李長(zhǎng)青，楊月明

內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院，內(nèi)蒙古 包頭 014010

缺血性腦卒中是由動(dòng)脈粥樣硬化或腦組織局部供血栓塞引起的，其結(jié)果是血流逐漸減少或突然停止，長(zhǎng)期的或突然的缺血和缺氧，腦供血區(qū)的腦組織，腦組織的局部壞死和軟化，伴隨著相應(yīng)部件的功能喪失，從而引發(fā)對(duì)應(yīng)的神經(jīng)功能障礙。本文綜述了近年來(lái)國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)對(duì)缺血性卒中預(yù)后因素評(píng)價(jià)的最新進(jìn)展，為臨床防治提供新的依據(jù)。

1 同型半胱氨酸

同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）它是人體中甲硫氨酸和半胱氨酸之間的中間代謝產(chǎn)物，在血漿中以氧化還原的形式存在。根據(jù)國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究顯示，血漿高Hcy是和腦卒中的發(fā)病以及病情嚴(yán)重程度有直接聯(lián)系的一個(gè)獨(dú)立的潛在因素。高Hcy被認(rèn)為是動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)疾病的獨(dú)立進(jìn)展危險(xiǎn)因素，其水平與心腦血管事件的危險(xiǎn)性呈正相關(guān)[1,2]。高Hcy水平與腦梗死密切相關(guān)，可作為缺血性卒中的獨(dú)立致病因素，是青年（45歲以下）腦梗死的主要病因之一。和高Hcy相關(guān)的致病機(jī)制的研究認(rèn)為，高Hcy可能通過(guò)促使氧自由基形成、刺激血管平滑肌細(xì)胞增殖和膠原合成、增加泡沫細(xì)胞形成、參與血管內(nèi)皮毒性作用及改變凝血機(jī)制等途徑使血管壁發(fā)生病變，形成粥樣硬化斑塊[3]。此外，該物質(zhì)還可增加血栓素b2的合成，減少患者血管，促進(jìn)血小板的凝血，加速動(dòng)脈粥樣硬化，從而引起動(dòng)脈粥樣硬化和血栓性疾病，增加中風(fēng)的發(fā)病率，對(duì)神經(jīng)功能損傷有促進(jìn)作用。

2 血漿胱抑素C

胱抑素C在基因表達(dá)水平上與腦血管疾病密切相關(guān)，通過(guò)與組織蛋白酶、hcy等相互作用參與腦卒中的發(fā)生發(fā)展。Levy等[4]的細(xì)胞生物學(xué)和動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，胱抑素C基因突變后產(chǎn)生一種異常的淀粉樣纖維產(chǎn)物。胱抑素C異常表達(dá)及載脂蛋白E的調(diào)節(jié)導(dǎo)致腦出血。因此，Cys C基因突變是淀粉樣變性遺傳性腦出血的始動(dòng)因素。胱抑素C水平與腦卒中的出現(xiàn)有著密切的關(guān)聯(lián)，有可能成為今后腦卒中的檢測(cè)指標(biāo)之一。參與血管損傷和炎癥反應(yīng)是腦卒中的可能機(jī)制之一，但其在腦卒中發(fā)病機(jī)制中的作用尚需進(jìn)一步研究。

3 超敏C反應(yīng)蛋白

超敏C反應(yīng)蛋白（hypersen sit ive c-react ive protein,hs-CRP）它是由肝臟合成的圓盤狀聚合物。病理生理學(xué)研究認(rèn)為hs-CRP能與血管內(nèi)皮細(xì)胞膜形成復(fù)合物，激活補(bǔ)體，產(chǎn)生炎癥介質(zhì)，釋放氧自由基，啟動(dòng)脂質(zhì)沉積，刺激組織因子產(chǎn)生，啟動(dòng)凝血過(guò)程，趨化誘導(dǎo)單核細(xì)胞產(chǎn)生組織因子。誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生粘附因子，使內(nèi)皮功能受損。

臨床研究表明，慢性牙周炎可導(dǎo)致全身CRP水平升高，CRP因子升高可增強(qiáng)動(dòng)脈粥樣硬化病變的炎癥反應(yīng)，可能增加心腦事件的風(fēng)險(xiǎn)。hs-CRP可作為缺血性腦卒中發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與腦卒中的發(fā)生密切相關(guān)，其血漿濃度可在一定程度上反映腦卒中的嚴(yán)重程度。

4 血小板P選擇素

P選擇素（P-selectin，Ps）又稱血小板活化依賴性顆粒表面膜蛋白，又稱CD62p，屬于細(xì)胞粘附分子選擇素家族。它存在于靜止血小板α顆粒和內(nèi)皮細(xì)胞表面。它能介導(dǎo)血小板與血管內(nèi)皮細(xì)胞的粘附，激活中性粒細(xì)胞，釋放血管活性物質(zhì)，損傷內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)血栓形成。它是反映血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷程度和血小板活化程度的炎癥指標(biāo)[5]。

急性缺血性腦卒中最常見(jiàn)的疾病是血管內(nèi)血栓形成。血小板活化是血栓性疾病的重要病理生理過(guò)程。作為血小板活化依賴的顆粒表面膜蛋白，Ps表達(dá)增加被認(rèn)為是血栓形成和梗死的早期危險(xiǎn)因素[6]。在做小鼠梗死的實(shí)驗(yàn)表明，Ps與其腦梗死面積呈正相關(guān)，它能反映神經(jīng)功能缺損的嚴(yán)重程度，可作為評(píng)價(jià)急性缺血性腦卒中病情和療效的監(jiān)測(cè)指標(biāo)[7]。龔道元等研究結(jié)果表明，早期檢測(cè)Ps可預(yù)測(cè)缺血性腦卒中的進(jìn)展和嚴(yán)重程度，對(duì)臨床搶救和預(yù)后評(píng)估具有重要意義。另?yè)?jù)報(bào)道證實(shí)，缺血性腦卒中患者急性期Ps水平表達(dá)明顯增高，與腦梗死的進(jìn)展密切相關(guān)。治療后恢復(fù)期水平較健康組有所下降，但仍高于正常對(duì)照組，可為缺血性腦卒中的診斷、治療及預(yù)后評(píng)價(jià)提供依據(jù)。

5 白細(xì)胞介素18

白細(xì)胞介素（interleukins,IL）它是一種由體內(nèi)多種細(xì)胞產(chǎn)生的炎癥介質(zhì)。它是一種在細(xì)胞間信息傳遞、免疫系統(tǒng)激活和機(jī)體炎癥反應(yīng)中起重要調(diào)節(jié)作用的細(xì)胞因子。IL-18以前被稱為IFN-γ誘導(dǎo)因子，是一種結(jié)構(gòu)類似于IL-1，功能類似于IL-12。

IL-18通過(guò)發(fā)揮炎癥作用對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊起作用，導(dǎo)致血栓形成事件，增加心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。研究表明，腦卒中患者血清IL-18水平明顯高于健康對(duì)照組，治療后IL-18水平下降，說(shuō)明IL-18與腦卒中的發(fā)生密切相關(guān)。證實(shí)血清水平與損傷程度密切相關(guān)，與國(guó)外研究一致。

6 熱休克蛋白70

熱休克蛋白（heat shock protein,HSP）它是一種廣泛存在于生物體內(nèi)的功能性應(yīng)激蛋白。當(dāng)細(xì)胞受到熱應(yīng)激或其他不利因素（如感染、缺血缺氧、化學(xué)物質(zhì)等）刺激時(shí)，大量快速、短暫合成的非分泌蛋白能與細(xì)胞損傷因子變性的蛋白質(zhì)結(jié)合，恢復(fù)其活性或轉(zhuǎn)運(yùn)到溶酶體降解和清除，從而保護(hù)細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能完整。它是細(xì)胞啟動(dòng)自身保護(hù)機(jī)制的產(chǎn)物。HSP70是HSP熱休克蛋白家族中合成能力最強(qiáng)、最具代表性的應(yīng)激蛋白之一[8]。

7 S-100蛋白

S-100蛋白它是一種廣泛存在于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中的鈣結(jié)合蛋白。摩爾于1965年首次在牛腦組織中發(fā)現(xiàn)它，因?yàn)樗苋芙庠?00%飽和硫酸銨溶液中而得名。S-100蛋白主要存在于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中，可介導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞的增殖、分化和凋亡。在生理狀態(tài)下，S-100蛋白在血清中的表達(dá)很低。急性缺血性腦卒中患者腦組織中大量膠質(zhì)細(xì)胞因缺血缺氧而死亡。蛋白質(zhì)能迅速泄漏大量間質(zhì)液體，通過(guò)受損的血腦屏障進(jìn)入血液循環(huán)。由于其高特異性，蛋白質(zhì)可作為腦損傷早期嚴(yán)重程度的極為敏感的標(biāo)志物[9]。對(duì)于s-100蛋白早期變化時(shí)間的定義，需要大量的臨床證據(jù)進(jìn)行進(jìn)一步的研究和確認(rèn)。

8 總結(jié)

近些年來(lái)，伴隨著人們的生活方式在改變，生活節(jié)奏加快，人群中高血脂、高血壓、高血糖等發(fā)病率增長(zhǎng)，由此引發(fā)的腦卒中等并發(fā)癥也逐漸凸顯出年輕化、多發(fā)性的特點(diǎn)。缺血性腦卒中發(fā)病率逐年上升，致死率和致殘率不斷增高。利用上述臨床試驗(yàn)指標(biāo)，可以快速、準(zhǔn)確地對(duì)急性缺血性腦卒中患者進(jìn)行早期診斷、早期治療和評(píng)價(jià)，早期干預(yù)，預(yù)防復(fù)發(fā)，評(píng)價(jià)病程預(yù)后，為降低患者的病死率和致殘率提供臨床理論依據(jù)。