石慧君，趙曉麗，楊潔，常永業(yè)，解世朋，榮素然，王聰穎，李亞，張銘連

非動(dòng)脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變（non-arteritis anterior ischemic optic neuropathy,NA-AION）是中老年人常見(jiàn)的一種急性致盲性眼病，也是前部缺血性視神經(jīng)病變中最常見(jiàn)的一種類型，其發(fā)病是由供應(yīng)篩板區(qū)和篩板后區(qū)的睫狀后短動(dòng)脈供血不足造成視乳頭低灌注或梗阻所致。典型的臨床表現(xiàn)是無(wú)痛性視力下降，常雙眼先后發(fā)病，伴特征性視野缺損、相對(duì)性瞳孔傳入阻滯、視乳頭水腫或伴周圍神經(jīng)纖維層出血[1]。高血壓病、夜間低血壓、高脂血癥、糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化等全身疾病，和無(wú)視杯或小視杯及顯著的眼內(nèi)壓升高等眼部疾病均是發(fā)生NA-AION 的危險(xiǎn)因素[2]。針對(duì)病因治療，可提高治療效果?，F(xiàn)就236 例非動(dòng)脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變患者相關(guān)危險(xiǎn)因素及中醫(yī)分型進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 研究資料

回顧研究2016 年1 月—2018 年6 月河北省眼科醫(yī)院住院患者中，非動(dòng)脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變患者236 例（283 只眼），其中男136 例，女100例，男女比例1.36：1。右眼108 例占45.7%、左眼81例占34.3%、雙眼47 例占20%；雙眼發(fā)病間隔時(shí)間，最短2 個(gè)月、最長(zhǎng)15 年、平均3 年。年齡最小35 歲，最大78 歲，平均（56.00±9.34）歲，50 歲及以上171例占72.5%，49 歲及以下65 例占27.5%。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：（1）突然出現(xiàn)無(wú)痛性視力下降；（2）瞳孔散大，直接對(duì)光反射遲鈍或消失，間接光反射存在；（3）發(fā)病初期，可出現(xiàn)局限性或彌漫性視乳頭水腫，可伴有視乳頭充血和視乳頭周圍線狀出血，視乳頭水腫完全消退后，視乳頭可以部分或全部蒼白；（4）視野最常見(jiàn)的變化是與生理盲點(diǎn)相連的繞過(guò)中心注視點(diǎn)的象限性視野缺損，多見(jiàn)于鼻側(cè)和下方；（5）眼底熒光血管造影（FFA），在發(fā)病的初期表現(xiàn)為視乳頭局限性或彌漫性充盈遲緩，視乳頭周圍脈絡(luò)膜和(或)脈絡(luò)膜分水嶺區(qū)的充盈缺損和遲緩，可伴有臂視網(wǎng)膜循環(huán)時(shí)間延長(zhǎng)；（6）視覺(jué)誘發(fā)電位，表現(xiàn)為振幅下降、潛伏期延長(zhǎng)，多以振幅下降為主。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和辨證分型：參照1995 年國(guó)家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]并結(jié)合《中醫(yī)診斷學(xué)》或《中醫(yī)眼科學(xué)》。（1）氣滯血瘀證，眼外觀端好，突然上方或下方視物不清、眼前黑影甚或失明，一般無(wú)眼球疼痛癥狀，眼底視盤呈灰白色水腫，邊界模糊，視盤周圍見(jiàn)出血或滲出，視網(wǎng)膜動(dòng)脈細(xì)，兼見(jiàn)胸脅脹滿，頭暈頭痛，舌質(zhì)紫暗或有瘀點(diǎn)，脈弦或澀；（2）氣虛血瘀證，眼部癥狀同前，兼見(jiàn)短氣乏力，面色萎黃，倦怠懶言，半身麻木，舌淡或暗，有瘀斑，脈澀或結(jié)代；（3）肝陽(yáng)上亢證，眼部癥狀同前，兼見(jiàn)雙目干澀，頭痛眼脹或眩暈時(shí)作，急躁易怒，面赤烘熱，心悸健忘，失眠多夢(mèng)，口苦咽干，脈弦細(xì)或數(shù)；（4）痰熱上壅證，眼部癥狀及檢查同前，形體多較肥胖，伴頭暈?zāi)垦?，胸悶煩躁，食少惡心，口苦痰稠，舌苔黃膩，脈弦滑；（5）肝郁氣滯證，兼見(jiàn)心煩郁悶，口苦脅痛，善太息，目珠壓痛或轉(zhuǎn)動(dòng)時(shí)牽拉痛，納少，寐不安，舌質(zhì)紅.苔薄白，脈弦；（6）陰虛火旺證，多見(jiàn)于病程較長(zhǎng)，兼見(jiàn)五心煩熱，顴紅，失眠盜汗，口燥咽干，眩暈，耳鳴，舌紅苔少，脈細(xì)數(shù)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡18～85 歲；（3）符合本研究的診療方案，并記錄資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）妊娠或哺乳期女性；（2）年齡不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者；（3）相關(guān)各項(xiàng)檢查不完善者。

1.4 調(diào)查內(nèi)容

回顧性調(diào)查符合納入標(biāo)準(zhǔn)NION 患者的病史和癥狀、視力、眼壓、屈光狀態(tài)、屈光間質(zhì)、眼底檢查、視野；相關(guān)全身檢查包括：血壓、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、血糖、血脂、同型半胱氨酸、血液流變學(xué)、血沉、心電圖、頭顱CT、頸動(dòng)脈超聲、部分患者有心臟超聲、腎臟超聲、頭顱MRI、眼眶CT 或MRI 和睡眠監(jiān)測(cè)等項(xiàng)目。

1.5 治療方法

（1）活血通絡(luò)：葛根素注射液400 mg+0.9%氯化鈉注射液（或5%葡萄糖注射液）250 ml 靜脈滴注，每日1 次；復(fù)方樟柳堿注射液2 ml 患側(cè)顳淺動(dòng)脈旁皮下注射，每日1 次。

（2）營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)：胞磷膽堿鈉注射液500 mg+輔酶A200 iu+注射用三磷酸腺苷二鈉40 mg 或腦蛋白水解物90 mg+0.9%氯化鈉注射液（或5%葡萄糖注射液），250 ml 中靜脈滴注，每日1 次；甲鈷胺片0.5 mg、維生素B1 片20 mg，口服，每日3 次。

（3）糖皮質(zhì)激素治療：病程在2 周內(nèi)，或視力再次下降、視野缺損加重的患者給予每日注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉1.0 g 或0.5 g，×3 d；地塞米松注射液5 ml+2%利多卡因注射液0.2 ml，患眼球后注射，隔日1 次，共5 次。

（4）降眼壓治療：0.25%噻嗎洛爾滴眼液，每日2次，點(diǎn)患眼。

（5）針刺療法：針刺攢竹、絲竹空、太陽(yáng)、風(fēng)池、百會(huì)和合谷穴，平補(bǔ)平瀉法，留針30 min。

（6）中醫(yī)辨證分型治療[5]：氣滯血瘀證，活血化瘀，益氣通脈。方藥選用活血通絡(luò)湯加減，葛根15 g，黃芪10 g，丹參12 g，桃仁10 g，川芎10 g，紅花10 g，當(dāng)歸尾10 g，赤芍10 g，石菖蒲10 g，水蛭3 g，郁金10 g，絲瓜絡(luò)10 g；氣虛血瘀證，補(bǔ)氣養(yǎng)血，化瘀通脈。方藥選用補(bǔ)陽(yáng)還五湯加減，當(dāng)歸10 g，白芍10 g，丹參12g，赤芍10g，銀柴胡10g，茯苓10g，白術(shù)10 g，羌活6 g，防風(fēng)6 g，蟬蛻10 g，木賊10 g，甘草3 g；肝陽(yáng)上亢證，滋陰潛陽(yáng)，活血通脈。方藥選用育陰潛陽(yáng)通脈湯加減[4]，生地黃15 g，珍珠母30 g，白芍10 g，枸杞子10 g，山藥10 g，麥冬10 g，知母10 g，黃柏10 g，生龍骨20 g，生牡蠣20 g，懷牛膝10 g，丹參12 g，赤芍10 g，蟬蛻10 g，沙參10 g，木賊10 g；痰熱上壅證，滌痰通絡(luò)，活血開(kāi)竅。方藥選用導(dǎo)痰湯加減，陳皮10 g，半夏10 g，茯苓10 g，枳殼10 g，膽星10 g，生姜3 片，天麻10 g，鉤藤12 g，石菖蒲10 g，地龍10 g，甘草6 g；肝郁氣滯證，舒肝解郁，活血明目。方藥選用明目逍遙湯，薄荷后下9 g，柴胡9 g，當(dāng)歸9 g，白芍9 g，焦白術(shù)9 g，茯苓6 g，炙甘草6 g，丹皮9 g，焦梔子12 g，甘菊花9 g；陰虛火旺證，滋陰降火，生津明目。方藥選用知柏地黃湯，熟地黃12 g，山茱萸10 g，山藥10 g，澤瀉10 g，丹皮10 g，茯苓10 g，知母10 g，黃柏10 g。

（7）對(duì)癥治療：相應(yīng)治療高血壓、高血脂等疾病。

1.6 療效指標(biāo)

采用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)視力表檢測(cè)治療前后患者的視力，采用日本拓普康眼底照相系統(tǒng)進(jìn)行眼底照相，觀察眼底變化，主要側(cè)重視盤的顏色、邊界變化。采用（OCTOPUS 900)視野程序檢測(cè)患者治療前后視野平均光敏度（MS）和平均缺損（MS），觀察時(shí)間為1 個(gè)月。

1.7 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

參照《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]擬定，于治療后30 d 對(duì)療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。顯效：視力提高4 行以上；視野恢復(fù)正?；驍U(kuò)大，暗點(diǎn)消失，視盤水腫消退，出血全部吸收。有效：視力提高1～3 行；視野擴(kuò)大或不變，視盤水腫、出血均有吸收。無(wú)效：視力、視野均無(wú)明顯改善。視力低于0.1 時(shí)，視力由無(wú)光感、光感、手動(dòng)/眼前、指數(shù)/眼前、0.02、0.04、0.06、0.08、0.1 依次遞進(jìn)為l 行。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS20.0 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，治療前后視野平均光敏感度及平均缺損的比較采用配對(duì)t 檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料

共納入符合標(biāo)準(zhǔn)NA-AION 的患者236 例，伴高血壓病83 例占35.1%，糖尿病43 例占18.2%，腦梗塞18 例占7.0%，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病7 例占2.9%，頸動(dòng)脈斑塊14 例占5.9%，高脂血癥39 例占16.5%，高同型半胱氨酸血癥31 例占13.1%，血粘度高24 例占10.1%，患高血壓合并糖尿病20 例占8.4%，高血壓合并糖尿病及高脂血癥12 例，高血壓合并糖尿病及高同型半胱氨酸血癥5 例，高同型半胱氨酸血癥合并高脂血癥17 例，阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征14 例占5.9%，心動(dòng)過(guò)緩23 例占9.7%，貧血6 例，去高海拔地區(qū)后發(fā)病6 例，有低血壓病史7 例，服用胺碘酮后發(fā)病2 例，合并小視盤29 例占12.2%，視盤埋藏疣3 例占1.2%，伴視網(wǎng)膜動(dòng)脈硬化21 例占8.8%。人工晶狀體眼21 只，老年性白內(nèi)障52 只眼，曾行抗青光眼手術(shù)2 只眼。對(duì)側(cè)眼曾患視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈阻塞2 例、患視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞3例。合并糖尿病視網(wǎng)膜病變15 例。發(fā)病到就診時(shí)間，最短10 h，最長(zhǎng)43 d。平均治療天數(shù)8.62 d。

2.2 236 例NA-AION 患者的辨證分型

氣滯血瘀證114 例（48.3%）；氣虛血瘀證89 例（37.7%）；肝陽(yáng)上亢證12 例（5.0%）；痰熱上壅證8 例（3.4%）；肝郁氣滯證10 例（4.3%）；陰虛火旺證3 例（1.3%）。

2.3 治療及轉(zhuǎn)歸

圖1 236 例NA-AION 患者的年齡分布（例）

圖2 236 例NA-AION 患者的辨證分型分布（例）

283 只眼治療前視力：＜0.02 36 只眼，0.02～0.1 60 只眼，0.1～0.2 48 只眼，0.2～0.4 40 只眼，0.4～0.6 43 只眼，0.6～1.0 36 只眼，≥1.0 20 只眼。治療后視力：＜0.02 7 只眼，0.02～0.1 26 只眼，0.1～0.2 38 只眼，0.2～0.4 45 只眼，0.4～0.6 51 只眼，0.6～1.0 67 只眼，≥1.0 49 只眼。低視力區(qū)間患者數(shù)減少，中、高視力區(qū)間患者數(shù)增多（圖3）。

圖3 治療前后視力比較

治療前后視野平均光敏感度及平均缺損比較，均為P＜0.05（表1），有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 治療前后視野平均光敏感度（MS）及平均缺損（MD）比較（±s，n=283）

表1 治療前后視野平均光敏感度（MS）及平均缺損（MD）比較（±s，n=283）

注：* 同指標(biāo)治療前后比較，P＜0.05

治療效果：顯效54.1%，有效40.6%，無(wú)效5.3%，總有效率94.7%。

3 討論

NA-AION 發(fā)病機(jī)制的假說(shuō)眾多，目前還欠缺較完善的說(shuō)法?？赡苁菃我蛩厮?，也與可能為多因素聯(lián)合致病。全身系統(tǒng)性疾病及局部疾病均是發(fā)生該病的危險(xiǎn)因素。

首先血壓異常是NA-AION 發(fā)病的危險(xiǎn)因素之一，在本組患者中高血壓占35.1%、有低血壓病史7例；長(zhǎng)期高血壓使視盤血管管壁緊張性增加，自身調(diào)節(jié)能力下降，使血流不能通過(guò)PCA 的括約肌的松弛調(diào)節(jié)從而取得正常灌注壓，引起PCA 內(nèi)膜損傷加重，釋放異常血管活性因子而使視盤缺血[7]；既往有低血壓病史、貧血史，可能在夜間血壓過(guò)度降低，造成視盤血液循環(huán)長(zhǎng)期減少，微循環(huán)自我調(diào)節(jié)功能破壞，引起視神經(jīng)軸突水腫，使擁擠的視乳頭出現(xiàn)筋膜室綜合征，導(dǎo)致軸突變性，視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞凋亡[8-9]。因此治療中降血壓、擴(kuò)張血管藥物及活血化瘀中藥應(yīng)用均應(yīng)密切關(guān)注血壓波動(dòng)。其次是糖尿病，本組占18.2%，長(zhǎng)期高血糖，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生多種損傷因子從而誘發(fā)一系列促炎、促凝反應(yīng)，導(dǎo)致小動(dòng)脈管徑狹窄，血流速度減慢，使視盤長(zhǎng)期缺血、缺氧，還會(huì)使血管通透性增加，引起組織細(xì)胞水腫[10]。在本病治療中糖皮質(zhì)激素對(duì)于減輕水腫有明顯效果，對(duì)于內(nèi)皮素-1 的表達(dá)有抑制作用，但對(duì)于有不同程度的高血壓、高血糖等原發(fā)病的患者，大劑量、長(zhǎng)期使用會(huì)加重患者原發(fā)病，反而不利于視盤水腫的恢復(fù)，因此要慎用。血漿同型半胱氨酸水平升高和血粘度升高均可使抗凝血酶Ⅲ等缺乏，導(dǎo)致血液高凝狀態(tài)，增加血栓形成風(fēng)險(xiǎn)[10-11]。阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（OSAS）可能是該病引起患者夜間血壓急性波動(dòng)、顱內(nèi)壓增高、夜間低氧血癥，而致視盤缺血缺氧[10，12]。本組頸動(dòng)脈斑塊患者14 例占5.9%，頸動(dòng)脈粥樣硬化,斑塊形成等異?？赡軐?dǎo)致血管僵硬,順應(yīng)性降低,自身調(diào)節(jié)機(jī)制減退,血管壁粗糙,對(duì)血流阻力增加,局部微循環(huán)脈壓差增加,睫狀后短動(dòng)脈有效灌注壓下降,供血減少,導(dǎo)致視盤低灌注并缺血而發(fā)病。膽固醇、甘油三酯等大分子物質(zhì)具有自身粘度，可使紅細(xì)胞的聚集指數(shù)上升，并能加強(qiáng)血小板的黏附、聚集及釋放，導(dǎo)致紅細(xì)胞膜的剛性增加，變形性下降，從而影響全血黏度，導(dǎo)致血管阻塞性疾病[13]。胺碘酮引起破白細(xì)胞性血管炎或內(nèi)皮損傷，導(dǎo)致睫狀后循環(huán)障礙[14-15]。從低海拔地區(qū)短時(shí)間到達(dá)高海拔地區(qū)，高原缺氧，紅細(xì)胞增多，血色素升高，血液黏滯度增加，血流阻力增大，血管擴(kuò)張和紅細(xì)胞聚集引起微血栓形成，造成血液循環(huán)障礙，引起機(jī)體和眼部一系列改變[16-17]。

在局部因素中，視盤杯-盤比小這一解剖特點(diǎn)一直被作為典型NA-AION 患者的易感因素，這種“擁擠”視盤被認(rèn)為是NA-AION 的“危險(xiǎn)結(jié)構(gòu)視盤”[18]。由于堅(jiān)硬的篩板前部空間固定，近100 萬(wàn)根軸突從此通過(guò)，當(dāng)局部水腫發(fā)生時(shí)，毛細(xì)血管更易受壓從而繼發(fā)缺血[19-20]。視盤玻璃膜疣可以引起視盤較正常人小，無(wú)視杯，可造成視盤血管迂曲、擴(kuò)張和不正常的血管分支。視盤玻璃疣所引起的NA-AION 多沒(méi)有全身血管疾病。視盤小，組織擁擠，再加上玻璃膜疣的壓迫，造成供養(yǎng)視神經(jīng)的血管梗塞[21]。

本病屬中醫(yī)眼科學(xué)“目系暴盲”“視瞻昏渺”范疇。其局部病機(jī)是目絡(luò)瘀阻。多由情志不舒，忿怒暴悖，氣機(jī)紊亂，氣血上壅；或心氣虧虛，推動(dòng)乏力，血行滯緩；或年老陰虧，肝腎不足，肝陽(yáng)上亢，氣血逆亂；或偏食肥甘厚膩，恣酒嗜辣，痰熱內(nèi)生；均致瘀血內(nèi)生，阻塞目絡(luò)，目系失養(yǎng)而發(fā)病[22-23]。本組236 例患者氣滯血瘀證114 例（48.3%）；氣虛血瘀證89 例（37.7%）；肝陽(yáng)上亢證12 例（5.0%）；痰熱上壅證8 例（3.4%）；肝郁氣滯證10 例（4.3%）；陰虛火旺證3 例（1.3%）。中西醫(yī)結(jié)合，局部結(jié)合全身治療，顯效54.1%，有效40.6%，無(wú)效5.3%，總有效率94.7%。

綜上所述，NA-AION 的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，既有眼局部因素，也有系統(tǒng)性全身因素，因此綜合分析其致病機(jī)制積極干預(yù)，才能做到未病先防、既病防變、提高療效。