趙曉波

河南省長垣縣中醫(yī)醫(yī)院藥房 453400

大黃為常用瀉下中藥，最早記載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，多產(chǎn)于四川、陜西等地。大黃味苦、性寒，歸脾、胃、大腸經(jīng)，具有瀉下、收斂止血、抗菌消炎等多種藥效，在中醫(yī)臨床應用廣泛。炮制是中醫(yī)特有的藥物處理方法，可糾正藥材的過偏之性，增強其某方面效用，能更好地滿足臨床需求。中醫(yī)專家發(fā)現(xiàn)[1]，經(jīng)不同炮制方法得到的大黃炮制品，其藥理作用會受到一定程度的影響。生大黃與熟大黃就是炮制改變藥性的典型，目前二者均在臨床上獲得廣泛應用。

1 大黃炮制工藝的發(fā)展進程

大黃的炮制最早出現(xiàn)于漢代張仲景的《金匱玉函經(jīng)》，經(jīng)去皮—酒洗—酒浸—蒸等步驟得到[2]。當時的炮制尚不成熟，只要通過一定的處理使大黃獲得瀉下、緩和副作用等功效，即屬于炮制之列，包括炒、煨、蒸等方法，輔料以酒、醋為主。至唐代，大黃炮制方法逐漸豐富，包括“火干”“炙令煙出”“醋煎”“熬令黑”等，后續(xù)還出現(xiàn)了酒蒸、酒炒等方法，大黃酒制法的炮制逐漸引起重視[3]。

宋代對大黃炮制方法進行了進一步的補充與完善，《太平惠民和劑局方》曾記載“面裹，煨；蒸，焙；蒸；切；焙”等炮制程序，其中“焙”為首次出現(xiàn)[4]。《小兒藥證直訣》中將以往“酒洗過米下蒸熟，切片曝干”等方法改進并總結(jié)為“九蒸九曝干法”[5]。另外，該時期就已經(jīng)出現(xiàn)大黃童便制法，用小便作輔料進行炮制，《太平圣惠方》中“飯下蒸一炊時取出”明確了具體炮制時間[6]。醋炒、醋浸蒸、灰火煨、蜜水浸焙、皂莢水煮、生姜汁炙等炮制方法也在宋代相繼出現(xiàn)，不僅炮制方法更為豐富與完善，炮制水平也有了大幅提高，輔料的選擇與使用數(shù)量、炮制火候、炮制時間等均有詳細記載。此外，炮制方法也不再單一使用，蒸、炒、煨、炙、焙等方法在該時期已聯(lián)合應用于大黃的炮制。

元、明時期是大黃炭制法的開端，且大黃的小便制法也在該時期得到較大發(fā)展。另外，該時期開始重視大黃產(chǎn)地與質(zhì)量對炮制品藥效的影響。清代多沿用傳統(tǒng)的炮制方法，少有創(chuàng)新。相關記載中，有“用陳酒五升煮爛之法”，并首次出現(xiàn)用“韭菜汁”作為輔料進行炮制的方法[7]。

2 大黃的現(xiàn)代炮制方法與臨床應用

經(jīng)過幾千年的歷史經(jīng)驗與總結(jié)，大黃的現(xiàn)代炮制方法已發(fā)展至二十多種，不同的炮制方法已制定出相應的標準，目前以生大黃、酒大黃、熟大黃、大黃炭4種在臨床上最為常用。生大黃炮制方法：原藥材除雜、洗凈、悶透，切厚片晾干。酒大黃炮制方法：取大黃除雜、洗凈、切片，酒炙炒干，每100kg大黃用黃酒10～20kg。熟大黃炮制方法：取大黃除雜、洗凈、切片，酒蒸法燉蒸至內(nèi)外均呈黑色，每100kg大黃用黃酒20～30kg。大黃炭炮制方法：取大黃除雜、洗凈、切片，炒炭法炒至表面焦黑、內(nèi)部焦褐色。

大黃多用于治療內(nèi)科疾病，包括習慣性便秘、上消化道出血、腦出血急性期、腎功能不全等。由于大黃瀉下之力較峻，故多用于實積便秘，對于虛實夾雜之證，如同時存在大便秘結(jié)與正氣虛之癥的患者，使用大黃時應配伍扶正之品。此外，大黃為婦科良藥，可治療慢性盆腔炎、子宮內(nèi)膜異位癥所致痛經(jīng)、血瘀經(jīng)閉、預防妊娠高血壓綜合征等，常用經(jīng)方包括大黃蟅蟲丸、下瘀血湯、桃核承氣湯等。大黃還可用于急慢性無黃疸型乙型肝炎等傳染科疾病?，F(xiàn)代臨床常單獨或配合其他藥物使用大黃治療消化性潰瘍、膽道結(jié)石、高脂血癥、急性胰腺炎等病癥。

3 大黃不同炮制品的藥理作用

3.1 瀉下作用 藥理研究證實[8]，大黃的主要成分包括蒽醌苷、番瀉苷、大黃酸、鞣質(zhì)、大黃酚、沒食子酸、大黃素、蘆薈大黃素等，其中蒽醌苷與番瀉苷主要發(fā)揮瀉下作用。目前的研究表明[9]，生大黃、酒大黃(酒炙)、熟大黃(酒蒸)、大黃炭4種炮制品均具有瀉下作用，但強度有所不同，其中生大黃瀉下作用最強，酒大黃次之，熟大黃與大黃炭最弱。劉春芳等[10]的研究證實，小鼠在生大黃和酒大黃給藥后約3h即出現(xiàn)瀉下效用，酒大黃的瀉下時間較生大黃延遲，瀉下次數(shù)相對減少。熟大黃和大黃炭的用量即便是生大黃的2倍，也未出現(xiàn)瀉下效用。專家認為[11]，酒大黃炮制過程中蒽醌苷與番瀉苷含量會減少大約2/3，是其瀉下效用減弱的主要原因。熟大黃和大黃炭的炮制過程中，蒽醌苷與番瀉苷被大量破壞，故使得其瀉下作用微乎其微。研究發(fā)現(xiàn)[12]，蒽醌苷與番瀉苷含量會隨蒸制與炒制時間延長而減少，在蒸制與炒制時間超過12h時蒽醌苷與番瀉苷已幾乎被完全破壞。這一結(jié)果提示，炮制過程中的加熱是影響大黃化學成分變化的主要原因之一。

3.2 收斂止血作用 大黃各炮制品均具有良好的收斂止血作用，其中熟大黃與大黃炭的收斂止血作用最強，生大黃次之，酒大黃最弱。大黃中發(fā)揮收斂止血作用的成分主要是沒食子酸與大黃酚，現(xiàn)代研究表明[13]，大黃酚可減小毛細血管通透性，減少傷口滲出，并改善血管脆性，從而使凝血時間縮短，血小板生成增強。沒食子酸可增強血小板黏附與聚積功能，增加血小板纖維蛋白原含量，從而縮短凝血時間，發(fā)揮收斂止血作用。專家發(fā)現(xiàn)[14]，大黃炭與熟大黃炮制過程中，酒蒸與碳炒的溫度較高，會造成大黃中由沒食子酸聚合形成的鞣質(zhì)分解為沒食子酸單體，從而使大黃炭與熟大黃中沒食子酸含量大幅升高，故上述2種炮制品的收斂止血作用較強；生大黃炮制過程中沒食子酸含量變化小，而酒大黃炮制過程中，沒食子酸含量會減少，故收斂止血作用最差。研究發(fā)現(xiàn)[15]，生大黃、熟大黃還可通過抗應激效應預防胃黏膜病理損傷，減少胃黏膜出血，其中生大黃較熟大黃止血更快，但熟大黃不良反應相對更少。

3.3 抗菌消炎作用 動物實驗證實[16]，生大黃、熟大黃、酒大黃、大黃炭具有抑制小鼠炎癥早期滲出與末期肉芽增生的作用，其中生大黃與酒大黃的抗炎作用強于熟大黃和大黃炭。大黃素、蘆薈大黃素等是大黃發(fā)揮抗菌消炎作用的主要成分，王亞等的研究證實[17]，與生大黃比較，酒大黃可更有效降低肺炎大鼠血白細胞數(shù)與腫瘤壞死因子α水平，減少肺泡炎性滲出，抗菌消炎作用增強，與酒炙過程中大黃中大黃素、蘆薈大黃素溶出比例增加有關。而大黃素、蘆薈大黃素可上調(diào)白細胞介素-1α的表達促進血清白細胞介素-1α的下降，從而發(fā)揮抗炎作用。有研究[18]用大黃不同炮制品作用于鏈球菌、大腸桿菌、金黃色葡萄球菌等6種病菌，發(fā)現(xiàn)酒大黃與生大黃的抗菌消炎作用最強，熟大黃次之，大黃炭最差。

3.4 解熱作用 研究發(fā)現(xiàn)[19]，生大黃、熟大黃、酒大黃、大黃炭均具有解熱作用，其中生大黃與酒大黃的解熱作用強于熟大黃與大黃炭。動物實驗證實[20]，等劑量的上述大黃炮制品均可發(fā)揮持續(xù)6h的解熱作用，其中熟大黃與大黃炭因炮制過程中的受熱溫度高、受熱時間長，給藥后3h的解熱作用逐漸減弱。專家認為[21]，大黃的解熱作用與其可抑制三磷酸腺苷酶活性，減少三磷酸腺苷分解，造成產(chǎn)能下降有關。也有研究認為[22]，大黃主要通過減少下丘腦中前列腺素E2與環(huán)狀核苷酸的途徑發(fā)揮解熱作用。但目前，大黃中發(fā)揮解熱作用的主要成分仍不明確，有待進一步探索。

綜上所述，大黃不同炮制品生大黃、熟大黃、酒大黃、大黃炭在化學成分及藥理作用方面有相似之處，但也存在差異，與炮制過程中大黃化學成分含量的變化或使某成分的增加或消失有關。