葉淑麗 龍勁鋒 沈曉林

（1 佛山市禪城區(qū)人民醫(yī)院祖廟街道圣堂社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)站 廣東 佛山 528000）

（2 佛山市禪城區(qū)人民醫(yī)院 廣東 佛山 528000）

咳嗽變異性哮喘（CVA）是一種以咳嗽為主要表現(xiàn)的特殊類型哮喘，多發(fā)生于青壯年中，具有起病急、病程長(zhǎng)、癥狀單一、難治愈的特點(diǎn)。目前，該疾病的主要治療措施為遠(yuǎn)離變應(yīng)原、降低氣道高反應(yīng)性、擴(kuò)張支氣管及止咳。其中復(fù)方甲氧那明是擴(kuò)支氣管、鎮(zhèn)咳祛痰及抗過(guò)敏藥物的復(fù)合制劑，可有效改善CVA患者的咳嗽及喘息癥狀，但尚未達(dá)到理想的治療效果[1]。宣肅止咳湯可以清熱宣肺，止咳祛痰，是治療咳喘的常用中藥湯劑，但有關(guān)其治療CVA 的臨床研究較少。基于此，本研究旨在探討宣肅止咳湯聯(lián)合復(fù)方甲氧那明對(duì)CVA 患者中醫(yī)證候積分及炎癥指標(biāo)的影響。具示如下。

1.資料與方法，

1.1 一般資料

回顧性分析2018 年11 月—2020 年3 月我院收治的80 例CVA 患者臨床資料，將使用宣肅止咳湯聯(lián)合復(fù)方甲氧那明治療的41 例患者納入觀察組，將使用復(fù)方甲氧那明治療的39 例患者納入對(duì)照組。觀察組男22 例，女19 例；年齡18 ～27 歲，平均（18.29±5.31）歲；咳嗽病程14 ～31 周，平均（20.35±3.76）周。對(duì)照組男22例，女17例；年齡19～26歲，平均（18.16±5.15）歲；病程15 ～30 周3.41）周。兩組一般資料對(duì)比，差異不顯著（P＞0.05），研究有可對(duì)比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）西醫(yī)診斷符合《支氣管哮喘防治指南（2016 年版）》[2]中CVA 診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）中醫(yī)符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]中咳嗽的痰熱壅肺證：主癥：咳嗽氣粗，痰多粘稠，晨起為甚；次癥：煩熱口干，胸悶脘痞，納少。舌苔黃膩，脈滑。（3）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；②清晨或夜間咳嗽加重；③咳嗽劇烈時(shí)哮喘發(fā)作；④臨床資料完整。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并細(xì)菌性肺炎感染；②合并氣管、肺葉發(fā)育不良；③入院前1 個(gè)月內(nèi)規(guī)律使用抗哮喘藥物治療；④合并免疫缺陷疾病。

1.3 方法

所有患者遠(yuǎn)離變應(yīng)原，同時(shí)經(jīng)口吸入布地奈德福莫特羅粉吸入劑，1 吸/次，2 次/d。

1.3.1 對(duì)照組 在上述基礎(chǔ)上加用復(fù)方甲氧那明膠囊，8 ～15 歲劑量為1 粒/次，3 次/d；＞15 歲劑量為2 粒/次，3 次/d。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用宣肅止咳湯治療，方劑組成為：桑葉15g，前胡、桔梗、杏仁、紫菀、百部各10g，甘草片5g，加水浸泡0.5h 后煎煮，去渣留汁200mL，早晚溫服。兩組均治療7d。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

（1）兩組治療前、治療7d 后根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]評(píng)估中醫(yī)證候積分，喘息、咳嗽、咳痰、胸膈滿悶、哮鳴音等癥狀可分為輕度（2 分）、中度（4 分）、重度（6 分），評(píng)分越高提示患者該癥狀表現(xiàn)越明顯。（2）比較兩組咳嗽、胸悶改善時(shí)間及哮鳴音消失時(shí)間。（3）抽取治療后空腹靜脈血5mL，以3500r/min 的速度離心10min，取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定炎癥指標(biāo)[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]，試劑盒購(gòu)自武漢伊萊瑞特生物科技股份有限公司。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2.結(jié)果

2.1 中醫(yī)證候積分

治療前，兩組中醫(yī)證候積分對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療7d 后，兩組中醫(yī)證候積分均降低，且觀察組比對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者中醫(yī)證候積分對(duì)比（±s，分）

表1 兩組患者中醫(yī)證候積分對(duì)比（±s，分）

組別 例數(shù) 治療前 治療后 t P觀察組 41 22.72±3.17 8.29±0.89 38.814 ＜0.001對(duì)照組 39 22.78±2.24 13.43±1.25 28.763 ＜0.001 t 0.097 21.268 P 0.923 ＜0.001

2.2 癥狀改善時(shí)間

觀察組咳嗽、胸悶、哮鳴音消失時(shí)間均早于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者癥狀改善時(shí)間對(duì)比（±s，d）

表2 兩組患者癥狀改善時(shí)間對(duì)比（±s，d）

組別 例數(shù) 咳嗽 胸悶 哮鳴音消失時(shí)間觀察組 41 2.13±1.01 2.40±0.72 2.24±0.70對(duì)照組 39 4.10±1.09 4.42±0.81 4.27±0.89 t 8.390 11.803 11.370 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 炎癥指標(biāo)

治療前，兩組TNF-α 水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療7d 后，兩組TNF-α 水平均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者TNF-α 對(duì)比（±s，pg/mL）

表3 兩組患者TNF-α 對(duì)比（±s，pg/mL）

組別 例數(shù) 治療前 治療后 t P觀察組 41 25.47±4.16 3.85±1.07 40.229 ＜0.001對(duì)照組 39 25.81±4.31 7.01±2.18 30.308 ＜0.001 t 0.359 8.293 P 0.721 ＜0.001

3.討論

CVA 是一種過(guò)敏性哮喘，發(fā)病與氣道高反應(yīng)性密切相關(guān)。CVA 患者受到冷空氣、油煙、粉塵等刺激時(shí)會(huì)出現(xiàn)持續(xù)性干咳，若未及時(shí)給予可靠措施控制咳嗽，則可能導(dǎo)致支氣管痙攣，引發(fā)呼吸困難、胸悶，甚至造成氣胸及呼吸衰竭。因此，降低氣道高反應(yīng)性、遠(yuǎn)離變應(yīng)原、及時(shí)控制癥狀是治療CVA 的重要措施。

復(fù)方甲氧那明是由鹽酸甲氧那明、那可丁、氨茶堿及馬來(lái)酸氯苯那敏組成的復(fù)合制劑，可在短時(shí)間內(nèi)減輕患者咳嗽、呼吸困難、胸悶等癥狀。其中那可丁是一種支氣管解痙性鎮(zhèn)咳藥，可針對(duì)性改善患者的刺激性干咳，且服藥后無(wú)耐受性及依賴性。鹽酸甲氧那明和氨茶堿可選擇性作用于支氣管平滑肌，二者協(xié)同作用可在短時(shí)間內(nèi)解除支氣管平滑肌持續(xù)痙攣狀態(tài)，從而增加肺通氣量，改善呼吸困難癥狀。馬來(lái)酸氯苯那敏可以抑制組胺引發(fā)的一系列炎癥反應(yīng)，降低患者氣道高反應(yīng)狀態(tài)，改善呼吸道黏膜過(guò)敏反應(yīng)。因此，復(fù)方甲氧那明可通過(guò)多種機(jī)制盡早控制患者的咳嗽、氣道痙攣及過(guò)敏癥狀，但對(duì)于頻繁發(fā)作的患者效果不理想，故應(yīng)聯(lián)合應(yīng)用其他藥物以強(qiáng)化治療效果。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為CVA屬于“咳嗽”的范疇，主要病機(jī)為淫邪襲肺，肺氣郁遏，肺失宣降，從而導(dǎo)致咳嗽。治療應(yīng)以疏散淫邪、宣肅肺氣為主。本研究結(jié)果顯示，治療7d 后，觀察組中醫(yī)證候積分較對(duì)照組低、癥狀改善時(shí)間較對(duì)照組早，TNF-α水平較對(duì)照組低，表明CVA 患者給予宣肅止咳湯聯(lián)合復(fù)方甲氧那明治療可以降低中醫(yī)證候積分，加速癥狀改善，降低炎癥反應(yīng)水平。分析原因在于，宣肅止咳湯由桑葉、前胡、桔梗、杏仁、紫菀、百部、甘草片組成。該方劑中桑葉、前胡，二者歸肺經(jīng)，具有祛風(fēng)清熱、涼血潤(rùn)燥、下氣消痰的功效；桔梗、紫菀，二者歸肺經(jīng)，具有宣肺降氣、消痰止咳的功效；杏仁、百部，二者歸肺經(jīng)，具有降氣平喘、除熱潤(rùn)肺、祛痰止咳的功效；甘草可調(diào)和諸藥，改善以上諸藥的苦味；諸藥合用，共奏疏散風(fēng)熱、宣肅肺氣、祛痰止咳之功效[5]。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，桑葉可以降低毛細(xì)血管通透性，改善支氣管水腫狀態(tài)，并可以增強(qiáng)呼吸道黏膜的防御功能，降低氣道炎癥反應(yīng)水平。前胡、紫菀可以抑制脂質(zhì)的過(guò)氧化，降低呼吸道黏膜的氧化反應(yīng)，從而抑制粘膜細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)，降低氣道高反應(yīng)性。桔?？梢栽鰪?qiáng)中性粒細(xì)胞及巨噬細(xì)胞的的吞噬能力，提高溶菌酶的活性，從而改善呼吸道的免疫能力，降低氣道炎癥反應(yīng)水平，減少痰液產(chǎn)生。

綜上所述，咳嗽變異性哮喘給予宣肅止咳湯聯(lián)合復(fù)方甲氧那明治療可以降低中醫(yī)證候積分，加速癥狀改善，降低炎癥反應(yīng)水平。