杜 莉，陳 亮，卓 越，王碧玉

(海南省第三人民醫(yī)院：1.呼吸科；2.檢驗(yàn)科，海南三亞 572029)

支原體肺炎是社區(qū)獲得性肺炎，主要發(fā)生于兒童以及年輕人，占所有肺炎的30%。在普通人群中3～14歲兒童發(fā)病率最高。支原體肺炎的胸部影像學(xué)表現(xiàn)為非特異性和變異性，臨床上較難區(qū)分支原體肺炎、細(xì)菌性肺炎和病毒性肺炎[1-2]。支原體肺炎典型癥狀包括發(fā)燒、咳嗽、微痰和非特定的表現(xiàn)(疲勞、虛弱和肌痛)。其中最常見癥狀和體征為下呼吸道發(fā)熱(96%～100%)，咳嗽(93%～100%)和啰音(80%～84%)。若不及時治療，可引發(fā)嚴(yán)重的肺部病變，導(dǎo)致心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)損害、血尿及溶血性貧血等多系統(tǒng)多器官并發(fā)癥[3]。當(dāng)患兒發(fā)生肺炎支原體感染時，患兒表現(xiàn)出全身性的炎癥應(yīng)激狀態(tài)，產(chǎn)生一系列的促炎和抗炎因子來調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫系統(tǒng)功能。因此，全面研究肺炎支原體感染后患兒體內(nèi)免疫功能的變化，對于臨床分析支原體肺炎的發(fā)病、控制和治療具有重要的意義。本文通過研究不同程度肺炎支原體患兒體內(nèi)降鈣素原(PCT)、可溶性髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體-1(sTREM-1)、肺表面活性蛋白A(SPA)和可溶性細(xì)胞間黏附分子(sICAM-1)變化，探討與支原體肺炎的聯(lián)系，以及在支原體肺炎患兒肺功能的輔助診斷及預(yù)后判斷的意義。

1 資料和方法

1.1一般資料 回顧性分析該院2017年4月至2019年4月收治的重度支原體肺炎患兒102例和輕中度支原體肺炎患兒資料79例，納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：(1)胸部X線檢查確診；(2)血清肺炎支原體-免疫球蛋白M抗體呈陽性反應(yīng)；(3)患兒家屬均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)肺結(jié)核、支氣管哮喘等其他呼吸性系統(tǒng)疾病；(2)入組前接受過藥物治療。采用臨床肺部感染評分(CPIS)對患兒病情嚴(yán)重程度進(jìn)行評估，將患兒分為CPIS評分>6分即重度支原體肺炎組，CPIS評分≤6分即輕中度支原體肺炎組。其中重度支原體肺炎組，男54例，女48例，年齡9個月至15歲，平均(6.69±2.92)歲；輕中度支原體肺炎組，男38例，女41例，年齡8個月至14歲，平均(7.12±2.12)歲；選取同期50例健康體檢兒童為對照組，男24例，女26例，年齡9個月至14歲，平均(7.38±2.53)歲。3組兒童性別、年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。

1.2方法

1.2.1臨床治療 支原體肺炎患兒接受靜脈滴注10 mg/(kg·d)阿奇霉素注射液靜脈滴注3 d(購自中國辰欣藥業(yè)股份有限公司，批號H20073092)。

1.2.2血液樣本收集 采集患兒分別于阿奇霉素治療前、一個療程后血液2 mL，對照組于體檢當(dāng)天抽取血液，常規(guī)分離血清，留取上清液。采用移液管將離心處理的上清液移入已經(jīng)消毒的小型離心管中，并貼上標(biāo)簽封蓋，同時將樣本置于-70 ℃冰箱中冷凍保存。

1.2.3PCT、sTREM-1、SPA和sICAM-1水平檢測 采用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測受試者血清內(nèi)PCT、sTREM-1、SPA和sICAM-1水平，試劑盒購自美國RD公司，按照操作說明嚴(yán)格進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。

1.2.4肺功能測定 用耶格肺功能儀(購自丹麥Jaeger公司)對患兒肺功能進(jìn)行評估，分別記錄下各組進(jìn)行第一秒用力呼吸容積占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%)、第一秒用力呼吸容積占用力肺活量百分比(FEV1/FVC%)。

2 結(jié) 果

2.13組細(xì)胞因子水平表達(dá) 與對照組比較，重度支原體肺炎組和輕中度支原體肺炎組血清PCT、sTREM-1、SPA和sICAM-1水平顯著升高，且隨著疾病程度的加重，PCT、sTREM-1、SPA和sICAM-1水平上升更為明顯(P<0.05)。與治療前比較，治療后患兒血清內(nèi)PCT、sTREM-1、SPA和sICAM-1水平降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組細(xì)胞因子水平表達(dá)

注：與對照組相比，*P<0.05；與治療前相比,#P<0.05。

2.23組肺功能檢測結(jié)果 與對照組相比，重度支原體肺炎組和輕中度支原體肺炎組肺功能顯著降低，且隨著疾病程度的加重，患兒FEV1/FVC及FEV1%預(yù)計(jì)值降低更為明顯(P<0.05)。與治療前比較，治療后患兒FEV1/FVC及FEV1%預(yù)計(jì)值顯著升高(P<0.05)。見表2。

2.3血清PCT、sTREM-1、SPA和sICAM-1在支原體肺炎患兒中的應(yīng)用價(jià)值 以血清支原體抗體免疫球蛋白M陽性為金標(biāo)準(zhǔn)，對幾種血清學(xué)炎癥指標(biāo)進(jìn)行分析。ROC曲線顯示，血清PCT、sTREM-1、SPA和sICAM-1在肺炎支原體中診斷靈敏度依次為77.5%、68.3%、82.1%、91.3，特異度依次為76.1%、90.3%、89.4%和69.1%。見表3。

表2 3組肺功能檢測結(jié)果

注：與對照組相比，*P<0.05；與治療前相比,#P<0.05。

表3 血清PCT、sTREM-1、SPA和sICAM-1在支原體肺炎患兒中的應(yīng)用價(jià)值

3 討 論

支原體肺炎病理改變主要為急性毛細(xì)支氣管炎及間質(zhì)性肺炎，其發(fā)病機(jī)制與機(jī)體免疫損害有密切的關(guān)系。支原體感染后機(jī)體免疫系統(tǒng)會針對支原體侵入而促發(fā)一系列免疫反應(yīng)，并刺激T淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞免疫反應(yīng)。炎癥介質(zhì)大量釋放會損傷肺泡毛細(xì)血管，導(dǎo)致毛細(xì)血管充血性水腫，增加血管通透性，加重肺泡中炎癥細(xì)胞滲出及浸潤，進(jìn)而導(dǎo)致各組織器官損傷[5-7]。

PCT是無激素的一種活性糖蛋白，為監(jiān)測感染程度的重要生物學(xué)指標(biāo)，急性應(yīng)激狀態(tài)或大量炎性反應(yīng)在機(jī)體內(nèi)異常發(fā)生時，能夠使甲狀腺外相關(guān)降鈣素基因的表達(dá)產(chǎn)生抑制[8-9]，導(dǎo)致PCT水平上升。PCT是診斷炎癥疾病、選擇臨床治療方案及判斷臨床預(yù)后的重要客觀依據(jù)。本研究顯示重度支原體感染患兒組PCT水平均明顯高于對照組，說明血清PCT水平急劇上升或者過度表達(dá)能夠放大機(jī)體的炎性反應(yīng)，引起病情惡化，導(dǎo)致患者死亡，可作為重癥肺炎患者病情進(jìn)展的敏感標(biāo)志物。

sTREM-1是一種表達(dá)在中性粒細(xì)胞及單核細(xì)胞膜表面的新型炎癥激發(fā)受體[10]。sTREM-1作為早期診斷炎癥疾病的指標(biāo)，出現(xiàn)時間早，半衰期短，與感染程度成正相關(guān)，在細(xì)胞外細(xì)菌的作用下會顯著促進(jìn)sTREM-1表達(dá)上調(diào)，而在非細(xì)菌感染炎癥疾病中，sTREM-1呈低表達(dá)狀態(tài)，客觀反映機(jī)體真實(shí)情況[11-12]。研究表明，sTREM-1已廣泛用于呼吸機(jī)相關(guān)肺炎、膿毒癥、炎性胸腔積液等疾病的輔助診斷，而且還成為社區(qū)獲得性肺炎評價(jià)預(yù)后的主要指標(biāo)[13]。與健康兒童相比，本研究中支原體肺炎患兒血清中sTREM-1水平顯著升高，接受治療，患兒病情轉(zhuǎn)歸后，sTREM-1水平較入院時顯著下降，表明血清中sTREM-1水平可作為支原體肺炎患兒病情進(jìn)展的預(yù)測指標(biāo)，對評價(jià)支原體肺炎患兒病情轉(zhuǎn)歸及預(yù)后具有重要的意義。

SPA主要由肺泡Ⅱ上皮細(xì)胞分泌，SPA在維持肺泡的表面張力及肺泡穩(wěn)定性的過程中起到重要作用，參與調(diào)節(jié)肺組織防御和肺內(nèi)免疫反應(yīng)的發(fā)生[14-15]。sICAM-1是一種免疫球蛋白和單鏈跨膜糖蛋白，可黏附分子參與機(jī)體免疫應(yīng)答，對細(xì)胞免疫起協(xié)同激活作用。研究顯示，sICAM-1在內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和白細(xì)胞等細(xì)胞表面廣泛表達(dá)[16]。本研究發(fā)現(xiàn)，重度支原體肺炎組血清SPA和sICAM-1水平依次高于輕中度支原體肺炎組及對照組，其治療后組水平明顯降低，表明SPA和sICAM-1水平可提示疾病進(jìn)展及轉(zhuǎn)歸。

ROC曲線顯示，血清PCT、sTREM-1、SPA和sICAM-1在肺炎支原體中診斷靈敏度依次為77.5%、68.3%、82.1%、91.3，特異度依次為76.1%、90.3%、89.4%和69.1%。表明PCT、sTREM-1、SPA和sICAM-1可作為支原體肺炎患兒早期診斷及預(yù)后評估一種有效方法。

綜上所述，支原體肺炎患兒會導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)炎癥標(biāo)志物PCT、sTREM-1、SPA和sICAM-1顯著升高，可作為臨床診斷、評估和治療支原體肺炎的有效指標(biāo)。PCT、sTREM-1、SPA和sICAM-1異常升高可有效輔助診斷和評價(jià)支原體肺炎的肺功能及預(yù)后，值得推廣研究。