閃潔琳（北京市海淀醫(yī)院藥劑科 北京 100080）

消化性潰瘍是一種與酸相關(guān)的疾病，基本原因是胃酸分泌過多和低黏膜抵抗力，或二者兼而有之。質(zhì)子泵抑制劑（Proton Pump Inhibitor，PPI）是目前治療消化性潰瘍最先進的一類藥物，是治療酸相關(guān)性疾病的首選藥物[1]。20世紀70年代后期，首個相對穩(wěn)定和有效的PPIs奧美拉唑問世，隨后的研究從未停止過。隨著對PPIs的結(jié)構(gòu)-藥效關(guān)系的研究，蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑、艾司奧美拉唑等相繼上市。PPIs作用于胃酸分泌的最后一環(huán)，酸抑制比其他抑酸藥物更有特異性和耐久性，其臨床應(yīng)用自問世以來也越發(fā)廣泛。PPIs已成為治療酸相關(guān)性疾病（尤其是消化性潰瘍）最有效和最廣泛使用的藥物。由于藥物應(yīng)用廣泛，對于是否存在不合理的臨床應(yīng)用存疑是不可避免的。本文回顧并統(tǒng)計分析2018年口服PPIs在我院住院患者中的應(yīng)用情況，為我院臨床合理用藥提供參考。

1 數(shù)據(jù)來源與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源：依PASS臨床藥學(xué)管理系統(tǒng)V2.2，獲取2018年1月1日～12月31日我院住院患者口服PPIs共5個品種的藥品信息，統(tǒng)計分析年度銷售金額、用藥頻度（DDDs）及日均費用（DDC）。

1.2 分析方法：限定日劑量（DDD），是世界衛(wèi)生組織（WHO）推薦在藥物利用研究中最常用的度量單位。其優(yōu)勢是相對過去只對藥品金額及消耗量的比較更有合理性，同時不被藥品的價格、規(guī)格以及每日使用劑量不同影響，即使不同的藥物、一次的用量不同、一日的用藥次數(shù)不同，可以進行比較，反映藥物使用頻度。DDD值的確定參考《中國藥典》（2015版）及《新編藥物學(xué)》（第18版），未收載的藥品結(jié)合說明書及臨床實際而定。DDDs=總用藥量（mg）/DDD（mg），DDDs即 DDD 數(shù)，反映年度用藥動態(tài)及使用結(jié)構(gòu)，DDDs大說明用藥頻度高，反之則說明臨床使用較少。將臨床應(yīng)用的藥物總金額和DDD數(shù)分別進行排序，并計算其排序的比值，藥物使用與用藥人數(shù)關(guān)系的同步性則可以用此比值表達，當(dāng)此比值接近1.0，說明具有良好的同步性。DDC（限定日費用）為一藥物經(jīng)濟性參數(shù)，DDC（日/元）=藥品總銷售額（元）/DDDs；DDC的數(shù)值與經(jīng)濟負擔(dān)正相關(guān)。

2 結(jié)果

2018年度口服PPIs于某院住院患者中的應(yīng)用（見表1）。

表1 2018年住院患者口服PPIs年銷售金額、構(gòu)成比及排序、用藥總量、DDDs及排序、DDC

3 討論

2018年我院口服PPIs品種，以年銷售金額（由高到低）排名為濟諾、波利特、奧克、耐信、洛賽克；DDDs（由高到低）排序為濟諾、奧克、波利特、耐信、洛賽克。求用藥總金額和DDDs排序比值，5種PPIs中有三種為1.0，另兩種為1.5和0.67，說明藥物臨床應(yīng)用同步性良好。洛賽克（奧美拉唑鎂腸溶片）的DDC最高，年度銷售金額和使用量均為最低；年度銷售金額和使用量均為最高的濟諾（雷貝拉唑腸溶膠囊），DDC最低。

PPIs都屬于弱酸性的苯并咪唑類化合物，能在強酸性的胃壁細胞分泌小管中，轉(zhuǎn)化為次磺酰胺類化合物，后者與H+-K+-ATP酶α亞單位的巰基共價結(jié)合使酶失活，減少胃酸分泌[2]。其共同特點為：①在酸性環(huán)境中不穩(wěn)定；②需經(jīng)腸道吸收，進食影響藥物吸收速度；③經(jīng)肝臟代謝，由尿排泄；④對幽門螺桿菌（Hp）具有抑制作用[5]。

奧美拉唑，為第一代PPIs，也是PPIs代表性藥物，可有效治療消化性潰瘍，且治愈時間短、耐受性好。

作為第二代PPIs的雷貝拉唑，是一種有抗分泌作用的可逆性的質(zhì)子泵抑制劑，具有較高PKaA值，體外抗分泌活性是奧美拉唑的2～10倍，抑酸作用獨立于細胞色素P450[3]，對同服的其他藥物影響小，口服可在體內(nèi)快速活化，與質(zhì)子泵結(jié)合發(fā)揮抑酸作用。雷貝拉唑因非酶途徑代謝，在使用抗血小板藥物氯吡格雷的患者中，聯(lián)合應(yīng)用可避免因?qū)YP2C19的競爭性抑制而降低抗血小板作用[4]。

另一種第二代PPIs艾司奧美拉唑，為奧美拉唑的S-異構(gòu)體，具有吸收快、對劑量響應(yīng)更強烈等特點，抑酸作用強大且持久?？诜毡葕W美拉唑快，可更快緩解癥狀。與奧美拉唑相比，它個體差異小，療效穩(wěn)定。

目前，PPIs被認為是最有效的治療酸相關(guān)性疾病的藥物，且總體安全性良好。一般不良反應(yīng)（如頭痛、腹瀉、惡心、便秘、頭暈等）發(fā)生率為1%～5%，通常較輕微，且為自限性[6]。

自20世紀70年代發(fā)現(xiàn)PPIs以來，PPIs在中國和世界范圍以消化性潰瘍?yōu)橹鞯乃嵯嚓P(guān)疾病治療藥物市場中一直占有絕對優(yōu)勢。隨著研究發(fā)展，提高PPIs的穩(wěn)定性、藥效、生物利用度，并盡可能降低藥物的副作用、減少藥物相互作用可能，PPIs的臨床應(yīng)用前景將更廣闊。當(dāng)然，任何一種藥物的廣泛臨床應(yīng)用都應(yīng)該建立在合理使用的基礎(chǔ)上，不僅是安全性與有效性，經(jīng)濟性也同樣重要。