孫元佳，陳 月，張玉健，張楚悅，李昂嫣，袁喜先

(1.佳木斯大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院，黑龍江 佳木斯 154007；2.佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 佳木斯 154003)

結(jié)腸癌作為一種常見的消化系統(tǒng)腫瘤，好發(fā)于直腸和乙狀結(jié)腸，晚期可出現(xiàn)貧血、消瘦、乏力發(fā)熱等癥狀，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量甚至生命。結(jié)腸癌的發(fā)生發(fā)展是一個(gè)多步驟、多基因、多經(jīng)過的疾病。目前結(jié)腸癌的治療手段主要為手術(shù)、化學(xué)藥物治療，基因治療逐漸成為治療熱點(diǎn)，尋找合適的靶點(diǎn)治療為結(jié)腸癌的治療、預(yù)后和提高生存率有重要意義。研究表明，APC是Wnt/β-catenin信號通路的重要調(diào)節(jié)基因，其突變導(dǎo)致激活下游Survivin基因。Survivin基因是有很強(qiáng)作用的凋亡抑制因子，在結(jié)腸癌中的高表達(dá)可抑制細(xì)胞凋亡并無限增殖，而shRNA可干擾Survivin的表達(dá)[1]。相關(guān)研究報(bào)道，在腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞中，shRNA干擾Survivin表到后，MCM2在蛋白和mRNA中的表達(dá)也降低[2]。本文就MCM2相關(guān)生物學(xué)特點(diǎn)進(jìn)行論述。

1 MCM2概述

MCM家族現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)10個(gè)家族成員，MCMs由六個(gè)高度保守的蛋白(MCM2-7)形成的復(fù)合物，它對細(xì)胞周期、DNA復(fù)制有重要作用。MCM2屬于MCMs，在多種惡性腫瘤細(xì)胞中均有異常表達(dá)，主要于胞核表達(dá)，作為一種細(xì)胞增殖標(biāo)記物越來越受到人們的關(guān)注。MCM2由三部分組成：氨基端、羧基端和中央?yún)^(qū)，位于3號染色體(3q21)，氨基端和羧基端提供不同的結(jié)合位點(diǎn)，中央?yún)^(qū)含有ATP酶，從而于細(xì)胞周期起作用[3]。較多研究表明，MCM2同常見的細(xì)胞增殖標(biāo)記物相比，更為靈敏，可更好的反映細(xì)胞增殖情況，在增殖期(特別是S期)表達(dá)極其活躍，可作為S期標(biāo)志物。

2 MCM2和腫瘤

在多種癌前病變中(肺上皮化生、不典型增生，巴羅特食管)MCM2表達(dá)量增加，可作為癌前病變監(jiān)測指標(biāo)[4]。在神經(jīng)、呼吸、消化、生殖、泌尿等多個(gè)系統(tǒng)惡性腫瘤中MCM2表達(dá)量異常，且表達(dá)量越高腫瘤的惡性程度越高、預(yù)后越差。越來越多 研究證實(shí)MCM2可作為多種惡性腫瘤的診斷和預(yù)后的生物標(biāo)志物。在乳腺組織中，MCM2的表達(dá)量在正常組織和癌組織細(xì)胞中均高于Ki-67。在評估乳腺癌增殖方面，其表達(dá)優(yōu)于Ki-67[5]。汪景坤等認(rèn)為，MCM2的表達(dá)量與結(jié)直腸癌Dukes分期、分化程度等方面有關(guān)，腺癌分化程度越低其陽性率越高[6]。中華實(shí)驗(yàn)外科雜志,2017,34(04):672-674.研究表明，MCM2的表達(dá)量隨宮頸病變的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，且與HPV的類型有關(guān)，MCM2在宮頸病變診斷中具有應(yīng)用價(jià)值[7]。

3 結(jié)語

隨著科技的進(jìn)步和技術(shù)的發(fā)展，近年來對于惡性腫瘤的治療方案逐漸完善，除傳統(tǒng)的手術(shù)、放化療外，基因治療也逐漸應(yīng)用于臨床?，F(xiàn)已證實(shí)Survivin shRNA-APC雙基因抑制結(jié)腸癌HT-29細(xì)胞增殖，通過進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證雙基因?qū)Y(jié)腸癌細(xì)胞中MCM2表達(dá)的影響，使MCM2有望成為治療結(jié)腸癌的新靶點(diǎn)，為結(jié)腸癌的治療提供新思路。