X2檢驗再次發(fā)作發(fā)生率、全面性發(fā)作發(fā)生率和不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果顯示，觀察組再次發(fā)作發(fā)生率、全面性發(fā)作發(fā)生率比對照組低，觀察組總驚厥時間、總驚厥次數(shù)比對照組低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。提示，與單純綜合療法比較，在此基礎(chǔ)上聯(lián)用低劑量苯巴比妥可改善BICG的驚厥表現(xiàn)，包括降低再次發(fā)作發(fā)生率、全面性發(fā)作發(fā)生率、總驚厥時間及總驚厥次數(shù)，且不增加不良反應(yīng)或不良事件。

綜上所述，本研究探討了低劑量苯巴比妥治療BICG對驚厥表現(xiàn)的影響。

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（收稿日期：2019-04-02）