陳垣，陳華妹，肖一佳，趙素娥，王菊芬

支氣管哮喘是一種臨床較為常見的，以氣道慢性炎性反應(yīng)為主要特征的呼吸系統(tǒng)疾病[1]。能夠誘發(fā)支氣管哮喘的因素很多，包括遺傳因素、吸煙、空氣污染、呼吸道感染、氣候變化、劇烈運(yùn)動等[2-3]。據(jù)相關(guān)流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，近年來我國支氣管哮喘發(fā)病率一直居高不下，主要臨床表現(xiàn)為胸悶、咳嗽、喘息、氣促等，并且隨著病情的進(jìn)展，臨床癥狀的嚴(yán)重程度會不斷上升，甚至?xí)霈F(xiàn)氣道不可逆性縮窄、氣道重構(gòu)，對患者的身體健康造成嚴(yán)重威脅，因此尋找一種安全有效的治療方法具有重要意義[4]。特布他林及白三烯受體拮抗劑孟魯司特鈉是2種臨床治療支氣管哮喘較為常用的藥物?，F(xiàn)觀察特布他林聯(lián)合孟魯司特鈉治療支氣管哮喘患者效果及對呼吸力學(xué)的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月—2019年3月長沙市中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科治療的支氣管哮喘患者98例作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)醫(yī)院確診為支氣管哮喘，病歷資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)病歷資料不全者；(2)呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤者；(3)近3個月內(nèi)接受過相關(guān)治療者；(4)對本研究用藥過敏者；(5)具有家族遺傳史者。98例按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組各49例。單藥組男27例，女22例，年齡35～68(52.2±10.5)歲；病程1～8(4.6±2.1)年；病情程度，輕度20例，中度22例，重度7例；合并癥，心力衰竭3例，呼吸衰竭3例，肺炎9例，肺氣腫6例；誘因，呼吸道感染21例，過敏原15例，其他因素13例。聯(lián)合組男30例，女19例，年齡36～68(51.9±10.7)歲，病程1～8(4.5±2.2)年；病情程度，輕度19例，中度24例，重度6例；合并癥，心力衰竭2例，呼吸衰竭3例，肺炎11例，肺氣腫5例；誘因，呼吸道感染19例，過敏原18例，其他因素12例。2組患者性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 2組患者均進(jìn)行常規(guī)抗感染、抗哮喘治療。單藥組患者使用白三烯受體拮抗劑孟魯司特鈉10 mg/次，每日晚睡前溫水口服,1次/d;聯(lián)合組在單藥組治療基礎(chǔ)上加用特布他林5 mg/次，于3餐后溫水口服，3次/d。2組均治療3個月。

1.3 觀測指標(biāo)與方法 治療前后清晨空腹抽取患者肘靜脈血5 ml，離心分離取上層血清，在-70℃環(huán)境中保存待檢。

1.3.1 炎性因子檢測：使用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法(ELISA)檢測血清高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞介素-17(IL-17)、腫瘤壞死因子(TNF-α)水平，檢測過程嚴(yán)格按照ELISA試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3.2 氧化應(yīng)激指標(biāo)檢測：化學(xué)發(fā)光法檢測血清谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平。

1.3.3 免疫指標(biāo)檢測：免疫透射比濁法檢測血清免疫球蛋白(IgA、IgM、IgG、IgE)水平。

1.3.4 呼吸力學(xué)指標(biāo)檢測：使用CPL00多功能呼吸力學(xué)檢測儀(Bicore公司，美國)對患者呼吸力學(xué)指標(biāo)水平進(jìn)行測定，分別于治療前1 d及治療后4周進(jìn)行測定、讀數(shù)，檢測指標(biāo)包括呼吸做功(WOB)、氣道峰壓(PIP)、氣道阻力(Raw)、動態(tài)順應(yīng)性(Cdyn)，并進(jìn)行組間比較。

1.3.5 記錄不良反應(yīng)：觀察治療過程中出現(xiàn)的心悸、手部顫動、消化不良等。

1.4 療效評價標(biāo)準(zhǔn)[5]顯效，臨床癥狀完全緩解，雙肺哮鳴音消失，肺功能恢復(fù)正常；有效，臨床癥狀明顯緩解，肺功能明顯改善；無效，臨床癥狀無明顯改善甚至加重?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 2組總有效率比較 聯(lián)合組患者治療總有效率為95.92%，高于單藥組的81.63%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 2組患者治療總有效率比較 [例(%)]

2.2 2組治療前后炎性因子水平比較 治療前2組患者血清hs-CRP、IL-17、TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組上述指標(biāo)均低于治療前，且聯(lián)合組均低于單藥組(P<0.01)，見表2。

表2 2組患者治療前后血清hs-CRP、IL-17、TNF-α水平比較

2.3 2組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 治療前2組患者血清GSH-Px、SOD、MDA水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組GSH-Px、SOD水平高于治療前，MDA水平低于治療前，且聯(lián)合組患者血清GSH-Px、SOD水平高于單藥組，MDA水平低于單藥組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，見表3。

2.4 2組治療前后免疫球蛋白水平比較 治療前2組患者IgA、IgM、IgG、IgE水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組上述指標(biāo)均低于治療前，且聯(lián)合組均低于單藥組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，見表4。

表3 2組患者治療前后GSH-Px、SOD、MDA水平比較

2.5 2組治療前后呼吸力學(xué)指標(biāo)比較 治療前2組患者WOB、PIP、Raw、Cdyn水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組患者WOB、PIP、Raw水平下降，Cdyn水平上升，且聯(lián)合組患者下降/上升幅度優(yōu)于單藥組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，見表5。

2.6 2組不良反應(yīng)比較 聯(lián)合組患者出現(xiàn)心悸2例，手部顫動3例，消化不良1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為12.24%；單藥組出現(xiàn)心悸2例，手部顫動1例，消化不良1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為8.16%，2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.445，P=0.505)。

3 討 論

目前臨床尚無一種特效治療支氣管哮喘的手段，治療支氣管哮喘常用的方法為藥物治療[6-7]。孟魯司特鈉作為一種白三烯受體拮抗劑，常用于過敏性鼻炎、哮喘等疾病的治療，具有抗炎、舒張支氣管平滑肌及抑制機(jī)體支氣管收縮等藥理作用[8-11]。特布他林是一種β2受體興奮劑，具有擴(kuò)張支氣管、平喘等藥理作用，臨床常用于肺氣腫、支氣管哮喘等疾病的治療[12-13]。本結(jié)果顯示，特布他林聯(lián)合白三烯受體拮抗劑孟魯司特鈉對支氣管哮喘患者進(jìn)行治療，治療總有效率相對較高，體現(xiàn)出二者聯(lián)合的臨床應(yīng)用價值。

表4 2組患者治療前后免疫球蛋白水平比較

表5 2組患者治療前后WOB、PIP、Raw、Cdyn水平比較

支氣管哮喘的發(fā)生發(fā)展通常伴隨著炎性反應(yīng)[14-15]。hs-CRP、IL-17、TNF-α是臨床較為常用的評價機(jī)體炎性反應(yīng)的指標(biāo)。hs-CRP是一種主要由肝臟組織合成的C反應(yīng)蛋白，是一種常用的機(jī)體炎性反應(yīng)的標(biāo)志物[16]；IL-17是一種致炎因子，由活化的T細(xì)胞產(chǎn)生，能夠促進(jìn)IL-6、IL-8等炎性因子的生成，進(jìn)而誘發(fā)炎性反應(yīng)[17]；TNF-α是一種多功能炎性細(xì)胞因子，能夠刺激IL-6、IL-8等因子的生成，從而使機(jī)體產(chǎn)生持續(xù)存在的炎性反應(yīng)[18-20]。本研究結(jié)果顯示，使用特布他林聯(lián)合白三烯受體拮抗劑對支氣管哮喘患者進(jìn)行治療，血清hs-CRP、IL-17、TNF-α水平明顯下降，出現(xiàn)這一結(jié)果的原因可能是使用特布他林進(jìn)行治療，能夠減輕白三烯導(dǎo)致的機(jī)體支氣管痙攣，擴(kuò)張支氣管，抑制患者氣道炎性反應(yīng)，從而發(fā)揮治療效果，與魚建飛等[21]研究結(jié)果一致。

支氣管哮喘患者抗氧化能力相對較差，氧化應(yīng)激反應(yīng)在支氣管哮喘的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用[22-23]。GSH-Px、SOD、MDA是臨床較為常用的評價機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)的指標(biāo)，對GSH-Px、SOD、MDA水平進(jìn)行檢測，能夠較為準(zhǔn)確地評價機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)狀況。本結(jié)果顯示，使用特布他林聯(lián)合白三烯受體拮抗劑對支氣管哮喘患者進(jìn)行治療，血清GSH-Px、SOD、MDA水平受到明顯調(diào)控，其原因可能是使用該治療方案進(jìn)行治療能夠改善患者氣道炎性反應(yīng)，減輕患者氧化應(yīng)激損傷，提升患者抗氧化能力。

支氣管哮喘的發(fā)生發(fā)展與患者免疫功能變化密切相關(guān)[24]。免疫球蛋白是臨床較為常用的評價機(jī)體體液免疫功能的指標(biāo)，對免疫球蛋白水平進(jìn)行檢測，能夠較為準(zhǔn)確地對機(jī)體體液免疫功能變化情況進(jìn)行評價[25-26]。本結(jié)果顯示，使用特布他林聯(lián)合白三烯受體拮抗劑對支氣管哮喘患者進(jìn)行治療，IgA、IgM、IgG、IgE水平出現(xiàn)下降，說明二者聯(lián)合能夠改善患者免疫功能，達(dá)到治療目的。

支氣管哮喘的發(fā)生發(fā)展會對患者呼吸功能造成嚴(yán)重的影響[27]。WOB、PIP、Raw、Cdyn是常用的呼吸力學(xué)指標(biāo)，用于呼吸系統(tǒng)疾病的診斷和臨床療效評價。本結(jié)果顯示，使用特布他林聯(lián)合白三烯受體拮抗劑對支氣管哮喘患者進(jìn)行治療，患者呼吸力學(xué)指標(biāo)水平明顯改善，說明二者聯(lián)合能夠提升患者呼吸功能，治療效果顯著。袁小鋒等[28]研究發(fā)現(xiàn)，支氣管哮喘癥狀的發(fā)生發(fā)展會對機(jī)體呼吸功能造成嚴(yán)重的影響，進(jìn)行有效的治療能夠改善機(jī)體呼吸力學(xué)水平，與本研究結(jié)果一致。

綜上所述，使用特布他林聯(lián)合白三烯受體拮抗劑孟魯司特鈉對支氣管哮喘患者進(jìn)行治療，能夠抑制炎性反應(yīng)，提升患者抗氧化能力及免疫功能，改善患者呼吸功能，治療效果顯著，具有一定的臨床應(yīng)用價值。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突

作者貢獻(xiàn)聲明

陳垣、陳華妹：設(shè)計研究方案，實(shí)施研究過程，論文撰寫；肖一佳：提出研究思路，分析試驗(yàn)數(shù)據(jù)，論文審核；趙素娥：進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析；王菊芬：實(shí)施研究過程，資料搜集整理，論文修改