李博

[摘要] 目的 探析不同劑量的甲潑尼龍用于小兒重癥手足口病的治療效果。 方法 選取我院2018年2月～2019年4月診治的重癥手足口病患兒156例為對(duì)象，將其隨機(jī)分為三組：低劑量組給予常規(guī)治療和2 mg/（kg·d）甲潑尼龍治療，中劑量組給予常規(guī)治療和5 mg/（kg·d）甲潑尼龍治療，高劑量組給予常規(guī)治療和10 mg/（kg·d）甲潑尼龍治療，收集三組的治療效果。 結(jié)果 低劑量組與高劑量組的退熱時(shí)間、肢體抖動(dòng)消失時(shí)間、心率恢復(fù)時(shí)間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;中劑量組的退熱時(shí)間、肢體抖動(dòng)消失時(shí)間、心率恢復(fù)時(shí)間均短于低劑量組和高劑量組（P<0.001）;三組的皮疹消退時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;低劑量組、高劑量組的不良反應(yīng)總發(fā)生率、轉(zhuǎn)為危重癥發(fā)生率、上呼吸機(jī)發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;中劑量組的不良反應(yīng)總發(fā)生率、轉(zhuǎn)為危重癥發(fā)生率、上呼吸機(jī)發(fā)生率均低于低劑量組和高劑量組（P<0.05）。 結(jié)論 中等劑量[5 mg/（kg·d）]的甲潑尼龍?jiān)谛褐匕Y手足口病治療中療效確切，安全性高，防止疾病惡化，值得推廣。

[關(guān)鍵詞] 甲潑尼龍;不同劑量;小兒重癥手足口病;不良反應(yīng);臨床癥狀;危重癥

[中圖分類號(hào)] R512.5? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2020）35-0101-03

[Abstract] Objective To analyze the effect of different doses of methylprednisolone in treating severe hand，foot and mouth disease in children. Methods A total of 156 children with severe hand-foot-mouth disease diagnosed and treated in our hospital from February 2018 to April 2019 were selected and randomly divided into groups. The low-dose group was given conventional treatment and 2 mg/（kg·d） methylprednisolone treatment; the medium-dose group was given conventional treatment and 5 mg/（kg·d） methylprednisolone treatment; and the high-dose group was given conventional treatment and 10 mg/（kg·d） methylprednisolone treatment. The treatment effect indicators of the three groups were collected. Results There were no significant differences in the antipyretic time，limb jitter time， and heart rate recovery time between the low-dose group and the high-dose group（P>0.05）. The antipyretic time，the limb jitter time and heart rate recovery time in the middle dose group was shorter than that of low-dose group and high-dose group（P<0.001）. There was no statistically significant difference in rash regression time among the three groups（P>0.05）. There were no significant differences in the total incidence of adverse reactions， probability of transition to critical illness and probability of using ventilator between the low-dose group and the high-dose group（P>0.05）. The total incidence of adverse reactions， the probability of transition to critical illness， and the probability of using ventilator in the middle dose group were lower than those in the low-dose group and the high-dose group（P<0.05）. Conclusion Methylprednisolone at a medium dose（5 mg/[kg·d]） is effective in treating severe hand，foot and mouth disease in children，which has high safety，and prevents the disease from worsening. It is worth promoting.

[Key words] Methylprednisolone; Different doses; Severe hand， foot and mouth disease in children; Adverse reactions; Clinical symptoms; Critical illness

手足口病是嬰幼兒的常見(jiàn)傳染病，具有暴發(fā)流行性的特點(diǎn)，多見(jiàn)于3歲以下的兒童，主要表現(xiàn)為口腔黏膜皰疹、發(fā)熱、手足皮疹等[1]，病情嚴(yán)重時(shí)會(huì)引發(fā)腦膜炎、腦炎、腦水腫等并發(fā)癥，影響兒童健康成長(zhǎng)[2]。對(duì)于重癥手足口病（Sever hand，foot and mouth disease， SHFMD）患兒，治療不及時(shí)可能導(dǎo)致短期內(nèi)發(fā)展為危重癥手足口病，致呼吸循環(huán)衰竭而死亡。目前臨床上對(duì)于SHFMD患兒可使用沖擊激素治療，但關(guān)于用藥劑量尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。本研究探討三種不同劑量的甲潑尼龍用于SHFMD患兒的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年2月～2019年4月于本院診治的小兒重癥手足口病156例為對(duì)象，診斷和分期采用《手足口病診療標(biāo)準(zhǔn)》（2018年版）中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：（1）年齡1～8歲，性別不限;（2）家屬簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他嚴(yán)重疾病、先天性疾病者;（2）治療前使用過(guò)抗病毒藥物者;（3）對(duì)本研究藥物過(guò)敏者;（4）治療依從性低者。本研究方案經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。將篩選后的156例患兒隨機(jī)分成三組，每組各52例。低劑量組男30例，女22例，年齡1～7歲，平均（3.47±0.76）歲;合并肺部感染10例，血糖升高21例，心肌酶譜升高30例。中劑量組男31例，女21例，年齡1～8歲，平均（3.52±0.78）歲;合并肺部感染11例，血糖升高17例，心肌酶譜升高34例。高劑量組男28例，女24例，年齡1.0～7.5歲，平均（3.51±0.73）歲;合并肺部感染12例，血糖升高20例，心肌酶譜升高33例。三組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

三組患兒均給予常規(guī)治療，主要包括應(yīng)用20%甘露醇（四川科倫藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20043784，規(guī)格：250 mL∶50 g）降低顱內(nèi)壓，口服清熱解毒類中成藥抗病毒，靜脈注射單磷酸阿糖腺苷（廣東省大日生物化學(xué)藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20023875，規(guī)格：100 mg/瓶）抗病毒，口服奧美拉唑（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20046430，規(guī)格：20 mg×14粒）抑酸護(hù)胃，米力農(nóng)（魯南貝特制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H1097 0051，規(guī)格：5 mL∶5 mg）強(qiáng)心擴(kuò)血管，補(bǔ)充維生素C、B2以及降血糖、退熱等對(duì)癥支持治療。在此基礎(chǔ)上，低劑量組患兒給予甲潑尼龍（Pfizer Manufacturing Belgium NV，注冊(cè)證號(hào)：H20080284，規(guī)格：40 mg/瓶）2 mg/（kg·d）靜脈滴注，中劑量組患兒給予甲潑尼龍5 mg/（kg·d）靜脈滴注，高劑量組患兒給予甲潑尼龍10 mg/（kg·d）靜脈滴注，均連續(xù)給藥3 d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床癥狀緩解時(shí)間：包括退熱時(shí)間、肢體抖動(dòng)消失時(shí)間、皮疹消退時(shí)間、心率恢復(fù)時(shí)間。（2）不良反應(yīng)發(fā)生率：統(tǒng)計(jì)三組患兒治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)，主要包括消化道出血、低血鉀、低血鈣、肺水腫、肺出血等。（3）收集病情進(jìn)展轉(zhuǎn)為危重癥發(fā)生率和給予有創(chuàng)機(jī)械通氣上呼吸機(jī)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，計(jì)量資料多組之間比較進(jìn)行方差分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組的臨床癥狀緩解時(shí)間比較

三組的皮疹消退時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;低劑量組、高劑量組的退熱時(shí)間、肢體抖動(dòng)消失時(shí)間、心率恢復(fù)時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;中劑量組的退熱時(shí)間、肢體抖動(dòng)消失時(shí)間、心率恢復(fù)時(shí)間明顯短于低劑量組和高劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。見(jiàn)表1。

2.2 三組的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

三組的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.927，P=0.007<0.05）;中劑量組不良反應(yīng)總發(fā)生率明顯低于低劑量組和高劑量組（P<0.05）;低劑量組與高劑量組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.346，P=0.556>0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 三組的轉(zhuǎn)為危重癥和上呼吸機(jī)發(fā)生率比較

中劑量組的轉(zhuǎn)為危重癥發(fā)生率、上呼吸機(jī)發(fā)生率均低于低劑量組和高劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;低劑量組與高劑量組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

手足口病是兒科的多發(fā)病，主要是由柯薩奇A16病毒、EV71病毒引起的丙類傳染病，在全年均可發(fā)病，夏季為暴發(fā)流行的高峰期。重癥手足口病多由EV71病毒感染引起，可引起腦炎、腦脊髓膜炎等，導(dǎo)致顱內(nèi)壓升高、腦水腫等，甚至可能在短時(shí)間內(nèi)病情惡化，發(fā)展至心肺功能衰竭，危及生命安全[5]。

重癥手足口病病情進(jìn)展快、病情兇險(xiǎn)，尚無(wú)特效抗病毒藥物治療，多以對(duì)癥治療為主，如強(qiáng)心擴(kuò)血管、降低顱內(nèi)壓、退熱、利尿、降血糖等對(duì)癥支持治療措施及抗病毒治療等。2010年原衛(wèi)生部發(fā)布的《手足口病診療指南》中建議重癥手足口病適當(dāng)使用激素治療，但是關(guān)于腎上腺皮質(zhì)激素是否能阻斷病情進(jìn)展、降低病死率、用藥指征及不良反應(yīng)等方面還存在較多爭(zhēng)議，臨床上多以主治醫(yī)生的經(jīng)驗(yàn)性用藥，缺乏循證證據(jù)。許多學(xué)者對(duì)于大劑量使用糖皮質(zhì)激素持否定態(tài)度，但臨床又有研究指出大劑量糖皮質(zhì)激素用藥能提高治療效果。向君華[6]的研究認(rèn)為，大劑量甲潑尼龍[10～20 mg/（kg·d）]配合大劑量丙種球蛋白治療SHFMD能阻斷病情向危重癥發(fā)展，提高搶救成功率。翟奕庶[7]認(rèn)為大劑量甲潑尼龍配合重組人干擾素α-2b治療SHFMD患兒能促進(jìn)炎癥反應(yīng)緩解，緩解臨床癥狀，提高治療效果。

本研究探討三種不同劑量的甲潑尼龍治療SHFMD的療效，結(jié)果顯示低劑量組與高劑量組的各指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），而中劑量組的各指標(biāo)明顯優(yōu)于其余兩組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;僅皮疹消退時(shí)間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示中等劑量的甲潑尼龍用藥效果更佳，有助于促進(jìn)SHFMD患兒病情緩解，促進(jìn)患兒臨床癥狀緩解，降低危重癥發(fā)生率，且用藥的安全性較高，患兒較易耐受。甲潑尼龍是糖皮質(zhì)激素，其能啟動(dòng)轉(zhuǎn)錄過(guò)程，促酶蛋白合成，抑制炎癥反應(yīng)[8-10]，在SHFMD患兒治療中應(yīng)用能保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，抵抗血液中免疫活性細(xì)胞和血清中有害因子;能減少鈣介導(dǎo)的神經(jīng)纖維降解產(chǎn)物、脂質(zhì)過(guò)氧化，從而保護(hù)微血管、細(xì)胞膜，減輕腦水腫，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)[11-13]。在重癥手足口病治療中應(yīng)用中等劑量的甲潑尼龍治療較小劑量甲潑尼龍效果更加明顯，這可能是因?yàn)榧诐娔猃埦哂袕?qiáng)烈的免疫抑制作用，有直接的神經(jīng)生理作用，能促進(jìn)患兒神經(jīng)傳導(dǎo)功能改善，緩解炎癥反應(yīng)和腦水腫[14-15];同時(shí)甲潑尼龍還能抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)來(lái)減輕腦水腫，促進(jìn)神經(jīng)功能修復(fù)。但在甲潑尼龍用藥中，尤其是其可引起物質(zhì)代謝、水鹽代謝異常，誘發(fā)或是加重感染、消化道潰瘍等，引起高血糖、胃腸出血、高血壓、肺水腫等并發(fā)癥，尤其是用于嬰幼兒時(shí)，需嚴(yán)格把控用藥安全，合理用藥，用藥過(guò)程中嚴(yán)密監(jiān)護(hù)及時(shí)發(fā)現(xiàn)并發(fā)癥征兆，及早對(duì)癥處理[16-18]。

綜上所述，中等劑量[5 mg/（kg·d）]甲潑尼龍?jiān)谛褐匕Y手足口病治療中療效確切，有助于促進(jìn)患兒臨床癥狀緩解，且用藥安全性高，預(yù)防病情的惡化加重，值得推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Sun Dan，Wei Dan. Analysis of factors and characteristics in patients with hand-foot-mouth Disease[C].Advances in Applied Sciences，Engineering and Technology Ⅱ，Part 1：Selected， peer reviewed papers from the 2014 International Conference on Applied Sciences，Engineering and Technology （ICASET 2014），July 28-29，2014，Qingdao，China，2014：173-176.

[2] Wen T，Xu WJ，Liang LC，et al. Clinical efficacy of andrographolide sulfonate in the treatment of severe hand，foot，and mouth disease（HFMD） is dependent upon inhibition of neutrophil activation[J]. Phytotherapy Research：PTR，2015，29（8）：1161-1167.

[3] 國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì). 手足口病診療指南（2018年版）[J].中國(guó)病毒病雜志，2018，8（5）：347-352.

[4] 鄧慧玲，張玉鳳，張瑜，等.小劑量短療程糖皮質(zhì)激素治療重癥手足口病的療效觀察[J].中國(guó)臨床醫(yī)生雜志，2018，46（8）：985-988.

[5] Yu P，Gao ZF，Zong YY，et al. Distribution of enterovirus 71 RNA in inflammatory cells infiltrating different tissues in fatal cases of hand，foot，and mouth disease[J]. Archives of Virology，2015，160（1）：81-90.

[6] 向君華.大劑量甲潑尼龍聯(lián)合大劑量丙種球蛋白治療重型小兒手足口病臨床療效觀察[J].山西醫(yī)藥雜志，2016，45（13）：1560-1562.

[7] 翟奕庶.重組人干擾素α-2b聯(lián)合大劑量甲潑尼龍沖擊治療90例小兒重癥手足口病的臨床研究[J].北方藥學(xué)，2019，16（2）：54-55.

[8] 鄧瑜瓊，王梅，朱蓮芳，等.靜脈丙種球蛋白與甲潑尼龍結(jié)合用于重癥手足口病治療療效及安全性[J].中國(guó)急救醫(yī)學(xué)，2018，38（Z1）：120.

[9] 黎明，張海，方敏，等.靜脈丙種球蛋白與甲潑尼龍結(jié)合用于重癥手足口病治療療效及安全性[J].四川醫(yī)學(xué)，2016，38（8）：933-935，936.

[10] 文丹寧，胡繼川.大劑量甲潑尼龍及丙種球蛋白聯(lián)合機(jī)械通氣治療重癥手足口病的療效觀察[J].廣西醫(yī)學(xué)，2017，39（3）：305-307.

[11] 趙允，馬俊崗，趙維彩，等.甲潑尼龍聯(lián)合丙種球蛋白沖擊治療對(duì)手足口病患兒免疫功能的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥，2019，14（8）：1230-1233.

[12] 劉才華，王昱，陳天生，等.不同劑量甲潑尼龍及免疫球蛋白聯(lián)合干擾素霧化治療小兒手足口病療效觀察[J].青島醫(yī)藥衛(wèi)生，2017，49（3）：192-194.

[13] 黃天然，蘇木珍，呂波，等.重癥手足口病合并腦炎用大劑量甲潑尼龍聯(lián)合丙種球蛋白治療臨床觀察[J].現(xiàn)代診斷與治療，2017，28（6）：1005-1006，1025.

[14] 文丹寧，胡繼川.大劑量甲潑尼龍及丙種球蛋白聯(lián)合機(jī)械通氣治療重癥手足口病的療效觀察[J].廣西醫(yī)學(xué)，2017，39（3）：305-307.

[15] 劉玉桂，韓麗.布洛芬混懸液聯(lián)合大劑量甲潑尼龍沖擊對(duì)重癥手足口病患兒血清磷酸肌酸激酶、乳酸脫氫酶水平的影響[J].藥品評(píng)價(jià)，2019，16（3）：62-64.

[16] 劉娟.甲潑尼龍聯(lián)合丙種球蛋白治療手足口病重癥腦炎的療效及預(yù)后觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2019，25（24）：124-126.

[17] 禤瑞華，何海燕，張明真.甘露醇聯(lián)合小劑量甲潑尼龍針在早期重癥手足口病治療中的應(yīng)用效果分析[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2018，8（21）：67-69.

[18] 蔣太敏.不同劑量甲潑尼龍治療重癥手足口病比較分析[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2015，（5）：28-30.

（收稿日期：2020-02-17）