付凌云， 楊非， 陳婷婷， 陳妍， 陶玲， 沈祥春*， 徐旖旎*

(貴州醫(yī)科大學(xué) 藥學(xué)院， 貴州省高等學(xué)校天然藥物藥理與成藥性評(píng)價(jià)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室， 天然藥物資源優(yōu)效利用重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室， 貴州省天然藥物資源高效利用工程中心， 貴州 貴陽 550025)

高脂血癥(hyperlipidemia, HLP)是由于脂肪代謝或運(yùn)轉(zhuǎn)異常使血清總膽固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)和(或)低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)過高，和(或)高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)過低而引發(fā)的一種嚴(yán)重威脅人類健康的主要疾病，可分為高TG血癥、高TC血癥、混合型HLP及低高密度脂蛋白血癥，其中有相當(dāng)高的比例表現(xiàn)為HLP[1-2]。實(shí)驗(yàn)表明，HLP患者的肝臟內(nèi)會(huì)有大量的脂質(zhì)蓄積，肝清除率受到影響，肝細(xì)胞內(nèi)的谷草轉(zhuǎn)氨酶(aspartate aminotransferase，AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶 (alanine aminotransferase，ALT)的通過率增加，過量轉(zhuǎn)移到血液中，血清中的含量大大增加，因此AST、ALT水平與肝功能的損傷程度高低成正比[3]。中藥越來越多地用于治療血脂異常和心血管疾病，心脈通膠囊(xinmaitong capsule，XMT)是治療高血壓、糖尿病、高血脂的中成藥，有降低血壓、降低血脂、溫經(jīng)通脈、養(yǎng)心安神、活血止痛、化瘀等功效[4]，然而目前尚缺乏XMT治療HLP的前期實(shí)驗(yàn)研究，因此本研究擬探討XMT對(duì)高血脂大鼠的降脂作用，為XMT治療HLP提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1 材料和方法

1.1 材料

1.1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 健康Sprague Dawley(SD)大鼠60只，180～220 g，雄性，Ⅱ級(jí)清潔級(jí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，由貴州醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，合格證號(hào)SCXK(黔)2012-0001。

1.1.2藥物與儀器 XMT購(gòu)自貴州益佰制藥有限公司(批號(hào)160614)，山綠茶降壓膠囊購(gòu)自廣西桂西制藥有限公司(批號(hào)15091825)；BS223S型電子分析天平購(gòu)自北京賽多利斯儀器有限公司，TDZ5-WS型低速離心機(jī)購(gòu)自長(zhǎng)沙湘銳離心機(jī)有限公司，CS-400B型全自動(dòng)生化分析儀購(gòu)自長(zhǎng)春迪瑞醫(yī)療科技股份有限公司，CCH-C40型生化分析超純水器購(gòu)自湖南創(chuàng)純水處理設(shè)備有限公司，5 mL生化管購(gòu)自江蘇宇力醫(yī)療器械有限公司。

1.2 方法

1.2.1試驗(yàn)條件 動(dòng)物室光照充足，通風(fēng)良好，實(shí)驗(yàn)室溫度為18～25 ℃，相對(duì)濕度50%～70%，按常規(guī)定期消毒；大鼠由專人飼養(yǎng)管理，5只/籠，飼以貴州醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供的高脂飼料和全價(jià)顆粒飼料，自由飲水。

1.2.2試驗(yàn)方法 取大鼠10只全價(jià)顆粒飼料飼養(yǎng)作為對(duì)照組；大鼠50只高脂飼料飼養(yǎng)4周構(gòu)建高血脂大鼠模型，根據(jù)體表面積換算系數(shù)計(jì)算藥物劑量[5]，隨機(jī)均分為模型組、XMT低劑量組(0.4 g/kg，XMT-L)、XMT中劑量組(0.8 g/kg，XMT-M)、XMT高劑量組(1.6 g/kg，XMT-H)和陽性組(0.432 g/kg，山綠茶膠囊)。對(duì)照組大鼠和模型組大鼠灌胃等體積的水，其余各組大鼠連續(xù)灌胃給予相應(yīng)藥物第14天時(shí)，取大鼠股動(dòng)脈血，血生化分析儀檢測(cè)血清TG、TC、HDL-C、LDL-C、ALT、AST、總蛋白(total protein，TP)、白蛋白(albumin，ALB)、尿素氮 (blood usea nitrogen，BUN)、血肌酐(serum creatinine, CRE)、球蛋白(globulin，GLB)等指標(biāo)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 血清TG、TC、LDL-C及HDL-C

結(jié)果顯示，模型組大鼠與對(duì)照組大鼠比較，TC、TG和LDL-C增高，HDL-C降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)；XMT-L組、XMT-M組大鼠分別與模型組大鼠相比，TC、TG和LDL-C均有不同程度的降低，HDL-C增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；XMT-H組大鼠與模型組大鼠相比，TC、TG和LDL-C降低，HDL-C增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)；陽性組大鼠與模型組大鼠相比，TG降低，HDL-C增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 各組大鼠血清TG、TC、LDL-C及HDL-C水平Tab.1 Level of serum TG, TC, LDL-C and HDL-C in all

注：與對(duì)照組比較，(1)P<0.01，(2)P<0.05；與模型組比較，(3)P<0.05，(4)P<0.01。

2.2 血清ALT、AST、TP及ALB

模型組大鼠與對(duì)照組大鼠相比，ALT、AST和TP增高(P<0.05或P<0.01)；XMT-L組、XMT-M組大鼠分別與模型組大鼠相比，ALT和AST降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)；XMT-H組大鼠與模型組大鼠相比，ALT、AST和TP均顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)；陽性組大鼠與模型組大鼠相比，ALT和AST明顯降低(P<0.01)；各組大鼠ALB比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 各組大鼠血清ALT、AST、TP及ALB水平Tab.2 Level of serum ALT, AST, TP and ALB in all groups

注：與對(duì)照組比較，(1)P<0.01，(2)P<0.05；與模型組比較，(3)P<0.05，(4)P<0.01。

2.3 血清BUN、CRE及GLB

各組大鼠間血清BUN、CRE及GLB比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 各組大鼠血清BUN、CRE及GLB水平Tab.3 Level of serum BUN, CRE and GLB in all

3 討論

高血脂疾病是一種慢性非傳染性疾病，治療周期較長(zhǎng)，患者需長(zhǎng)期服藥，然而長(zhǎng)時(shí)間服用西藥容易產(chǎn)生耐藥性和毒副作用，相較而言，中藥毒性較低、適合長(zhǎng)期服用，對(duì)部分西藥難以有效根治的疾病往往能得到滿意的療效[6]。傳統(tǒng)中醫(yī)辯證認(rèn)為，與HLP關(guān)系密切的臟器有管理藥物新陳代謝的肝、主運(yùn)化水谷精微的脾及主宰水液代謝的腎，臨床表現(xiàn)為脂質(zhì)沉積所引起的黃色瘤和動(dòng)脈硬化。形成的病理產(chǎn)物主要為濕濁、痰凝及淤血[7]。故治療此病癥主要有活血化瘀、健脾化濕、益腎瀉濁及化痰袪濕等法。XMT由當(dāng)歸、鉤藤、牛膝、丹參、粉葛、槐米、毛冬青、夏枯草、三七及輔料淀粉按比例加工制成[8]。當(dāng)歸具有補(bǔ)血調(diào)經(jīng)、活血止痛、潤(rùn)腸通便的功效；鉤藤具有清熱平肝、息風(fēng)止痙的功效；牛膝的功效是活血通經(jīng)、補(bǔ)肝腎、強(qiáng)經(jīng)骨、利水通淋；丹參的功效是活血調(diào)經(jīng)、祛瘀止痛、涼血消癰、除煩安神；粉葛的功效是解肌退熱、透疹、生津止渴、升陽止瀉；槐米的功效是涼血止血、清肝瀉火；毛冬青的功效是清熱解毒、活血通絡(luò)；夏枯草的功效是清熱瀉火、明目、散結(jié)消腫；三七的功效是化瘀止血、活血定痛。諸藥合用可有效地緩解患者的神經(jīng)系統(tǒng)緊張度，調(diào)節(jié)神經(jīng)心理平衡，減少心腦血管疾病的發(fā)生率[9-12]。研究表明，TC、TG、LDL-C及HDL-C是衡量高血脂疾病的重要指標(biāo)，ALT和AST則主要反映肝臟的病變情況[13]，要有效治療高血脂疾病，就必須將這些指標(biāo)控制在正常范圍[14-15]。臨床研究顯示，XMT聯(lián)合阿托伐他汀使冠心病患者的血脂降低[16]；XMT聯(lián)合丹參多酚酸鹽治療不穩(wěn)定型心絞痛，檢測(cè)患者TC、TG、LDL-C及HDL-C等指標(biāo)，結(jié)果顯示聯(lián)合用藥后，各指標(biāo)都有不同程度的改善，說明XMT聯(lián)合丹參多酚酸鹽治療不穩(wěn)定型心絞痛療效較好,安全性較高,還能有效改善炎癥及血液流變學(xué)狀態(tài)[17]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，XMT能降低麻醉Beagle犬的血壓，同時(shí)并不減少心臟供血[18]。查閱文獻(xiàn)顯示XMT在基礎(chǔ)研究方面結(jié)果較少，因此本實(shí)驗(yàn)主要從XMT基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)方面切入，進(jìn)一步說明其在心血管系統(tǒng)疾病的作用。本研究在采用高脂飼料喂養(yǎng)大鼠建立高血脂大鼠模型4周后，檢測(cè)模型組大鼠血清TC、TG、LDL-C、ALT、AST、TP均升高，HDL-C值降低，提示已成功建立高血脂大鼠模型；給予XMT灌胃高血脂大鼠后，觀察大鼠各生化指標(biāo)的變化，結(jié)果顯示XMT-H組大鼠血清TC、TG、LDL-C、ALT、AST、TP均降低，HDL-C升高，表明XMT能改善大鼠的高血脂水平，且對(duì)高血脂大鼠肝功能也具有一定的保護(hù)作用。

綜上所述，本動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明XMT對(duì)高血脂大鼠具有降血脂作用，且對(duì)其肝功能也具有一定的保護(hù)作用，從而為今后XMT的降脂機(jī)制及其活性成分研究提供了研究基礎(chǔ)。