秦琴琴

多囊卵巢綜合征(PCOS)是生育年齡婦女比較常見的一種內(nèi)分泌失調(diào)的疾病[1]，主要臨床表現(xiàn)為月經(jīng)稀發(fā)、量少、閉經(jīng)、不孕、多毛等[2]，早期先兆流產(chǎn)是指妊娠12周前，出現(xiàn)陰道少許流血，或伴有下腹部疼痛，行婦科檢查宮頸口未開，子宮的大小與停經(jīng)周數(shù)相符，經(jīng)過治療后癥狀消失，B超提示胎兒存活，仍可繼續(xù)妊娠者[3]，PCOS患者早期妊娠丟失率較高，有報(bào)道可達(dá)到30%～50%[4]，是目前國(guó)內(nèi)外公認(rèn)的研究難題，嚴(yán)重影響女性生殖健康，但目前臨床上對(duì)于本病尚無統(tǒng)一治療方案，全國(guó)名中醫(yī)陳慧儂教授一直從事中醫(yī)婦科臨床50余年，辨證論治治療PCOS并妊娠早期先兆流產(chǎn)取得很好療效，通過跟師及收集病例觀察，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年1月—2019年 6月在我院就診的60例符合納入標(biāo)準(zhǔn)的PCOS合并先兆流產(chǎn)患者，隨機(jī)分2組，2組患者的年齡、孕齡、臨床癥狀以及患者體征對(duì)比均無顯著性差異(P>0.05)，臨床上具有可比性。見表1～表2。

表1 2組患者年齡比較 (例，

表2 2組患者妊娠天數(shù)比較 (例，

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)參照第八版《婦產(chǎn)科學(xué)》[5]2003年Rotterdam會(huì)議及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》《中醫(yī)婦科學(xué)》[6]綜合擬定西醫(yī)診斷依據(jù)：(1)多囊卵巢綜合征(PCOS)的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①偶有排卵或者無排卵;②有高雄激素血癥和(或)有高雄激素臨床癥狀、體征;③一側(cè)或者兩側(cè)卵巢呈多囊樣改變(PCO)(B超表現(xiàn)：卵巢增大，卵泡個(gè)數(shù)≥12個(gè)，卵泡直徑大小在2～8 mm)。以上3項(xiàng)如符合2項(xiàng)即診斷PCOS。(2)PCOS妊娠診斷標(biāo)準(zhǔn)：既往診斷有PCOS病史，查血、尿絨毛膜促性腺激素(HCG)陽性，B超檢查提示宮內(nèi)早孕。(3)PCOS并先兆流產(chǎn)診斷標(biāo)準(zhǔn)：①病史:有PCOS病史及停經(jīng)史;臨床癥狀:陰道少許出血、伴(或不伴)小腹疼痛、(或)腰酸脹痛。 ③婦科檢查:陰道內(nèi)有少量血液，宮口未開，子宮稍增大;④血、尿絨毛膜促性腺激素(HCG)陽性;⑤B超檢查:提示宮內(nèi)早孕。中醫(yī)陽虛血瘀型證候診斷標(biāo)準(zhǔn)：主要癥狀：①陰道出血，量少，色淡紅;②腰酸痛，小腹墜痛;③兩膝酸軟。次要癥狀:①頭暈耳鳴，夜尿多；②神疲肢軟，食少腹脹；③曾經(jīng)有墮胎。舌脈:舌質(zhì)淡，苔薄白，脈細(xì)略滑。注：具備主癥一項(xiàng)或以上+次癥一項(xiàng)或以上，結(jié)合舌脈即可診斷。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)有PCOS病史并妊娠育齡期婦女；符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；符合中醫(yī)脾腎虧虛性胎漏、胎動(dòng)不安者；患者知情同意，自愿參與本研究課題；年齡在20～35歲。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)不符合本研究納入標(biāo)準(zhǔn)者；生殖器官畸形者；合并器質(zhì)性疾病者；過敏體質(zhì)或?qū)Ρ驹囼?yàn)藥物有過敏史者；查染色體異常者；精神病以及生活不能自理者；不方便隨訪者。

1.5 治療方法

1.5.1 治療組從發(fā)現(xiàn)病情開始用藥，根據(jù)受試者當(dāng)時(shí)的病情辨證論治，予以補(bǔ)腎固子湯+黃體酮注射液，中藥每劑分早晚2次開水沖服。每天服用，連續(xù)服用21 d，黃體酮注射液40 mg,肌注，每天1次，連用21 d。補(bǔ)腎固子湯基礎(chǔ)方：菟絲子10 g，淫羊藿10 g，補(bǔ)骨脂10 g，枸杞子10 g，黨參15 g，白術(shù)10 g，砂仁10 g，白芍20 g，甘草6 g。藥物加減：兼有痰濕重者加陳皮、茯苓各10 g；兼有陰道流血者加艾葉炭10 g；兼有失眠加茯神10 g，兼有便秘者加肉蓯蓉10 g；兼有腹瀉者加白扁豆15 g。備注：中藥均為免煎顆粒，統(tǒng)一由廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院中藥房提供。

1.5.2 對(duì)照組從發(fā)現(xiàn)病情開始用藥，黃體酮注射液40 mg,肌注，每天1次，從發(fā)現(xiàn)病情開始用藥，連用21 d。黃體酮注射液產(chǎn)品規(guī)格：20 mg×10支；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H33020828；生產(chǎn)企業(yè)：浙江仙琚制藥股份有限公司。

1.6 觀察指標(biāo)(1)治療前后中醫(yī)證候、體征對(duì)比情況；(2)檢查指標(biāo)：孕酮、絨毛膜促性腺激素、雌二醇測(cè)定、B超；(3)不良反應(yīng)的觀察。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.7.1 綜合療效判定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)第九版《中醫(yī)婦科學(xué)》及第八版《婦產(chǎn)科學(xué)》制定標(biāo)準(zhǔn)。痊愈:陰道流血停止,兼證消失，一個(gè)療程之后，檢查指標(biāo)提示胚胎正常生長(zhǎng)；有效:陰道流血減少，兼證有所改善，檢查指標(biāo)提示胚胎正常生長(zhǎng)；無效:陰道流血不止，胚胎停止發(fā)育，甚至流產(chǎn)。

1.7.2 中醫(yī)證候療效判斷標(biāo)準(zhǔn)痊愈:中醫(yī)證候消失或基本消失，n≥90%;顯效:中醫(yī)證候有明顯改善，66.7%≤n<90%;有效:中醫(yī)證候有好轉(zhuǎn)，33.3%≤n<66.7%;無效:中醫(yī)證候無明顯改善，甚或加重，n<33.3%。積分法公式:療效指數(shù)(n)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法統(tǒng)一采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

2 結(jié)果

2.1 2組患者綜合療效比較觀察組的總有效率93.3%，高于對(duì)照組總有效率 83.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表3。

表3 2組患者綜合療效比較 (例，%)

2.2 2組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較治療前，2組的中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2 組中醫(yī)證候積分都比治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；其中治療組的中醫(yī)證候積分明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者治療后中醫(yī)證候積分比較 (例，

2.3 2組患者治療前后血清β-HCG、孕酮(P)、雌二醇(E2)比較治療前，2組血清β-HCG、孕酮(P)、雌二醇(E2)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05)。 治療后，2組β- HCG、P、E2值均比治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療組的血清β- HCG、P、E2值均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組患者治療前后血β-HCG、P 、E2比較 (例，

3 討論

西醫(yī)方面，多囊卵巢綜合征(PCOS)發(fā)病機(jī)制，多為糖、脂代謝異常，如肥胖、高胰島素血癥、IR等從而導(dǎo)致女性內(nèi)分泌代謝出現(xiàn)紊亂，臨床表現(xiàn)為高雄激素血癥、月經(jīng)失調(diào)、不孕、子宮內(nèi)膜癌、卵巢多囊樣改變[7]。PCOS高流產(chǎn)率臨床上多與卵泡質(zhì)量差、子宮內(nèi)膜容受性差、胎盤微血栓等有關(guān)[8]，現(xiàn)在醫(yī)學(xué)臨床上有效治療本病主要以肌注黃體酮注射液、口服阿司匹林等[9]。中醫(yī)方面，本病屬于“胎漏、胎動(dòng)不安”范疇，腎主生殖，腎藏精，中醫(yī)藥治療本病多從腎論治，《傅青主女科》指出: “腎水足而胎安，腎水虧而胎動(dòng)?！笨梢娔I氣不足、腎精虧虛，孕后沖任失養(yǎng)，無力系胎，發(fā)生胎漏、胎動(dòng)不安，脾胃為后天之本，氣血生化之源，脾虛生化乏源，胎元失養(yǎng)，亦可致胎漏、胎動(dòng)不安，結(jié)合PCOS患者孕前因?yàn)榕怕颜系K導(dǎo)致不孕，病程較長(zhǎng)，孕后擔(dān)心流產(chǎn)，多合并肝氣郁滯，加之孕后陰血下聚以養(yǎng)胎元，易肝氣郁滯化火，故臨證注意養(yǎng)肝疏肝治療，因此，陳慧儂教授治療本病以健脾補(bǔ)腎，養(yǎng)肝安胎為基本治療原則。

陳慧儂教授治療先兆流產(chǎn)遵循“治病與安胎并舉”原則，創(chuàng)立補(bǔ)腎固子湯，臨床療效顯著，補(bǔ)腎固子湯基本方為補(bǔ)骨脂、枸杞子、菟絲子、黨參、淫羊藿、砂仁、白術(shù)、白芍共同組成。方中枸杞子、菟絲子為君藥，枸杞子性味甘、平，歸肺、腎、肝經(jīng)，以補(bǔ)肝腎之陰，菟絲子性味甘、辛、平，歸肝腎經(jīng)，功效補(bǔ)陽益陰；補(bǔ)骨脂、淫羊藿為臣藥，補(bǔ)腎溫陽，腎陰陽可補(bǔ)，胎有所系，白芍養(yǎng)血柔肝；黨參、白術(shù)、砂仁為佐藥健脾化濕安胎，以補(bǔ)后天之本，氣血充足，胎有所養(yǎng)；甘草為使藥健脾益氣，調(diào)和諸藥。全方共奏健脾補(bǔ)腎，養(yǎng)肝安胎之效。補(bǔ)腎固子湯聯(lián)合黃體酮注射液中西醫(yī)聯(lián)合治療PCOS并妊娠早期先兆流產(chǎn)臨床療效顯著，在改善PCOS并妊娠早期先兆流產(chǎn)癥狀、孕酮、血β-HCG、E2方面均優(yōu)于對(duì)照組，值得臨床參考及推廣。