韓佳秋，商國(guó)君，線(xiàn)麗華，劉 堅(jiān)

（河北省涿州市中醫(yī)醫(yī)院，河北 保定 072750）

腎損害為高血壓的常見(jiàn)并發(fā)癥，主要是由高血壓引起的腎臟結(jié)構(gòu)和功能改變，約1／5的原發(fā)性高血壓患者隨著病程的延長(zhǎng)腎功能會(huì)受損，嚴(yán)重時(shí)可發(fā)展為尿毒癥［1］。高血壓合并早期腎損害患者不僅要積極控制血壓，同時(shí)還要加強(qiáng)腎臟功能的保護(hù)［2-4］。氨氯地平為鈣離子拮抗劑，具有降血壓和保護(hù)腎臟的雙重功效，單獨(dú)使用療效不佳［5］；貝前列素鈉為前列環(huán)素類(lèi)似物口服制劑，可發(fā)揮擴(kuò)張血管和抗血小板的作用。本研究中探討了氨氯地平聯(lián)合貝前列素鈉治療高血壓早期腎損害的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)高血壓防治指南（2010版）》［6］原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)；符合世界衛(wèi)生組織（WHO）制訂的早期腎損害診斷標(biāo)準(zhǔn)；本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書(shū)且依從性良好。

排除標(biāo)準(zhǔn)：臨床資料不完整；原發(fā)性腎臟疾?。粣盒曰蚶^發(fā)性高血壓；泌尿系統(tǒng)感染；妊娠期或哺乳期；其他疾病所致繼發(fā)性腎損害；重要臟器功能障礙；惡性腫瘤；對(duì)本研究中擬用藥物過(guò)敏。

病例選擇與分組：選取我院2017年5月至2018年5月接診的高血壓合并早期腎損害患者98例，按治療方案的不同分為治療組和對(duì)照組，各49例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝49）

1．2 方法

兩組患者均給予血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素受體拮抗劑等常規(guī)藥物治療，同時(shí)控制體質(zhì)量，加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)，戒煙限酒。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者給予苯磺酸氨氯地平片（輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950224，規(guī)格為每片5 mg），晨起口服，每次5 mg，每日1次；治療組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用貝前列素鈉片（北京泰德制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083589，規(guī)格為每片40μg），口服，每次40μg，每日3次。兩組均治療2個(gè)月。

1．3 觀察指標(biāo)

血壓［7］：分別于治療前后使用符合計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)的臺(tái)式水銀血壓計(jì)監(jiān)測(cè)收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP），測(cè)量前至少休息15 min，取坐位測(cè)右側(cè)肱動(dòng)脈血壓，連續(xù)測(cè)量3次，取平均值作為血壓水平。

腎功能：以腎功能指標(biāo)［血漿β2微球蛋白（β2-MG）、血漿胱抑素C（CysC）、尿微量白蛋白（mALB）和同型半胱氨酸（HCY）］評(píng)價(jià)患者腎功能改善情況。抽取2份患者治療前后的清晨空腹靜脈血各5 mL，1份加入抗凝劑，室溫，轉(zhuǎn)速3 000 r／min，離心5 min，取上層血漿，凍存于-70℃，檢測(cè)β2-MG和CysC；1份不加入抗凝劑，在相同離心條件下，取上層血清，檢測(cè)HCY。采用免疫比濁法檢測(cè)血漿β2-MG、血漿CysC和血清HCY。分別于治療前后排空晨尿后收集飲用300～500 mL水1 h后的尿液，調(diào)節(jié)pH范圍為6．0～7．5。采用免疫透射比濁法測(cè)定mALB水平。

炎性因子：分別在治療前后抽取清晨空腹靜脈血各5 mL，室溫，轉(zhuǎn)速3 000 r／min，離心5 min，取上層血清，凍存于-70℃。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白細(xì)胞介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）。

不良反應(yīng)：頭暈頭痛，心悸，惡心，嘔吐。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20．0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料以X±s表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2至表5。

3 討論

高血壓合并早期腎損害如果治療不及時(shí)，會(huì)對(duì)腎功能造成不可逆損害［8-9］。在可逆階段實(shí)施早期干預(yù)治療是優(yōu)化高血壓合并早期腎損害治療結(jié)局的有效方法。氨氯地平是臨床常用鈣離子拮抗劑，具有長(zhǎng)效性，可平穩(wěn)降低24 h血壓水平，降低腎小球?yàn)V過(guò)壓，減少腎臟損傷［10］。但高血壓聯(lián)合早期腎損害單用氨氯地平治療效果不佳，部分患者尿蛋白水平降低效果差。貝前列素鈉是與前列環(huán)素具有相同藥理作用的半衰期長(zhǎng)且結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的前列環(huán)素類(lèi)似物口服制劑，與血管平滑肌和血小板的前列環(huán)素受體相互作用，可激活腺苷酸環(huán)化酶，提升環(huán)磷酸腺苷濃度，抑制血栓素A2的生成和鈣離子流入，從而發(fā)揮擴(kuò)張血管和抗血小板的作用［11］。姚冰等［12］的研究顯示，貝前列素鈉可改善纖溶活性和內(nèi)皮功能，延緩糖尿病腎病進(jìn)程。林晶如等［13］的研究顯示，SBP和DBP與腎損害程度呈正相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，與單用氨氯地平治療相比，聯(lián)合治療患者的SBP和DBP下降更明顯，表明貝前列素鈉的降壓功效明顯，且兩藥聯(lián)用可發(fā)揮協(xié)同作用。

表2 兩組患者血壓水平比較（X±s，mmHg，n＝49）

表3 兩組患者炎性因子水平比較（X±s，n＝49）

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%），n＝49］

表4 兩組患者腎功能指標(biāo)和HCY水平比較（X±s，n＝49）

血液及尿液中的腎功能指標(biāo)異常是高血壓患者腎功能損傷時(shí)最直觀的表現(xiàn)［14］，因?yàn)槟I小球?yàn)V過(guò)功能和近曲小管重吸收功能受損，同時(shí)伴有近曲小管上皮細(xì)胞遭到破壞。此外，高血壓患者發(fā)生早期腎損害時(shí)的癥狀不明顯，HCY作為與心肌梗死、腦卒中等疾病相關(guān)的指標(biāo)，對(duì)腎損害敏感性較強(qiáng)［15］。江乃宇等［16］的研究顯示，貝前列素鈉能更好地降低高血壓合并早期腎損害患者的血壓，改善腎臟功能和腎血流。本研究結(jié)果顯示，兩組患者的β2-MG，CysC，mALB，HCY均下降，且治療組下降幅度更明顯，表明貝前列素鈉提高了腎小球和腎小管功能，起到了擴(kuò)張血管和抗血小板作用。

高血壓可誘導(dǎo)腎動(dòng)脈粥樣硬化，在慢性炎癥過(guò)程中，大量炎性因子和炎性介質(zhì)過(guò)度表達(dá)，加快了腎小球血管重構(gòu)，從而加速腎損害。IL-6在免疫反應(yīng)介導(dǎo)的腎臟疾病中發(fā)揮重要作用，增強(qiáng)腎間質(zhì)中的淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)性，刺激腎臟局部系膜細(xì)胞的增殖和分泌；TNF-α刺激氧自由基在腎小球系膜細(xì)胞中的表達(dá)，使細(xì)胞內(nèi)膜遭受氧化脂質(zhì)代謝產(chǎn)物的損傷，腎臟被損害；hs-CRP為非特異性炎性標(biāo)志物，對(duì)早期腎損害有一定監(jiān)測(cè)價(jià)值［17］。本研究結(jié)果顯示，兩組患者的IL-6，TNF-α，hs-CRP水平均下降，且治療組下降幅度更明顯，表明貝前列素鈉通過(guò)下調(diào)炎性因子的表達(dá)可發(fā)揮治療腎損害的作用。

本研究結(jié)果顯示，治療組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），可能是本研究中選擇患者較少，代表性不足，同時(shí)研究時(shí)間相對(duì)較短，對(duì)于用藥安全性的研究具有局限性，需要較大樣本量和較長(zhǎng)觀察時(shí)間進(jìn)一步證實(shí)。

綜上所述，氨氯地平聯(lián)合貝前列素鈉治療高血壓合并早期腎損害對(duì)患者腎臟的保護(hù)作用更顯著，其機(jī)制可能與穩(wěn)定血壓和抑制炎性反應(yīng)有關(guān)，且安全性相對(duì)較高。