趙靜，謝華，陶曉慶，安彥

(聯(lián)勤保障部隊(duì)第940醫(yī)院安寧分院藥劑科，蘭州 730070)

1 病例簡(jiǎn)介

患者，女，35歲。主訴孕37+4周，間歇性下腹緊縮感半天，2018年5月12日入住本院婦產(chǎn)科。診斷：①妊娠37+4周，G2P1 LOA；②剖宮產(chǎn)再孕；③妊娠期高血壓疾?。鹤影B前期(輕度)。既往無(wú)藥物、食物過(guò)敏史?；颊叻裾J(rèn)入院時(shí)感冒，無(wú)打噴嚏、流鼻涕、鼻塞、咽部干澀等癥狀。

入院后行產(chǎn)前檢查及常規(guī)檢查，監(jiān)測(cè)血壓、胎心。尿常規(guī)：尿蛋白(-)。B超提示：①晚孕，頭位，單活胎(雙頂徑8.8 cm,胎盤(pán)位于前壁，功能：Ⅱ度+，羊水最大暗區(qū)4.1 cm)；②胎兒臍血(S/D：3.15)。肝腎功能：總膽汁酸52.77 μmol·L-1，谷酰轉(zhuǎn)肽酶82 U·L-1，堿性磷酸酶199 U·L-1。補(bǔ)充診斷：妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)。

根據(jù)診斷，2018年5月13日給予注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸(浙江海正藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)：6170611，規(guī)格：每支0.5 g)1.0 g+5%葡萄糖注射液100 mL，靜脈滴注，50滴·min-1；熊去氧膽酸膠囊0.5 g，po，bid。

輸注丁二磺酸腺苷蛋氨酸約15 min，患者訴出現(xiàn)連續(xù)打噴嚏、流鼻涕、鼻塞、咽部干澀不適等感冒癥狀，值班醫(yī)生隨即咨詢(xún)臨床藥師，檢查注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸溶媒選擇、用法用量、滴速均合理，臨床藥師考慮為注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸所致藥物不良反應(yīng)，建議停藥。停藥30 min后，患者自訴感冒癥狀緩解。住院期間未再使用該藥，其他治療繼續(xù)，也未再發(fā)生上述感冒癥狀。

2 討論

ICP是妊娠中晚期特發(fā)疾病，對(duì)孕產(chǎn)婦影響較小，但對(duì)胎兒危害較大，可導(dǎo)致胎兒早產(chǎn)、宮內(nèi)窘迫、窒息等。ICP胎兒宮內(nèi)窘迫發(fā)生率25%～50%，圍產(chǎn)兒死亡率高達(dá)1.0%～5.5%[1]。根據(jù)《妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥診療指南》(2015)[2]，熊去氧膽酸推薦作為ICP治療的一線(xiàn)藥物，S腺苷蛋氨酸建議作為ICP臨床二線(xiàn)用藥或聯(lián)合治療。該患者初始采用丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸膠囊的藥物治療方案。

輸注丁二磺酸腺苷蛋氨酸過(guò)程中，患者出現(xiàn)打噴嚏、流鼻涕、鼻塞、咽部干澀不適，未見(jiàn)其他并用藥品有該不良反應(yīng)報(bào)道，停用該藥后癥狀緩解至消失，以后未再使用該藥，其他治療繼續(xù)，也未再發(fā)生上述感冒癥狀。因此考慮為丁二磺酸腺苷蛋氨酸不良反應(yīng)。依據(jù)藥品不良反應(yīng)因果關(guān)系評(píng)價(jià)方法，患者感冒癥狀的發(fā)生與使用丁二磺酸腺苷蛋氨酸的時(shí)間順序合理；停用丁二磺酸腺苷蛋氨酸后其他治療藥物未做調(diào)整，未再次發(fā)生類(lèi)似反應(yīng)；該不良反應(yīng)與患者病情進(jìn)展亦無(wú)明確關(guān)系，因此認(rèn)為該患者感冒癥狀與丁二磺酸腺苷蛋氨酸的相關(guān)性為很可能。

丁二磺酸腺苷蛋氨酸不良反應(yīng)主要包括呼吸困難、注射部位腫痛、惡心嘔吐、皮疹、發(fā)熱、腹痛、稀便[1,3-4]，本文中丁二磺酸腺苷蛋氨酸致打噴嚏、鼻塞等感冒癥狀，筆者查閱藥品說(shuō)明書(shū)及國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)，均未見(jiàn)報(bào)道該不良反應(yīng)。

注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸導(dǎo)致感冒癥狀的可能機(jī)制是引起血液滲透壓增高，引起肺部擴(kuò)張，進(jìn)一步引起鼻黏膜充血，刺激鼻子內(nèi)部敏感神經(jīng)，出現(xiàn)鼻塞、打噴嚏、流涕、咳嗽等癥狀。確切原因有待進(jìn)一步研究。