章秀錦, 李尾蓮, 鄭淑芬, 許安有

(廈門(mén)大學(xué)附屬第一醫(yī)院杏林分院 1. BE/I期臨床研究中心; 2. 護(hù)理部, 福建 廈門(mén), 361022)

研究護(hù)士 (Study nurse/ Research nurse)是指參與臨床試驗(yàn)研究的護(hù)理人員。這個(gè)角色起源于美國(guó)，發(fā)展至今已有近40年的時(shí)間，研究護(hù)士在某種程度上可以獨(dú)立參與到臨床試驗(yàn)的協(xié)調(diào)管理和組織執(zhí)行中，在醫(yī)院臨床試驗(yàn)中發(fā)揮著重要作用。藥物臨床試驗(yàn)是新藥上市前必經(jīng)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，醫(yī)院開(kāi)展藥物臨床試驗(yàn)有利于促進(jìn)循證醫(yī)學(xué)研究的發(fā)展、規(guī)范倫理工作、培養(yǎng)醫(yī)務(wù)人員嚴(yán)謹(jǐn)?shù)墓ぷ髯黠L(fēng)、促進(jìn)藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)和藥物警戒學(xué)工作的開(kāi)展[1]。

自“7.22風(fēng)暴”以來(lái)，國(guó)內(nèi)仿制藥一致性評(píng)價(jià)工作快速開(kāi)展，促使我國(guó)臨床機(jī)構(gòu)快速發(fā)展壯大，加上國(guó)家對(duì)于臨床試驗(yàn)實(shí)施“四個(gè)最嚴(yán)”的標(biāo)準(zhǔn)，這也對(duì)研究機(jī)構(gòu)以及研究人員提出更高的要求。在生物等效性試驗(yàn)臨床研究過(guò)程中，研究護(hù)士承擔(dān)著大部分的臨床操作工作，其素質(zhì)及技術(shù)水平的高低，將直接影響一個(gè)試驗(yàn)質(zhì)量的好壞。而在生物等效性研究中試驗(yàn)管控和受試者權(quán)益作為研究的關(guān)鍵點(diǎn)備受關(guān)注，這其中主要是因?yàn)榇蠖鄶?shù)參與生物等效性試驗(yàn)的受試者均為健康人群，他們有別于患者，而且作為比較性研究，對(duì)于條件有很強(qiáng)的依賴(lài)性，需要保證研究過(guò)程條件的穩(wěn)定。生物等效性研究中涉及的所有研究藥物都是已經(jīng)上市品種，其風(fēng)險(xiǎn)情況基本上是透明的，從這個(gè)角度考慮，此類(lèi)研究又具備了一定的可計(jì)劃性。

作為生物等效性試驗(yàn)操作主體，研究護(hù)士只有具備更強(qiáng)的技術(shù)水平及臨場(chǎng)應(yīng)變能力，方可確保試驗(yàn)的順利開(kāi)展。另外，我國(guó)現(xiàn)行的藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范(GCP)中對(duì)于研究護(hù)士并未有明確的職責(zé)描述，這也就致使研究護(hù)士的職責(zé)成為各方探討的一個(gè)焦點(diǎn)。為保障藥物臨床試驗(yàn)的順利開(kāi)展以及受試者的安全，需要進(jìn)一步明確研究護(hù)士在藥物臨床試驗(yàn)過(guò)程中的職責(zé)和作用，并針對(duì)不同類(lèi)型藥物的臨床試驗(yàn)做出相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)管理和執(zhí)行管控。

1 生物等效性試驗(yàn)以及研究護(hù)士的基本

定位

生物等效性(BE)是指在相似的試驗(yàn)條件及合理試驗(yàn)設(shè)計(jì)前提下，給予相同劑量的藥物等效體或替代體，其活性成分或活性基團(tuán)在藥物作用部位的吸收速度和程度不存在顯著差異[2]。生物等效性的作用是證實(shí)等量同種藥物的2種制劑生物利用度完全相同，最終使得在替換使用相關(guān)的2種制劑時(shí)具有相同的有效性和安全性[3]。

生物等效性試驗(yàn)是仿制藥一致性評(píng)價(jià)的金標(biāo)準(zhǔn)，是評(píng)價(jià)仿制藥安全有效最重要的步驟。生物等效性試驗(yàn)是一項(xiàng)復(fù)雜、精細(xì)、環(huán)環(huán)相扣的工程，因此每一環(huán)都至關(guān)重要，其執(zhí)行流程見(jiàn)圖1。

隨著我國(guó)GCP的日益完善，對(duì)研究護(hù)士在臨床試驗(yàn)中的要求也在不斷提升，成為一名合格的研究護(hù)士要具備豐厚的知識(shí)、能力和技術(shù)儲(chǔ)備[4]，如護(hù)理相關(guān)知識(shí)、GCP知識(shí)、溝通及協(xié)作技巧、專(zhuān)業(yè)技術(shù)能力及解決問(wèn)題能力等。研究護(hù)士作為藥物臨床試驗(yàn)的重要組成部分，從材料準(zhǔn)備到試驗(yàn)總結(jié)整個(gè)過(guò)程中都承擔(dān)著相當(dāng)大的一部分工作，從實(shí)際執(zhí)行看來(lái)，研究護(hù)士是整個(gè)試驗(yàn)執(zhí)行的“軸心”，一方面與研究者緊密的協(xié)作，另一方面服務(wù)并指導(dǎo)著受試者。在國(guó)家對(duì)臨床試驗(yàn)提出高要求的現(xiàn)今，研究護(hù)士的工作已經(jīng)不僅僅局限于簡(jiǎn)單地給藥、樣本采集、試驗(yàn)記錄，過(guò)往的兼職型研究護(hù)士也越來(lái)越無(wú)法滿足當(dāng)前藥物臨床試驗(yàn)的質(zhì)量要求，“多面手”型的研究護(hù)士已經(jīng)成了當(dāng)今藥物臨床試驗(yàn)環(huán)境下的必備條件。

2 生物等效性研究各階段工作內(nèi)容及關(guān)

注重點(diǎn)

在整個(gè)臨床試驗(yàn)從機(jī)構(gòu)立項(xiàng)到最終總結(jié)過(guò)程中，研究護(hù)士參與了涉及臨床執(zhí)行相關(guān)內(nèi)容的所有環(huán)節(jié)，在每個(gè)環(huán)節(jié)中均起著重要的作用?；谖覈?guó)對(duì)于臨床試驗(yàn)的監(jiān)管力度越來(lái)越強(qiáng)，研究護(hù)士對(duì)臨床研究整個(gè)過(guò)程的理解也應(yīng)當(dāng)越來(lái)越深刻，除了在責(zé)任心方面需要提升以外，意識(shí)也要從原來(lái)的“知其然”慢慢成長(zhǎng)為“知其然，且知其所以然”，這樣才能從根本上提高臨床研究的質(zhì)量。研究護(hù)士水平的提升，一方面體現(xiàn)在對(duì)于整體工作職責(zé)的熟悉，另一方面也體現(xiàn)在臨床研究過(guò)程中的專(zhuān)業(yè)性。

2.1 參與方案討論

高水平的藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量必源于良好的試驗(yàn)設(shè)計(jì)，基于規(guī)范的試驗(yàn)實(shí)施和各方職責(zé)的履行落實(shí)[5]?！傲己玫馁|(zhì)量并非源于監(jiān)管，而是源于設(shè)計(jì)”，方案討論作為試驗(yàn)設(shè)計(jì)的發(fā)起點(diǎn)，對(duì)整體設(shè)計(jì)的質(zhì)量而言，至關(guān)重要。

藥物臨床試驗(yàn)最主要的是方案的設(shè)計(jì)，方案設(shè)計(jì)內(nèi)容涵蓋醫(yī)學(xué)、倫理、統(tǒng)計(jì)和試驗(yàn)管理等方面[6]，需要多方參與，共同制定。很多情況下，研究者把所有的關(guān)注點(diǎn)都放在保障最終方案的科學(xué)及倫理性上，而忽略了可行性的考慮，這樣容易造成“不可執(zhí)行的完美方案”的局面。而對(duì)于可行性方面的考慮，研究護(hù)士有重要的發(fā)言權(quán)，因?yàn)檠芯孔o(hù)士的工作涵蓋研究的各個(gè)環(huán)節(jié)，而且其是執(zhí)行的主體，非常清楚試驗(yàn)的每個(gè)環(huán)節(jié)在何種條件下才具備可行性以及在某種設(shè)計(jì)條件下可能產(chǎn)生的后果，所以研究護(hù)士在參與方案討論過(guò)程中，應(yīng)根據(jù)研究醫(yī)生、檢測(cè)人員、統(tǒng)計(jì)分析師等研究人員設(shè)定的試驗(yàn)參數(shù)，評(píng)估每個(gè)環(huán)節(jié)的可行性，一旦發(fā)現(xiàn)可能存在執(zhí)行風(fēng)險(xiǎn)的地方，應(yīng)當(dāng)立刻提出，并尋求解決方案。另外，在方案討論過(guò)程中，研究護(hù)士要初步明確試驗(yàn)受試者人群以及藥物的基本特征，便于為后續(xù)工作的開(kāi)展做好規(guī)劃。

2.2 試驗(yàn)前準(zhǔn)備

2.2.1 物資的準(zhǔn)備

“巧婦難為無(wú)米之炊”，做好前期物資的充分準(zhǔn)備是試驗(yàn)順利開(kāi)展的前提。物資主要指試驗(yàn)過(guò)程中需要用到的儀器設(shè)備、耗材及相關(guān)記錄表格，包括同步時(shí)鐘、體溫計(jì)、血壓計(jì)、心電圖機(jī)、尿檢試劑盒、留置針、采血管、封管液等。研究護(hù)士在執(zhí)行前需要確保試驗(yàn)過(guò)程中所需要用到的設(shè)備耗材均準(zhǔn)備就緒，一般通過(guò)建立核對(duì)清單并由專(zhuān)人在試驗(yàn)前完成核對(duì)，核對(duì)的主要內(nèi)容包括物資是否在效期內(nèi)且數(shù)量充足、儀器設(shè)備是否在校準(zhǔn)期內(nèi)且運(yùn)行正常、需要用到的表格是否已經(jīng)打印。在物資的準(zhǔn)備過(guò)程中一旦發(fā)生任何異常，應(yīng)立即與主要研究者、申辦方或其他專(zhuān)門(mén)協(xié)調(diào)人員進(jìn)行溝通解決。

2.2.2 藥品的管理

在藥物臨床試驗(yàn)過(guò)程中，研究藥物的管理是試驗(yàn)過(guò)程中的重要組成部分，該環(huán)節(jié)的任何疏忽都可能直接影響到試驗(yàn)的結(jié)果。藥品管理包括接收、保存、發(fā)放和使用、歸還和銷(xiāo)毀4個(gè)環(huán)節(jié)。研究護(hù)士主要負(fù)責(zé)接收、使用和歸還。

2.2.2.1 藥品的接收： 大多數(shù)情況下，藥品的接收部分由藥品管理員完成，有時(shí)也由研究護(hù)士接收。藥物的接收實(shí)際上包括2個(gè)動(dòng)作：驗(yàn)收和交接入庫(kù)。藥品到達(dá)中心后，驗(yàn)收過(guò)程中需要注意：①核對(duì)所接收藥物的信息是否與研究方案一致，需確認(rèn)的信息包括名稱(chēng)、劑型、劑量、規(guī)格、批號(hào)、有效期、數(shù)量、貯存條件、包裝與標(biāo)簽、藥物檢驗(yàn)報(bào)告及試驗(yàn)用藥物運(yùn)貨單等；②核對(duì)藥品包裝有無(wú)損壞，是否完整；③查看隨藥品運(yùn)送的溫濕度記錄儀，核對(duì)運(yùn)送過(guò)程中的溫濕度是否符合要求，導(dǎo)出或打印留存相關(guān)記錄，對(duì)不符合條件的藥品應(yīng)拒收；④需要特殊保存條件的藥物應(yīng)在滿足其保存條件的場(chǎng)所進(jìn)行驗(yàn)收，以保證藥品的穩(wěn)定。所有相關(guān)信息確認(rèn)無(wú)誤后完成驗(yàn)收，將驗(yàn)收合格的藥物交接入庫(kù)，并做好交接記錄。

2.2.2.2 藥品的使用和歸還： 試驗(yàn)給藥當(dāng)天，研究護(hù)士提前與項(xiàng)目藥師進(jìn)行溝通，明確藥品領(lǐng)取及歸還時(shí)間。研究護(hù)士拿到藥品后，應(yīng)對(duì)藥品進(jìn)行必要核對(duì)：①核對(duì)藥品數(shù)量；②核對(duì)藥品信息是否與隨機(jī)表一致；③核對(duì)藥品狀態(tài)(是否損壞)。給藥完成后，研究護(hù)士需要將剩余藥品歸還藥品管理員。不論是領(lǐng)用還是歸還，均要做好記錄。

2.3 試驗(yàn)啟動(dòng)

所有準(zhǔn)備工作就緒后，項(xiàng)目管理人員組織召開(kāi)試驗(yàn)啟動(dòng)會(huì)。啟動(dòng)會(huì)上主要研究者對(duì)所有人員進(jìn)行培訓(xùn)及授權(quán)，確保其熟悉試驗(yàn)方案、研究者手冊(cè)內(nèi)容、試驗(yàn)藥物的相關(guān)知識(shí)和操作，嚴(yán)格遵循法規(guī)及方案的要求，避免出現(xiàn)研究者一人包辦、分工不合理、培訓(xùn)不合格等情況的發(fā)生。在這個(gè)過(guò)程中，研究護(hù)士需要關(guān)注3個(gè)方面：①確認(rèn)項(xiàng)目研究者文件夾的內(nèi)容是否與中心標(biāo)準(zhǔn)操作流程中所要求的一致：主要研究者及研究者的簡(jiǎn)歷、主要研究者簽署的聲明、臨床試驗(yàn)協(xié)議、實(shí)驗(yàn)室資質(zhì)證明、倫理批準(zhǔn)文件及有效的參考值范圍等相關(guān)資料。②明確自身在試驗(yàn)過(guò)程中被主要研究者授予的工作內(nèi)容，特別注意不要出現(xiàn)越權(quán)的操作，如代替醫(yī)生做醫(yī)學(xué)判定、擅自對(duì)受試者進(jìn)行醫(yī)學(xué)治療等。③在接收方案培訓(xùn)的過(guò)程中，重點(diǎn)關(guān)注試驗(yàn)執(zhí)行條件及藥品的安全性信息。一方面了解試驗(yàn)的執(zhí)行細(xì)節(jié)和管控要點(diǎn)；另一方面，根據(jù)藥品已知的安全性信息，做好相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)防范措施，確保試驗(yàn)的順利開(kāi)展。

2.4 受試者招募

啟動(dòng)會(huì)結(jié)束以后，研究護(hù)士要盡快完成所有試驗(yàn)相關(guān)文件的收集，同時(shí)將工作的重心相應(yīng)轉(zhuǎn)移到受試者的招募過(guò)程中。受試者招募的過(guò)程需要時(shí)刻恪守倫理的準(zhǔn)則，一般招募可以通過(guò)3個(gè)途徑開(kāi)展：倫理批準(zhǔn)的招募廣告、他人推薦及第三方招募公司。無(wú)論是何種招募形式，研究護(hù)士都將作為重要的協(xié)調(diào)人員在整個(gè)招募過(guò)程中起到重要的作用。成功招募受試者得益于有效的招募過(guò)程，其關(guān)鍵的環(huán)節(jié)是在招募過(guò)程中對(duì)潛在受試者進(jìn)行充分的告知及教育，而研究護(hù)士在招募過(guò)程中的協(xié)調(diào)作用最為重要[7]。研究護(hù)士需在臨床試驗(yàn)開(kāi)展前，充分理解臨床研究方案內(nèi)容，確保完成相關(guān)培訓(xùn)，同時(shí)具備一定的專(zhuān)業(yè)知識(shí)，能夠解答受試者提出的一般性問(wèn)題。對(duì)于一些更為專(zhuān)業(yè)的醫(yī)學(xué)問(wèn)題，還應(yīng)該協(xié)調(diào)醫(yī)生向受試者解答。另外，研究護(hù)士還要做到凡事需要更多地從受試者的角度去思考，切實(shí)保障其利益。在生物等效性研究中，研究護(hù)士還應(yīng)該協(xié)助建立受試者數(shù)據(jù)庫(kù)，以便對(duì)受試者進(jìn)行管理。

2.5 受試者篩選

2.5.1 知情同意

藥物臨床試驗(yàn)涉及受試者的生命權(quán)、健康權(quán)、身體權(quán)、隱私權(quán)、知情同意權(quán)、治療權(quán)、補(bǔ)償權(quán)等，而尊重和維護(hù)這些權(quán)利的重要方式就是取得受試者的知情同意，這是臨床試驗(yàn)中保障受試者權(quán)益的主要措施，代表受試者的核心利益[8]。目前在國(guó)內(nèi)的多數(shù)研究中心，參與研究的醫(yī)生普遍承擔(dān)著教育、科研及門(mén)診的多重任務(wù)，所以向受試者詳細(xì)介紹目標(biāo)試驗(yàn)則需要由護(hù)士承擔(dān)。知情同意是一個(gè)溝通交流及健康教育的過(guò)程，任何一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，有效的知情同意是保障其順利開(kāi)展的關(guān)鍵，也是受試者進(jìn)入研究中心后需要完成的第一件事。

在生物等效性試驗(yàn)中，所涉及的目標(biāo)藥物均是已經(jīng)上市多年的臨床藥物，研究者對(duì)藥物的基本特征都比較熟識(shí)，為了提高篩選的效率，研究護(hù)士一般需要負(fù)責(zé)受試者的群體宣教工作，宣教內(nèi)容主要是研究藥品及試驗(yàn)的一般信息。確認(rèn)受試者充分理解宣教內(nèi)容后，方可讓其與研究醫(yī)生一對(duì)一接觸，完成知情同意書(shū)的簽署。

2.5.2 實(shí)驗(yàn)室檢查

受試者完成知情同意書(shū)的簽署就代表受試者同意參加試驗(yàn)。接下來(lái)研究護(hù)士應(yīng)該引導(dǎo)受試者進(jìn)行方案要求的體檢，篩選流程根據(jù)具體的試驗(yàn)方案制定，研究者遵循公平、公正、先無(wú)創(chuàng)再有創(chuàng)檢查的原則對(duì)受試者進(jìn)行篩選[9]。受試者攜帶篩選期的原始病歷，在研究護(hù)士的引導(dǎo)下，完成流程清單上所列的體檢內(nèi)容，負(fù)責(zé)相應(yīng)檢查的研究護(hù)士需為受試者做完每項(xiàng)檢查且簽字確認(rèn)。生物等效性試驗(yàn)的篩選檢查項(xiàng)目一般包括：身高和體質(zhì)量測(cè)量、血壓監(jiān)測(cè)、體格檢查、病史詢(xún)問(wèn)、12導(dǎo)聯(lián)心電圖、胸部X片和實(shí)驗(yàn)室檢查(血常規(guī)、血生化、妊娠血檢查、傳染病篩查、尿常規(guī)、尿液藥物篩查、酒精呼氣檢測(cè))等。在整個(gè)實(shí)驗(yàn)室檢查過(guò)程中，研究護(hù)士需在做好檢查操作的同時(shí)認(rèn)真完成試驗(yàn)相關(guān)記錄。

篩選結(jié)束后，研究護(hù)士將所有的體檢報(bào)告一并打印整理，并協(xié)調(diào)研究醫(yī)生依照入選及排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判斷，確認(rèn)合格及不合格受試者名單。研究護(hù)士依照受試者合格名單，通知受試者及時(shí)參加試驗(yàn)。

2.6 試驗(yàn)開(kāi)展

2.6.1 入住宣教

受試者第一次入住中心象征著試驗(yàn)臨床執(zhí)行部分正式開(kāi)始，整個(gè)執(zhí)行過(guò)程均以受試者為核心。受試者通常不熟悉試驗(yàn)本身的執(zhí)行流程及注意事項(xiàng)，而生物等效性試驗(yàn)作為一項(xiàng)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)研究，需要受試者全程的積極配合，那么要使受試者完全、充分地配合試驗(yàn)，務(wù)必需要讓受試者事先清楚且同意試驗(yàn)的安排和過(guò)程中的管控措施，否則容易引發(fā)矛盾，甚至影響試驗(yàn)質(zhì)量。研究護(hù)士作為在整個(gè)執(zhí)行過(guò)程中與受試者接觸溝通最多的人，需要承擔(dān)起引導(dǎo)解釋的職責(zé)。研究護(hù)士應(yīng)該在受試者入住中心后，對(duì)所有受試者進(jìn)行全面的宣教，告知受試者整個(gè)試驗(yàn)執(zhí)行流程、試驗(yàn)過(guò)程中的注意事項(xiàng)以及其他需要配合的事項(xiàng)，并確認(rèn)受試者清楚且同意宣教內(nèi)容。

2.6.2 試驗(yàn)執(zhí)行

生物等效性試驗(yàn)的執(zhí)行部分包括給藥、血樣采集、樣本處理、樣本入庫(kù)、樣本轉(zhuǎn)運(yùn)，這些環(huán)節(jié)都是由研究護(hù)士直接負(fù)責(zé)的。研究護(hù)士從藥房將藥品領(lǐng)取出來(lái)，按照試驗(yàn)方案給藥，并要求受試者嚴(yán)格依照提前告知的服藥程序服藥。研究護(hù)士應(yīng)該重點(diǎn)觀察服藥后受試者的狀態(tài)，避免出現(xiàn)藏藥、吐藥及錯(cuò)誤服藥等情況的出現(xiàn)。

給藥結(jié)束后，研究護(hù)士需要在試驗(yàn)方案規(guī)定的時(shí)間窗內(nèi)完成樣本的采集。血液樣本的采集是整個(gè)試驗(yàn)中的重點(diǎn)環(huán)節(jié)，采血時(shí)間誤差會(huì)影響藥物曲線的準(zhǔn)確性，所以血樣采集執(zhí)行的好壞直接影響到試驗(yàn)的結(jié)果[10]。而在實(shí)際工作中，由于研究護(hù)士經(jīng)驗(yàn)和能力參差不齊、遇到采血不暢時(shí)緊張等因素，導(dǎo)致采血時(shí)間超窗、溶血、標(biāo)本采集錯(cuò)誤等情況時(shí)有發(fā)生，嚴(yán)重影響了結(jié)果的準(zhǔn)確性及可靠性[11]。基于采血的重要性，研究護(hù)士可以采取以下措施：①篩選期觀察受試者血管情況，優(yōu)先選擇血管狀態(tài)比較好的；②提前打開(kāi)空調(diào)，保證采血環(huán)境溫度舒適，必要的情況下給受試者提供熱水袋；③采血?jiǎng)幼骺臁?zhǔn)、溫和；④采血針斜面應(yīng)盡可能貼近試管壁，避免產(chǎn)生血沫和紅細(xì)胞破壞，采血管搖動(dòng)時(shí)應(yīng)平穩(wěn)、勻速，輕拿輕放，避免動(dòng)作劇烈產(chǎn)生溶血現(xiàn)象[12]。

樣本采集后由專(zhuān)門(mén)負(fù)責(zé)轉(zhuǎn)運(yùn)的研究護(hù)士運(yùn)至離心室進(jìn)行離心，這里需要特別注意的是需要確保與試驗(yàn)方案要求的條件、時(shí)間限一致。離心結(jié)束后，研究護(hù)士將離心獲得的血漿分裝進(jìn)事先經(jīng)過(guò)核對(duì)的凍存管中，并及時(shí)入庫(kù)保存。試驗(yàn)結(jié)束后，由研究護(hù)士協(xié)調(diào)申辦方將檢測(cè)樣本轉(zhuǎn)運(yùn)至檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢測(cè)。整個(gè)執(zhí)行過(guò)程研究護(hù)士應(yīng)做好詳細(xì)的文件記錄，以確保每個(gè)操作環(huán)節(jié)的可溯源性。

2.6.3 不良事件觀察及處理

研究護(hù)士在試驗(yàn)過(guò)程中與受試者接觸頻繁，可能在第一時(shí)間內(nèi)發(fā)現(xiàn)受試者的異常情況。研究護(hù)士要能夠分辨不良事件、負(fù)面的體征與癥狀，并及時(shí)與研究醫(yī)生及監(jiān)查員溝通討論發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題，如有需要還應(yīng)協(xié)助研究醫(yī)生收集額外信息。研究護(hù)士不僅要收集和記錄受試者在試驗(yàn)過(guò)程中的任何不良反應(yīng)，特別是研究藥物說(shuō)明書(shū)中已公布的不良反應(yīng)，涉及主觀感受類(lèi)的不良反應(yīng)時(shí)還需要詢(xún)問(wèn)受試者的感受，以避免因受試者個(gè)人原因而漏報(bào)。研究護(hù)士應(yīng)運(yùn)用所掌握的疾病基本知識(shí)和癥狀管理的方法，去整合受試者提供的相應(yīng)信息，并總結(jié)和匯報(bào)。在這一過(guò)程中研究護(hù)士有責(zé)任與受試者針對(duì)臨床試驗(yàn)中出現(xiàn)的任何癥狀及醫(yī)療護(hù)理上的任何改變進(jìn)行溝通交流，要讓受試者感到研究者不僅僅關(guān)心試驗(yàn)結(jié)果，更注重受試者的健康[13]。

2.6.4 隨訪

試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)生不良事件時(shí)，需要追蹤隨訪的受試者。研究護(hù)士要按照研究醫(yī)生的囑咐按時(shí)對(duì)受試者進(jìn)行隨訪，提醒受試者需要注意的事項(xiàng)，并與受試者協(xié)調(diào)回訪時(shí)間。隨訪過(guò)程中，研究護(hù)士要使受試者感受到關(guān)懷。

2.6.5 受試者管理

受試者管理是臨床試驗(yàn)中的重點(diǎn)，也是試驗(yàn)成功與否的關(guān)鍵。研究護(hù)士首先應(yīng)充分理解試驗(yàn)方案內(nèi)容的所有細(xì)節(jié)，并對(duì)每一個(gè)操作程序都了然于心，對(duì)受試者做到凡事先溝通，多引導(dǎo)，同時(shí)對(duì)受試者在整個(gè)臨床試驗(yàn)過(guò)程中的任何突發(fā)情況進(jìn)行必要的處理。研究護(hù)士是臨床試驗(yàn)中受試者及研究者之間的主要聯(lián)絡(luò)人及“生命線”[14]。

2.7 試驗(yàn)總結(jié)

試驗(yàn)總結(jié)階段，研究護(hù)士的主要職責(zé)包括試驗(yàn)過(guò)程中資料的收集和整理、數(shù)據(jù)的錄入和答疑以及資料的歸檔。整個(gè)生物等效性試驗(yàn)的目的就是獲得科學(xué)、準(zhǔn)確、真實(shí)、完整的數(shù)據(jù)，所以最后資料的收集和整理非常重要，當(dāng)前國(guó)家以“四個(gè)最嚴(yán)標(biāo)準(zhǔn)”對(duì)臨床研究進(jìn)行監(jiān)管，而后期核查的主要部分就是研究后期整理的試驗(yàn)資料，為了避免不出現(xiàn)“做的漂亮，記得難看”的尷尬局面，后期對(duì)于資料的收集和整理至關(guān)重要。所有的材料應(yīng)該按照清晰的標(biāo)準(zhǔn)一一進(jìn)行規(guī)整，在規(guī)整過(guò)程中需要核對(duì)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性，一旦發(fā)現(xiàn)異常，應(yīng)該馬上與質(zhì)控人員溝通解決方式。

當(dāng)前，所有的生物等效性數(shù)據(jù)都需要由研究護(hù)士錄入臨床電子數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)，而后進(jìn)行相應(yīng)的統(tǒng)計(jì)分析，在錄入過(guò)程中，研究護(hù)士需要認(rèn)真核對(duì)錄入信息與原始數(shù)據(jù)的一致性。錄入完成后監(jiān)查員和數(shù)據(jù)管理將會(huì)數(shù)據(jù)進(jìn)行質(zhì)控和清理，針對(duì)其所提出的所有質(zhì)疑，研究護(hù)士都應(yīng)當(dāng)予以解決或解釋。

最后，研究護(hù)士應(yīng)做好資料的歸檔工作，按照法規(guī)要求的文件保存目錄進(jìn)行歸檔保存，同時(shí)做好資料檔案室的防火、防潮、防蟲(chóng)、防盜等安全管理措施。

3 小結(jié)

目前，藥物臨床試驗(yàn)工作已成為醫(yī)院臨床工作的重要組成部分，在臨床科研中占有重要地位[15]。研究護(hù)士在臨床研究中起著承上啟下的作用，其工作貫穿整個(gè)生物等效性試驗(yàn)研究過(guò)程，因仿制藥研究的特殊性，其作為研究執(zhí)行的主要角色，發(fā)揮著重大的作用。隨著我國(guó)對(duì)臨床研究的要求越來(lái)越高，對(duì)于研究護(hù)士的要求也在不斷的提高。而作為臨床試驗(yàn)的主體，研究中心人員素質(zhì)直接影響到臨床試驗(yàn)的質(zhì)量。對(duì)于當(dāng)下仿制藥一致性受“4+7”政策影響，多數(shù)藥企對(duì)該項(xiàng)工作的熱度降低，而之前短時(shí)間內(nèi)建立起來(lái)的眾多研究中心必然會(huì)面臨巨大的競(jìng)爭(zhēng)壓力。研究中心如何讓自己在這樣的環(huán)境下生存呢？毫無(wú)疑問(wèn)，質(zhì)量才是核心競(jìng)爭(zhēng)力，而人員的素質(zhì)是質(zhì)量的一個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)。研究護(hù)士在臨床試驗(yàn)中扮演的角色必須從簡(jiǎn)單的“操作工”中跳出來(lái)，在提升自身護(hù)理專(zhuān)業(yè)知識(shí)的同時(shí)，也需要更多地學(xué)習(xí)藥物及臨床研究相關(guān)的知識(shí)；同時(shí)不僅要明確自身在臨床試驗(yàn)中的職責(zé)和角色，而且要加強(qiáng)工作的責(zé)任心，把臨床研究當(dāng)成自己的事業(yè)，做一個(gè)真正優(yōu)秀的臨床研究者。