王 赫， 孫元林

(遼寧省盤錦市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科， 遼寧 盤錦 124010)

腦梗死在臨床上是一種中老年人群的常見疾病，此種疾病主要是由于腦部供血的動脈出現(xiàn)了血栓和粥樣硬化之后導致的，隨著臨床上腦梗死發(fā)病率的逐漸增加，靜脈溶栓的治療手段逐漸在臨床上得到了重視[1,2]，現(xiàn)通過研究我院腦梗死患者采用不同方法治療的效果，報告如下:

1 資料與方法

1.1一般資料:納入2017年1月至2019年1月入院治療的174例腦梗死患者臨床資料進行回顧性分析，按照治療方案不同分為兩組，其中僅行常規(guī)基礎治療者為對照組83例，在此基礎上加用阿替普酶溶栓治療者為研究組101例。納入標準:①所有患者均符合腦梗死的診斷標準，且均經(jīng)過MRI、CT確診；②所有患者均在發(fā)病4.5h內(nèi)入院；③無嚴重智力障礙和意識障礙；④未使用過抗凝藥物。⑤對照組患者一部分為家屬或患者不同意溶栓治療，另一部患者為早期缺血性改變低密度梗死超過1/3，溶栓后出血風險高[3]。排除標準:①長期服用糖皮質(zhì)激素類藥物的患者；②在近半年內(nèi)行外科手術的患者；③慢性感染患者和急性感染患者；④合并腦外傷、腦寄生蟲疾病、老年癡呆疾病患者；⑤重要器官功能性障礙患者；⑥惡性腫瘤患者。

1.2方法:對照組采用常規(guī)基礎治療，用藥主要包括拜阿司匹林腸溶片(規(guī)格:100mg×30片，廠家:德國拜耳，批準文號:國藥準字J20130078)，每日1片；硫酸氫氯吡格雷片(波立維，廠家:賽諾菲，批準文號:國藥準字J20180029，規(guī)格:75mg×7片)，每日1片；疏血通注射液(廠家:牡丹江友搏藥業(yè)，批準文號:國藥準字Z20010100)靜脈滴注，加于5%葡萄糖注射液(或0.9%氯化鈉注射液)250～500mL。針對有合并冠心病、高血脂、高血壓以及糖尿病的患者則給予對癥治療，醫(yī)師等到患者病情穩(wěn)定之后，則給予康復性訓練。研究組在超早期采用注射用阿替普酶(愛通立，規(guī)格:20mg/瓶，廠家:勃林格，批準文號:S20160054)溶栓治療，入院后立即進入溶栓的通道，按照患者不同體重給予不同劑量，標準為0.9mg/kg，在1min之內(nèi)靜脈推注總量的10%，而在生理鹽水100mL中加入剩下的90%總量，靜脈滴注，在1h內(nèi)滴注完成[4]，在溶栓24h之后對患者進行血液生化和頭顱CT檢查，均無出血，常規(guī)給予拜阿司匹林腸溶片和硫酸氫氯吡格雷片，方法和劑量同對照組。兩組患者均治療兩個療程(2周)。

1.3觀察指標(評價標準):①凝血功能:記錄兩組患者在治療前后血漿凝血酶原時間(PT)、凝血酶時間(TT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)及血漿纖維蛋白原(FIB)等凝血功能指標情況。②炎性因子:觀察并記錄兩組患者C-反應蛋白(CRP)、白細胞介素-6(IL-6)級腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等炎性因子指標情況，其中CRP采用酶聯(lián)免疫法測定，IL-6和TNF-α采用ELISA法測定，所有應用檢測的試劑盒均從武漢博士德生物工程有限公司中購買。③神經(jīng)因子:分別在治療前和治療兩周后抽取患者5mL靜脈血，并將血液收集到EDTA抗凝管中，進行離心處理，速度為3000r/min，在分離血清之后，放在-80℃的環(huán)境下進行儲存，其中一部分用于炎性指標的檢測，一部分用于S100β蛋白和神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)的檢測，所有的操作都需要嚴格按照試劑盒的操作標準進行。④不良反應:在治療前后對患者進行肝功能、心電圖、尿常規(guī)、血常規(guī)等常規(guī)檢查，并檢查患者的不良反應情況。⑤生活能力:應用Barthel指數(shù)對患者治療前后的生活能力進行評估，總分為100分，評分越高，則表明患者生活能力越強[5]。⑥神經(jīng)功能:應用腦卒中量表(NIHSS)在治療前后對患者的神經(jīng)功能進行評估，總分為35分，評分越高，表明越嚴重[6]。

2 結 果

2.1兩組臨床基本資料比較:經(jīng)傾向性匹配分析共選出48對患者，兩組性別、年齡、病程及梗死部位等基本資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組臨床基本資料比較

2.2兩組患者治療前后NIHSS評分和Barthel指數(shù)評分分析:治療前兩組患者的神經(jīng)功能缺損評分和Barthel指數(shù)評分比較，無顯著差異(P>0.05)；治療后兩組患者兩項評分均顯著改善(P<0.05)，且研究組評分改善程度顯著好于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者生活能力神經(jīng)功能對比分)

注:與同組治療前相比，*P<0.05；與對照組相比，#P<0.05

2.3不良反應:研究組患者溶栓過程中未出現(xiàn)腦出血癥狀，對照組再治療過程中有1例患者發(fā)生腦出血，發(fā)生率為2.08%，兩組比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

2.4兩組患者S100β和NSE水平比較:治療前兩組患者的S100β和NSE水平比較，無明顯差異(P>0.05)；治療后，兩組患者S100β和NSE水平均降低，且研究組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者S100β NSE水平對比分析

注:與同組治療前相比，*P<0.05；與對照組相比，#P<0.05

2.5兩組患者炎性因子比較:治療前各項炎性因子相比，無顯著差異(P>0.05)。治療后兩組患者炎癥因子水平均降低，且研究組各炎癥因子水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者之前前后炎性因子水平對比

注:與同組治療前相比，*P<0.05；與對照組相比，#P<0.05

2.6兩組患者凝血功能比較:治療前，兩組患者凝血功能指標比較，無顯著差異(P>0.05)。治療后，兩組血漿纖維蛋白原FIB均顯著降低，與治療前比較，差異顯著(P<0.05)；兩組患者其他各各項凝血功能指標比較，差異無顯著性意義(P>0.05)，見表5。

表5 兩組患者凝血功能指標對比

注:與同組治療前相比，*P<0.05

3 討 論

腦梗死屬于腦血管疾病，此種疾病的發(fā)病機制主要是腦血管血管狹窄或者閉塞所致血液循環(huán)障礙，從而進一步造成腦組織壞死、缺氧和缺氧等障礙[7]。近年來，大量臨床研究表明，在急性腦梗死患者中，早期(4.5h內(nèi))得到靜脈溶栓藥物治療，可再通血管，恢復血流，減少腦組織壞死，具有重要意義。因此目前認為，治療腦血栓最重要、最關鍵的方法是超早期溶栓治療。

阿替普酶作為溶栓的第二代藥物，可使纖溶酶原轉化為纖溶酶，且不增加全身性纖溶亢進，因此在臨床應用比較廣泛。但阿替普酶也有一些缺陷，如價格高昂，且仍可導致腦出血等不良反應，另外，阿替普酶靜脈內(nèi)溶栓是急性缺血性卒中發(fā)病后4.5h內(nèi)的標準治療，但許多病例的發(fā)病時間未知[8]。因此在臨床應用中也會收到一定限制。

拜阿司匹林和氯吡格雷都是抗血小板聚集劑，可防止血栓形成，但氯吡格雷對胃腸道刺激更小，兩藥連用治療腦梗死療效確切，且可以提高總有效率，縮短病程，同時有效改善患者神經(jīng)功能，降低血小板粘度、降低體內(nèi)炎性反應發(fā)揮抗炎作用，糾正其血清學指標。疏血通注射液的主要成分是水蛭和地龍的提取物，它主要起到活血化瘀通經(jīng)活絡的作用，主要用于淤血阻絡所致的中風急性期，也就是腦梗塞急性期。研究顯示三藥聯(lián)用治療急性腦梗死，可有效改善患者血液流變學指標[9]。我們的研究對照組患者沒有采用溶栓治療選擇了上述三種藥物連用，結果顯示臨床療效顯示，可改善患者神經(jīng)功能缺損和日常生活能力，同時顯著降低S100β和NSE水平，并具有一定抗炎作用。雖然各項指標的改善沒有研究組效果好，但具有一定臨床價值。

另外，研究組不良反應發(fā)生率(0)低于對照組(2.08%)，但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。與治療前比較，除血漿纖維蛋白原以外，兩組患者治療后各項凝血功能指標差異均不顯著(P>0.05)。而在治療后，兩組間各凝血指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。從個研究結果來看，研究組治療效果要好于對照組。

綜上，腦梗死患者在超早期采用阿替普酶進行溶栓治療，能夠顯著降低NSE、S100β水平，并降低炎性因子水平，改善患者神經(jīng)功能缺損癥狀和日常生活能力，且安全性高，建議臨床上進一步推廣。