孫慧 仲海峰 崔益鴻

急性藥物性肝損傷是臨床常見的藥物不良反應之一。引起藥物性肝損害藥物最常見的是抗結核、抗腫瘤和中藥制劑等[1]。單純采用藥物治療可能效果欠佳，血液透析治療可有效清除血漿中的各種外源性和內源性毒素以及儲留的水分，維持機體內環(huán)境穩(wěn)定和水電解質酸堿平衡，促使肝功能恢復[2]。近幾年來，我們對42例急性藥物性肝損傷患者采用血液透析治療，療效確切，現報道如下。

資料與方法

一、一般資料

選取2016年7月至2018年10月在海安市人民醫(yī)院血液透析中心進行血液透析治療的急性藥物性肝損害患者42例，作為研究對象；經醫(yī)院倫理委員會審批和患者知情同意，根據登記號末尾的單雙數，將患者隨機分成兩組，每組各21例。觀察組中男性14例，女性7例；年齡22～78歲，平均(45.7±5.2)歲；體質量47～83kg，平均(63.5±4.7)kg；病程1周～3月，平均(1.2±0.5)月。對照組中男性15例，女性6例；年齡23～76歲，平均(45.2±5.3)歲；體質量46～81 kg，平均(63.7±4.8)kg；病程1周～3月，平均(1.1±0.4)月。兩組的一般資料比較無顯著差異(P>0.05)，具可比性。

二、病例選擇

(1)入選標準：所有患者均具有用藥史，典型的肝損害臨床表現，血液肝功能生化檢查異常，符合藥物性肝損害的診斷標準[3]；病程在3個月內。(2)排除標準：病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、脂肪性肝炎、血吸蟲性和酒精性等其他原因等導致的肝損害，肝膽系統(tǒng)腫瘤；其他重要臟器功能嚴重損害，肝功能終末期；血液透析禁忌證，中途退出治療等。

三、研究方法

(1)對照組：立即停止使用或接觸相關藥物，或避免使用同類的可能引起肝損害的藥物；應用洗胃、導瀉、吸附劑等方法，清除胃腸內的藥物；補液、利尿，促使藥物機器代謝產物清除和排泄；使用還原型谷胱甘肽、門冬氨酸鉀鎂、腺苷蛋氨酸等保肝藥物，乙酰半胱氨酸減輕肝損傷；大劑量維生素，白蛋白等支持治療，淤膽或瘙癢明顯者應用熊去氧膽酸。(2)觀察組：在對照組的基礎上加以血液透析治療。使用上海百特金寶公司生產的AK96血液透析機，抗凝劑為肝素，血液通路行頸內靜脈或股靜脈穿刺留置導管。每次透析4～5 h，每周2～3次。療程為4周。

四、觀察指標

(1)肝功能指標：檢測兩種患者治療前和治療后2周、4周時丙氨酸氨基轉移酶(ALT)和總膽紅素(TBil)等肝功能相關指標水平變化的情況。(2)治療結果指標：肝功能恢復時間、住院時間、治療總有效率、并發(fā)癥率、不良反應率等指標。

五、統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0軟件進行統(tǒng)計學處理。計數和以計量資料分別以(n，%)和表示，組間用χ2比較和t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結 果

一、肝功能指標的比較

治療前，兩組的ALT和TBil等肝功能指標比較，無顯著差異(P>0.05)。治療后2周和4周后，兩組肝功能水平均較前下降，觀察組下降的幅度更大，差異顯著(P<0.05)。

二、治療效果指標的比較

治療4周后，觀察組未發(fā)生致熱源反應、碳微粒栓塞、過敏反應、凝血功能障礙等嚴重不良反應。觀察組的肝功能恢復時間和住院天數較對照組縮短，總有效率升高，并發(fā)癥率下降，組間差異顯著(P<0.05)。見表2。

表1 兩組肝功能指標變化的比較

注：*為治療前后比較，P<0.05；*#為組間比較，P<0.05

表2 兩組治療效果指標的比較

討 論

進入機體的藥物主要在肝臟內進行解毒、代謝和乙?；?，與內源性蛋白形成具有免疫原性的自身抗體，誘導肝細胞發(fā)生變性壞死，白蛋白含量顯著降低；藥物代謝產物發(fā)生脂質過氧化反應，導致肝細胞膜、線粒體結構異常，蛋白質合成功能障礙，出現膽汁淤積和肝酶顯著升高[4]。對于輕中度藥物性肝損傷患者在及時脫離有害藥物后，給予有效的解毒、保肝、降酶、對癥和支持治療后，大多患者肝功能能逐漸得到恢復。但有部分病例、以及肝酶和膽紅素異常增高的重癥患者，常規(guī)的藥物治療無法很快使肝功能恢復，少數患者的肝功能在短時間出現顯著異常甚至衰竭，危及患者的生命[5]。

血液透析治療是利用半透膜的原理，通過對流和擴散的方式，有效清除血液中的各種外源性、內源性毒素等中小分子物質，以及儲留于體內的水分，糾正水電酸堿平衡失調，促使機體的內環(huán)境趨于平穩(wěn)，減少和消除有害物質對機體的過氧化反應和對肝細胞的直接損害，減輕了肝細胞解剖結構和生理功能的損害，促使蛋白質合成功能恢復正常，肝酶和膽紅素等指標水平很快逐漸下降，促進了肝功能的恢復，提高了臨床治療效果，改善了疾病預后[6]。血液透析治療一般不會清除血漿中的白蛋白、免疫球蛋白、凝血因子和補體等，無需大量血漿，可反復多次或持續(xù)性治療，減少了醫(yī)療費用支出，具有較高的臨床應用價值。趙欣等[7]對179例藥物性肝損害患者采用血液透析治療，有效率達96.64%。在本研究中，采用血液透析治療的觀察組，ALT和TBil等肝功能指標較對照組顯著下降，肝功能恢復時間和住院天數明顯縮短，治療總有效率顯著提高，并發(fā)癥率下降。

綜上所述，對急性藥物性肝損害患者在常規(guī)治療的基礎上采用血液透析治療，能顯著促進肝功能指標的恢復，縮短康復進程和住院天數，提高治療效果，降低并發(fā)癥率，未出現明顯的不良反應，具有較高的臨床應用價值。