劉秀敏，武 婧，鄧 沫，朱洪權

(吉林大學第二醫(yī)院 檢驗科，吉林 長春130041)

腎臟不僅是人體的主要排泄器官，而且對維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定性具有極其重要的意義，各種腎臟疾病及其并發(fā)癥可引起體內(nèi)代謝紊亂。根據(jù)國際腎臟病學會的統(tǒng)計，全球慢性腎病的患病率為10%[1]，而中國慢性腎病的總患病率可高達10.8%，患者預計將近1.2億，但疾病知曉率僅為12.5%[2]。由于缺乏早期特異性表征，腎臟疾病不易檢測，嚴重影響患者的預后，因此，實驗室診斷尤為重要。腎臟疾病通常與機體蛋白質(zhì)代謝紊亂有關[3]，因此腎臟疾病可以通過血清蛋白電泳和血清免疫球蛋白測定來聯(lián)合診斷。

血清蛋白電泳是檢測整體蛋白質(zhì)情況的有價值的方法。根據(jù)蛋白質(zhì)的分子結(jié)構和電泳遷移率，在電泳薄膜的不同位置形成條帶，即白蛋白、 α 1球蛋白、α 2球蛋白、β球蛋白和γ球蛋白5條區(qū)帶[4]，蛋白質(zhì)電泳在不同疾病中具有不同的條帶。在掃描蛋白質(zhì)電泳圖后，可以根據(jù)曲線下面積轉(zhuǎn)換每個區(qū)域與總蛋白質(zhì)的百分比。當患有腎臟疾病可引起血清蛋白質(zhì)成分的變化。免疫球蛋白(immunoglobulin，Ig)是由漿細胞合成和分泌的具有抗體活性的球蛋白，它主要在電泳過程中的γ區(qū)帶，根據(jù)重鏈恒定區(qū)的不同，免疫球蛋白分為IgG，IgA，IgM，IgD和IgE 5類，其中IgG，IgA和IgM是體內(nèi)含量最豐富的；根據(jù)輕鏈的恒定區(qū)不同，免疫球蛋白可分為κ輕鏈和λ輕鏈兩種類型[5]，它們在多發(fā)性骨髓瘤的診斷中起重要作用[6]。免疫球蛋白是身體的正常生理成分，在體內(nèi)保持一定的水平，當這個正常水平被破壞時，才屬于疾病狀態(tài)。

本研究檢測腎病綜合征不同亞型患者血清蛋白電泳圖譜及血清免疫球蛋白IgG，IgA，IgM水平的變化，探討血清蛋白電泳和免疫球蛋白聯(lián)合檢測在不同腎病患者監(jiān)測中的臨床應用價值。

1 材料和方法

1.1 一般資料

選擇吉林大學第二醫(yī)院2015年1月至2018年12月收治的繼發(fā)性腎病綜合征患者154例，患者的臨床診斷標準參照WHO推薦標準[7]，分為狼瘡性腎炎組49例、糖尿病腎病組52例、過敏性紫癜性腎炎組31例、多發(fā)性骨髓瘤性腎炎組22例。狼瘡性腎炎組男性4例，女性45例，年齡13-87歲，平均年齡42±18歲。糖尿病腎病組男性33例，女性19例，年齡24-74歲，平均年齡51±12歲。過敏性紫癜性腎炎組男性17例，女性14例，年齡11-79歲，平均年齡39±19歲。多發(fā)性骨髓瘤性腎炎組男性12例，女性10例，年齡33-91歲，平均年齡61±11歲。選擇健康體檢者50例為對照組，包括男性19例，女性31例，年齡19-64歲，平均年齡40 ± 12歲。

1.2 方法

所有入選對象采集空腹肘靜脈血5 ml，離心3 000 r/min，5分鐘后取上層血清。采用法國SEBIA公司的全自動電泳分析儀進行電泳，采用配套的15/30人份血清蛋白電泳試劑盒。主要試劑有瓊脂糖凝膠、氨基黑染液等。免疫球蛋白檢測采用貝克曼-庫爾特Immage800以及配套試劑進行檢測。

1.3 統(tǒng)計學處理

2 結(jié)果

2.1 各組血清蛋白電泳測定

狼瘡性腎炎組、糖尿病腎病組、過敏性紫癜性腎炎組、多發(fā)性骨髓瘤性腎炎組的血清白蛋白與正常對照組相比均有降低(P<0.05)，以多發(fā)性骨髓瘤性腎炎組降低最為明顯；腎病各組的血清α1球蛋白、α2球蛋白均有不同程度的升高，與正常對照組相比差異有顯著性(P<0.05)，以狼瘡性腎炎組增高最為明顯；狼瘡性腎炎組、糖尿病腎病組、過敏性紫癜性腎炎組的β球蛋白顯著高于正常對照組 (P<0.05)，而多發(fā)性骨髓瘤性腎炎組的β球蛋白增高不明顯，與正常對照組相比差異無顯著性(P>0.05)；狼瘡性腎炎組、過敏性紫癜性腎炎組、多發(fā)性骨髓瘤性腎炎組γ球蛋白均高于正常對照組，差異顯著(P<0.05)，尤其以多發(fā)性骨髓瘤性腎炎組γ球蛋白增高明顯。而糖尿病腎病組的γ球蛋白與對照組相比略有降低，差異無顯著性(P>0.05)，見表1。

2.2 免疫球蛋白測定

狼瘡性腎炎組、過敏性紫癜性腎炎組、多發(fā)性骨髓瘤性腎炎組IgG高于正常對照組，差異顯著(P<0.05)，而以多發(fā)性骨髓瘤性腎炎組升高最為顯著；狼瘡性腎炎組、糖尿病腎病組、過敏性紫癜性腎炎組、多發(fā)性骨髓瘤性腎炎組IgA均低于正常對照組，差異無顯著性(P>0.05)；狼瘡性腎炎組、糖尿病腎病組、過敏性紫癜性腎炎組、多發(fā)性骨髓瘤性腎炎組IgM均高于正常對照組，差異顯著(P<0.05)，見表2。

表1 各組血清蛋白電泳比較

表2 各組免疫球蛋白測定

3 討論

腎臟具有強大的代償功能，客觀上容易掩蓋早期腎臟損害，臨床上，尿常規(guī)和傳統(tǒng)的血清尿素氮和血清肌酐常用作常規(guī)實驗室指標[8]，然而，這些指標的敏感性和特異性并不高[9]，并且易受身體的各種病理生理變化波動的影響。通常，只有在腎臟嚴重損傷時才會發(fā)生連續(xù)變化，難以及時準確地發(fā)現(xiàn)早期腎臟損害，很多患者錯過了治療的最佳時機。

本文采用血清蛋白電泳結(jié)合血清免疫球蛋白檢測154例繼發(fā)性腎病綜合征患者血清蛋白質(zhì)組分。結(jié)果顯示，四組血清白蛋白均下降，多發(fā)性骨髓瘤腎炎組最為明顯。各組血清白蛋白比例的下降可能是由于腎小球病變導致腎小球基底膜濾孔增大，腎小球?qū)ρ獫{蛋白的通透性增加，從而導致尿液中小分子蛋白的排出，當病情進一步加重時，大、中分子的蛋白質(zhì)均能濾出而表現(xiàn)為血清白蛋白的中、重度減少，進而改變蛋白質(zhì)各組分。

此外，不同組腎病患者血清α1球蛋白和α2球蛋白均有不同程度的增加，其中狼瘡性腎炎組增加最為明顯。狼瘡性腎炎組中α1球蛋白和α2球蛋白的增加可能是由于急性期反應蛋白組分的增加。 α1-抗胰蛋白酶是α1球蛋白區(qū)域的主要成分，屬于急性期反應蛋白，其通常在炎癥和高脂血癥中增加并且導致α1球蛋白的增加，同時，系統(tǒng)性紅斑狼瘡是典型的自身免疫性疾病，機體的免疫功能紊亂，分泌多種自身抗體[10]，因此狼瘡性腎炎患者血清IgG，IgM水平均高于正常對照組， IgG的表達更為明顯，與相關文獻的研究結(jié)果一致[11,12]，但也有一些作者報道IgA和IgM在疾病的不同階段有不同的變化，并且隨著疾病的延長有IgM降低的趨勢[13]。狼瘡性腎炎組，糖尿病腎病組和過敏性紫癜性腎炎組的β球蛋白顯著升高，而多發(fā)性骨髓瘤腎炎組未顯著升高。 β球蛋白含有β脂蛋白和β2微球蛋白，在腎臟病的情況下，大量的血漿蛋白質(zhì)丟失，肝細胞的代償性合成增加了血漿中β球蛋白的濃度。

同時，本文顯示狼瘡性腎炎組，過敏性紫癜性腎炎組和多發(fā)性骨髓瘤腎炎組的γ球蛋白均高于正常對照組，差異有顯著性(P<0.05)，尤其是多發(fā)性骨髓瘤腎炎組增高最明顯。在多發(fā)性骨髓瘤腎炎患者血清蛋白電泳的γ區(qū)檢測到“M蛋白”[14]，其發(fā)病機制可能與淋巴細胞活化有關，活化的T細胞可分泌大量炎性細胞因子以引起組織損傷，同時激活B淋巴細胞產(chǎn)生大量抗體[15]，導致γ區(qū)域顯著增加，γ球蛋白的主要成分是抗體IgG和IgM，因此狼瘡性腎炎組，糖尿病腎病組，過敏性紫癜性腎炎組和多發(fā)性骨髓瘤腎炎組的γ球蛋白升高伴隨著IgG和IgM的增加，表明γ球蛋白組成的變化與腎損傷的程度和疾病的嚴重程度有關。

綜上所述，通過本文的總結(jié)分析，不同類型繼發(fā)性腎病患者的血清蛋白電泳結(jié)果主要依賴于原發(fā)病因。聯(lián)合免疫球蛋白檢測對不同類型繼發(fā)性腎病綜合癥予以診斷、分類、指導治療和療效觀察有重要的參考價值。