劉志華， 史莉莉， 岳金超， 魏朝霞， 張丙金， 焦海妹

(1.勝利油田中心醫(yī)院兒科一病區(qū)， 山東 東營 257000 2.山東省東營區(qū)人民醫(yī)院外五科， 山東 東營 257000)

呼吸暫停是早產(chǎn)兒常見臨床表現(xiàn)之一。早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停發(fā)生率為20%～30%，胎齡越小、體質(zhì)量越低其發(fā)生率越高。胎齡34～35周的早產(chǎn)兒呼吸暫停發(fā)生率為7%，極低出生體質(zhì)量兒可達(dá)50%，出生質(zhì)量<1 000 g的早產(chǎn)兒發(fā)生率為84%[1]。在早產(chǎn)兒呼吸暫停的治療中，咖啡因具有良好的臨床效果，但在實(shí)際工作中用藥劑量尚未標(biāo)準(zhǔn)化[2]。本研究探討了低劑量與高劑量枸櫞酸咖啡因?qū)υl(fā)性呼吸暫停早產(chǎn)兒呼吸暫停次數(shù)、相關(guān)不良反應(yīng)事件和臨床結(jié)局的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料:研究對象選取我院2017年1月到2018年12月收治的128例原發(fā)性呼吸暫?；純海捎们罢靶噪S機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組各64例患兒。其中，對照組中，男35例，女29例，出生體重為(1237.35±335.26)g，胎齡為(29.78±2.21)周；觀察組中，男34例，女30例，出生體重為(1238.21±331.27)g，胎齡為(29.65±2.36)周。兩組患兒的臨床資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]:呼吸停止時(shí)間<20s或早產(chǎn)兒呼吸暫停時(shí)間>20s，但出現(xiàn)肌張力低下、青紫和血氧飽和度降低(<90%)或伴有心率<100次/min。

1.2治療方法:對照組:采用枸櫞酸咖啡因(山西國潤制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183092)治療，20mg/kg為首劑劑量，5mg/kg為24h后的維持量，靜脈注射，每日1次，停藥時(shí)間為呼吸暫停停止7d后。觀察組:20mg/kg為首劑劑量，15mg/kg為24h后的維持量，靜脈注射，每日1次，停藥時(shí)間同對照組。

1.3觀察指標(biāo):比較和記錄兩組患兒治療有效率、不良反應(yīng)事件和臨床結(jié)局。

1.4療效評價(jià):①有效:咖啡因治療起始后48h內(nèi)，呼吸節(jié)律無顯著異常，撤機(jī)成功且呼吸暫停<3次/d。②撤機(jī)成功:咖啡因治療期間無需使用呼吸中樞興奮藥物或機(jī)械通氣或咖啡因治療起始后48h內(nèi)撤機(jī)[4]。③呼吸暫停:呼吸停止時(shí)間<20s或呼吸暫停時(shí)間>20s，但出現(xiàn)肌張力低下、青紫和血氧飽和度降低(<90%)或伴有心率<100次/min[5]。

1.5不良反應(yīng)事件:包括喂養(yǎng)困難、心動過速(心率>180次/min)、煩躁不安、高血糖(>7mmoL/L)、高血壓(高于同年齡、同性別第95百分位)、消化紊亂及電解質(zhì)紊亂等。

1.6臨床結(jié)局:包括院內(nèi)死亡、慢性肺病(又稱支氣管肺發(fā)育不良，診斷標(biāo)準(zhǔn):生后28d仍需用氧)及其他并發(fā)癥(早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變、肺出血、腦室內(nèi)出血等)和患兒的住院時(shí)間。

2 結(jié) 果

2.1兩組患兒的治療效果比較:觀察組的撤機(jī)成功率和治療有效率明顯高于對照組，呼吸暫停次數(shù)明顯少于對照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。兩組的給氧治療天數(shù)和機(jī)械通氣天數(shù)相比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，見表1。

表1 兩組患兒的治療效果比較

2.2兩組患兒的不良反應(yīng)事件比較:兩組患兒的不良反應(yīng)事件比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組患兒的不良反應(yīng)事件比較n(%)

2.3兩組患兒的臨床結(jié)局比較:兩組患兒的臨床結(jié)局比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組患兒的臨床結(jié)局比較

3 討 論

目前，臨床上采用枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的所用劑量尚未標(biāo)準(zhǔn)化[6]。有研究表明[7]，由5mg/kg提高至20mg/kg的枸櫞酸咖啡因的每日維持劑量，對患者的耐受情況未產(chǎn)生影響。王玉等[8]研究顯示，原發(fā)性呼吸暫停的早產(chǎn)兒使用低劑量(首劑量20mg/kg，每日維持10mg/kg)枸櫞酸咖啡因，與使用高劑量(首劑量40mg/kg，每日維持20mg/kg)枸櫞酸咖啡因相比，發(fā)生不良反應(yīng)(如心動過速等)的概率降低。申新田等[9]的研究顯示，最高至30mg/kg的枸櫞酸咖啡因的每日維持劑量，對早產(chǎn)兒呼吸暫停的治療依然安全，將50mg/kg作為枸櫞酸咖啡因的首劑量，相比于低首劑量，前者所獲得的短期療效更好。早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停引起的心動過緩及低氧血癥可增加神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常、腦積水及腦室內(nèi)出血的危險(xiǎn)。以上資料顯示，較高的枸櫞酸咖啡因劑量可增加不良反應(yīng)的發(fā)生，其治療劑量安全范圍較大，雖然高劑量可降低呼吸暫停發(fā)生率，但其負(fù)面影響不容忽視。因此，選擇合適的枸櫞酸咖啡因劑量對早產(chǎn)兒呼吸暫停的治療十分關(guān)鍵。

據(jù)報(bào)道，本研究折中選取高劑量與低劑量枸櫞酸咖啡因進(jìn)行比較，以研究枸櫞酸咖啡因的理想劑量，既能減少不良反應(yīng)發(fā)生又能獲得更好療效[10]。觀察組為高劑量組，其首劑量與對照組即低劑量組相同，均為20mg/kg。本院常用枸櫞酸咖啡因劑量為對照組所用的低劑量，5mg/kg為24h后的維持量，觀察組的15mg/kg為24h后的維持量。本研究結(jié)果顯示，觀察組的撤機(jī)成功率和治療有效率明顯高于對照組，呼吸暫停次數(shù)明顯少于對照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，結(jié)果說明，相比于低劑量的枸櫞酸咖啡因每日維持量，高劑量獲得的效果更好。但本研究中，兩組的給氧治療天數(shù)和機(jī)械通氣天數(shù)相比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與何苑棉[11]的研究結(jié)果不一致，可能與其使用的高維持劑量為20mg/kg有關(guān)。本研究結(jié)果還顯示，兩組患兒的不良反應(yīng)事件(喂養(yǎng)困難、心動過速、高血糖、煩躁不安、消化紊亂、高血壓、電解質(zhì)紊亂)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而薛穎[12]的報(bào)道顯示，與低劑量組患兒相比，高劑量組顯著提高心動過速發(fā)生率。本研究的研究結(jié)果表明，本研究中所采用的高劑量枸櫞酸咖啡因不會導(dǎo)致患兒發(fā)生更多的不良反應(yīng)。本研究中，兩組患兒的臨床結(jié)局(慢性肺病、死亡、其他并發(fā)癥)和住院天數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這一研究結(jié)果提示，本研究所使用的高劑量枸櫞酸咖啡因不會對患兒的臨床結(jié)局造成影響。

綜上所述，將20mg/kg為首劑劑量，15mg/kg為24h后的維持量作為枸櫞酸咖啡因治療原發(fā)性呼吸暫停的早產(chǎn)兒的使用劑量，不會引起更多的不良反應(yīng)發(fā)生，且療效可靠，值得在臨床上進(jìn)行應(yīng)用推廣。