蔣天嬌， 王 鑫， 馬 楠

(錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院牙周黏膜科， 遼寧 錦州 121000)

牙周炎為牙周附近存在細(xì)菌致使機(jī)體免疫反應(yīng)被激發(fā)引起牙周組織感染類疾病，一般會(huì)出現(xiàn)出血、溢膿以及疼痛等相關(guān)癥狀，若未采用有效方式治療則會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)多種牙齒病變，甚至使患者全牙受到累及[1,2]。牙周炎為牙周疾病主要類型，其發(fā)病多見于成年人，隨著患者年齡增長(zhǎng)患者牙周炎發(fā)病率與病情嚴(yán)重程度逐漸增加[3]。臨床醫(yī)師認(rèn)為牙周炎治療重點(diǎn)在于有效抑制厭氧菌大量增殖，鹽酸米諾環(huán)素為臨床治療牙周炎常見抗菌藥物，可以有效治療牙周厭氧菌所致牙周炎疾病，但是其在治療期間由于使用劑量大，其安全性不佳，所以在實(shí)際使用中鹽酸米諾環(huán)素多與其他藥物聯(lián)用[4]。培氟沙星作為第三代喹諾酮類抗生素類藥物，可以針對(duì)性治療厭氧菌所致牙周疾病。本研究在牙周炎疾病治療中聯(lián)用鹽酸米諾環(huán)素與培氟沙星，探究其在牙周炎治療中治療效果。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取2016年7月至2019年7月我院收治90例牙周炎患者為對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn):①應(yīng)用X線影像學(xué)檢查與體檢證實(shí)患者患有牙周炎；②患有牙周炎牙齒超過2個(gè)，深度超過4mm，年齡超過18歲；③精神意識(shí)正常，治療依從性較好；④患者對(duì)本研究各項(xiàng)研究操作知情；⑤本院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)批準(zhǔn)本研究進(jìn)行。排除標(biāo)準(zhǔn):①已經(jīng)接受牙周炎相關(guān)治療；②對(duì)本研究所用藥物過敏；③并發(fā)血液系統(tǒng)或者其他感染疾?。虎芎喜⑻悄虿〉认嚓P(guān)基礎(chǔ)疾?。虎葜匾鞴偃绺文I功能異常。采用隨機(jī)數(shù)字表分組法分為單一用藥組與聯(lián)合用藥組，每組均為45例，患者分別應(yīng)用鹽酸米諾環(huán)素與培氟沙星聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素治療。單一用藥組中男23例，女22例；年齡18～75歲，平均(51.62±3.89)歲；病程1～9年，平均(5.08±0.96)年。聯(lián)合用藥組中男20例，女25例；年齡18～77歲，平均(51.84±6.94)歲；病程1～9年，平均(5.13±0.86)年。兩組患者一般資料差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，可比。

1.2方法:單一用藥組采用鹽酸米諾環(huán)素(丹東醫(yī)創(chuàng)藥業(yè)有限責(zé)任公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H10940263，規(guī)格:0.1g)治療，服藥劑量為1片/次，服藥頻率為2次/d。聯(lián)合用藥組患者在單一用藥組患者治療基礎(chǔ)上加用甲磺酸培氟沙星膠囊(深圳致君制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H44025074，0.2g(按C17H20FN3O3計(jì)))，服藥劑量400mg/次，服藥頻率同為2次/d。兩組患者治療周期均為1個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):比較兩組患者治療效果，治療前后早期牙周指標(biāo)，齦溝液相關(guān)指標(biāo)水平差異，不良反應(yīng)發(fā)生率以及復(fù)發(fā)率。治療效果:顯效:牙根以及牙齦溝出血等相關(guān)癥狀完全消失，牙周袋深度不足2mm，患者咀嚼功能恢復(fù)正常；好轉(zhuǎn):牙根以及牙齦溝出血等相關(guān)癥狀部分消失，牙齒松動(dòng)情況情況改善，牙周袋深度范圍為2-3mm，患者咀嚼功能明顯改善；無效:牙齒部位出血情況與牙周袋深度均無改善，甚至需要改用其他方式治療?？傆行?顯效+好轉(zhuǎn)。早期牙周指標(biāo):包括牙周袋深度、菌斑指數(shù)、臨床附著喪失以及牙齦指數(shù)，探查牙周袋深度，同時(shí)測(cè)定牙齦緣與牙骨質(zhì)界之間距離差值作為臨床附著喪失，菌斑指數(shù):3分為患者牙齦緣部位、牙齦溝以及鄰面存在大量軟垢；2分為牙齦緣附近存在中等數(shù)量菌斑；1分為牙齦緣附近牙齒牙面存在薄菌斑，眼睛觀察不能完全發(fā)現(xiàn)；0分為牙齦緣附近沒有菌斑。牙齦指數(shù):應(yīng)用鈍頭牙周探針探測(cè)牙齦緣下部1mm位置出血情況，0分與1分分別顯示牙齦正常和牙齦存在輕度炎癥且顏色出現(xiàn)略微變化，2分與3分分別顯示牙齦有中度以及重度炎癥，其中2分為牙齦顏色變?yōu)榧t色且存在水腫，3分為牙齦呈現(xiàn)潰瘍甚至紅腫且有自動(dòng)出血現(xiàn)象。齦溝液相關(guān)指標(biāo):Whatman 3號(hào)濾紙支撐20mm×2mm長(zhǎng)條狀，將其放在干凈容器留作后用，應(yīng)用無菌干棉球?qū)⒀例X表面擦干后予隔濕操作，除盡大范圍霉斑，牙齦予以輕吹后應(yīng)用濾紙條插入病變牙周齦溝中，1min后將其取出，將干燥部分紙條剪掉后將濕潤(rùn)部分置于Eppendorf管中，管內(nèi)裝有1mL生理鹽水，一個(gè)樣品收集4個(gè)濾紙條，均置于1個(gè)管內(nèi)，離心后取上清液進(jìn)行后續(xù)測(cè)定，測(cè)定指標(biāo)包括白介素-1β(IL-1β)、可溶性細(xì)胞間黏附分子1(sICAM-1)、骨鈣素以及單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)，均應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定。不良反應(yīng):包括皮膚瘙癢、惡心以及失眠，復(fù)發(fā)率在患者治療完成后隨訪6個(gè)月評(píng)估患者牙周炎是否復(fù)發(fā)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:數(shù)據(jù)比較采用SPSS20.0軟件進(jìn)行分析處理，表示為(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)形式計(jì)量資料如早期牙周指標(biāo)與牙齦溝液相關(guān)指標(biāo)，差異比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析，表示為n(%)形式計(jì)數(shù)資料如發(fā)生率差異對(duì)比應(yīng)用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者治療療效比較:聯(lián)合用藥組患者治療總有效率高于單一用藥組，差異比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(93.33% VS 75.56%，P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療療效比較n(%)

2.2兩組患者治療前后早期牙周指標(biāo)比較:兩組患者治療后牙周袋深度、菌斑指數(shù)、臨床附著喪失以及牙齦指數(shù)較治療前顯著改善(P<0.05)，聯(lián)合用藥組患者治療后上述早期牙周指標(biāo)均低于單一用藥組患者，差異比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后早期牙周指標(biāo)比較

注:與治療前比較，*P<0.05，與治療后單一用藥組比較，#P<0.05

2.3兩組患者治療前后齦溝液相關(guān)指標(biāo)比較:兩組患者治療后齦溝液相關(guān)指標(biāo)如IL-1β、sICAM-1、骨鈣素、MCP-1與治療前比較均下降，差異比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，聯(lián)合用藥組患者各項(xiàng)齦溝液指標(biāo)均顯著低于單一用藥組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后齦溝液相關(guān)指標(biāo)比較

注:與治療前比較，*P<0.05，與治療后單一用藥組比較，#P<0.05

2.4兩組患者治療后不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)情況比較:聯(lián)合用藥組患者不良反應(yīng)發(fā)生率與復(fù)發(fā)率均低于單一用藥組，不良反應(yīng)發(fā)生率差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(17.78% VS 28.89%，P>0.05)，復(fù)發(fā)率差異比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2.22% VS 20.00%，P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療后不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)情況比較n(%)

3 討 論

牙周炎為多種機(jī)制綜合介導(dǎo)所致口腔牙齒疾病，已有研究顯示產(chǎn)黑色素桿菌、具核梭桿菌等細(xì)菌，口腔潰瘍，牙菌斑，食物嵌塞等原因致使有害菌在牙齒附近聚集，在牙齒間隙大量分泌致炎物質(zhì)致使牙周出現(xiàn)炎癥，誘使牙齦腫脹，這種腫脹狀態(tài)反過來促進(jìn)了有害菌增殖，造成口腔菌群穩(wěn)定狀態(tài)失衡，造成上皮細(xì)胞脫落以及牙周膠原缺失，最后致使牙槽骨與牙周袋吸收，這些病變最終結(jié)果為患者牙齒出現(xiàn)松動(dòng)甚至脫落，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[5,6]。臨床醫(yī)師對(duì)于牙周炎治療主要采用窄譜抗生素藥物抑制厭氧菌增殖，但是在實(shí)際使用中由于藥物使用不規(guī)范致使藥物出現(xiàn)不同耐藥性，所以單一藥物使用治療牙周炎效果不佳，為保證牙周炎治療效果，臨床上多使用兩種藥物聯(lián)用進(jìn)行抗菌。

鹽酸米諾環(huán)素為臨床抑制厭氧菌增殖常用藥物，為一種可降解四環(huán)素抗生素藥物，其對(duì)于放線菌以及革蘭氏陰性菌抑制作用顯著，還能夠進(jìn)一步誘使膠原酶活性被抑制，減少牙周組織破壞程度。本研究中聯(lián)合用藥組患者治療總有效率顯著高于單一用藥組(93.33% VS 75.56%)，聯(lián)合用藥組患者在用鹽酸米諾環(huán)素進(jìn)行抗菌治療同時(shí)加用培氟沙星，培氟沙星抑菌作用主要通過干擾DNA回旋酶作用致使細(xì)菌DNA出現(xiàn)不可逆損傷，同時(shí)與其他抗生素治療不會(huì)產(chǎn)生交叉耐藥性，抗菌作用較好，所以聯(lián)合用藥組治療效果較好。培氟沙星即可口服又可注射，患者對(duì)其吸收良好，同時(shí)其可以經(jīng)由血腦屏障發(fā)揮作用，同時(shí)通過肝臟以及腎臟排出體內(nèi)，所以加用培氟沙星后不會(huì)增加患者治療后不良反應(yīng)，本研究中聯(lián)合用藥組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于單一用藥組(17.78% VS 28.89%)，且其差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示加用培氟沙星后安全性較好。隨訪期間對(duì)患者復(fù)發(fā)情況調(diào)查顯示聯(lián)合用藥組患者復(fù)發(fā)率顯著低于單一用藥組(2.22% VS 20.00%)，進(jìn)一步顯示聯(lián)合用藥治療牙周炎效果顯著。

兩組患者治療后牙周袋深度、菌斑指數(shù)、臨床附著喪失以及牙齦指數(shù)較治療前顯著改善，聯(lián)合用藥組患者治療后上述早期牙周指標(biāo)均顯著低于單一用藥組患者，提示聯(lián)合用藥組患者治療后患者牙周炎病情顯著改善，說明兩者聯(lián)合可以對(duì)細(xì)菌進(jìn)行有效抑制甚至滅殺，糾正患者紊亂牙周微循環(huán)環(huán)境，從而達(dá)到提高治療效果，促進(jìn)患者病情改善，與李延風(fēng)等[7]研究結(jié)論一致。牙周炎發(fā)病涉及多種免疫反應(yīng)與炎癥反應(yīng)，齦溝液中相關(guān)指標(biāo)水平變化可以反映患者病情變化。骨鈣素能夠促使破骨細(xì)胞激活，致使骨吸收細(xì)胞分化速度加快，誘導(dǎo)骨吸收作用被促進(jìn)。兩組患者治療后齦溝液相關(guān)指標(biāo)如IL-1β、sICAM-1、骨鈣素、MCP-1與治療前顯著下降，鹽酸米諾環(huán)素骨親和力較強(qiáng)，可以與膠原酶競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合金屬陽離子，致使膠原酶活性被抑制，減少骨吸收，從而使牙周組織再生作用被促進(jìn)；同時(shí)其還使牙跟面存在輕微脫礦作用，促進(jìn)牙周膜逐漸向牙跟面遷移，促進(jìn)牙周組織穩(wěn)定。聯(lián)合用藥組患者各項(xiàng)齦溝液指標(biāo)均顯著低于單一用藥組，說明兩種藥物聯(lián)用可以有效下調(diào)炎性因子水平以及骨鈣素水平，改善患者病情，與相關(guān)研究[8]結(jié)論一致。

綜上，培氟沙星聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素治療牙周炎效果顯著，其主要通過糾正患者早期牙周情況，并下調(diào)齦溝液中骨鈣素水平達(dá)到治療目的，同時(shí)不會(huì)增加患者不良反應(yīng)，安全性較好。