李 麗，喻 偉

（1．湖北省武漢市第八醫(yī)院，湖北 武漢 430000； 2．湖北省直屬機關醫(yī)院，湖北 武漢 430000）

腦梗死又稱缺血性腦卒中，是由多種因素引起腦部血液供應障礙，局部腦組織缺血缺氧而壞死，并出現(xiàn)相應神經(jīng)功能缺損的臨床綜合征［1］，其發(fā)病率、死亡率和致殘率均較高。腦梗死恢復期是肢體功能、降低神經(jīng)功能缺損程度及日常生活能力恢復的關鍵期［2］。目前，臨床常采用基礎規(guī)范治療聯(lián)合三級康復療法治療腦梗死恢復期，但顯效慢。中醫(yī)認為，腦梗死屬“中風”范疇，病機為“肝腎陰虛，腦絡瘀滯”［3］。腦梗死恢復期患者的血液流變學指標及血脂水平均有不同程度的異常［4］。血栓通注射液主要成分為三七總皂苷，具有活血祛瘀、擴張血管等作用［5］。蛭蛇通絡膠囊由黃芪、川芎、葛根、人參、烏梢蛇、紅花、丹參、水蛭、天麻、郁金等組方，具有活血益氣、息風通絡之功效［6］。本研究中探討了蛭蛇通絡膠囊聯(lián)合血栓通注射液治療腦梗死恢復期患者的臨床療效?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標準：診斷符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》中有關缺血性腦卒中的標準［7］，符合《中醫(yī)內科學》有關中風病恢復期的氣虛血瘀證［8］，表現(xiàn)為半身不遂、言語謇澀、口舌歪斜、面色白、頭暈目眩、氣短乏力、口角流涎、心悸等；經(jīng)頭顱核磁共振成像（MRI）／CT確診為腦梗死；年齡50～79歲；本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準：短暫性腦缺血發(fā)作；合并腦外傷、腦腫瘤、腦寄生蟲病；伴出血性腦梗死、腦栓塞、顱內異常血管網(wǎng)癥；混合性腦卒中；對所用藥物過敏；伴嚴重心、腎、肝、血液和內分泌系統(tǒng)原發(fā)性疾??；陽性精神病史。

病例選擇與分組：選取武漢市第八醫(yī)院2016年2月至2017年12月收治的腦梗死恢復期患者200例，按隨機數(shù)字表法分為對照組（99例）和研究組（101例），兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0．05），具有可比性。詳見表1。

1．2 方法

所有患者均按《中國腦卒中康復治療指南》［9］進行常規(guī)基礎治療和三級康復治療：預防和治療并發(fā)癥，處理合并感染及發(fā)熱，調整血壓、血糖等；服用阿司匹林腸溶片（上海寶龍藥業(yè)有限公司，國藥準字H31022886，規(guī)格為每片25 mg）100 mg，1次／日，進行抗血小板、調脂治療，用于二級預防腦梗死；對于合并癥采取對癥治療。在此基礎上，對照組患者給予血栓通注射液［廣西梧州制藥＜集團＞股份有限公司，國藥準字Z45021770，規(guī)格為每支5 mL∶175 mg（三七總皂苷）］靜脈滴注，每次2．5 mL，用250 mL 10%葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注，1次／日。研究組患者在對照組治療基礎上加用蛭蛇通絡膠囊（陜西健民制藥有限公司，國藥準字Z20090658，規(guī)格為每粒0．5 g）治療，4粒／次，3次／日。兩組均治療4周。

表1 兩組患者一般資料比較

1．3 觀察指標及療效判定標準

中醫(yī)證候積分［10］：分為主癥及次癥，主癥包括舌強語塞或不語、半身不遂、口舌歪斜、偏身麻木等，次癥包括氣短乏力、自汗等。依據(jù)各項癥狀程度，分別定為輕1分、中2分、重3分，計算分值，輕度7～14分，中度15～22分，重度23分及以上。

血液流變學及血脂指標：分別于治療前后采集清晨空腹靜脈血各10 mL，分為A管和B管。A管經(jīng)3 000 r／min離心10 min，離心半徑為12 cm，留取上清液，置-70℃冰箱中待測。采用ARCHITECT c16000型全自動生化分析儀（雅培貿易上海有限公司）檢測總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）含量。B管采用FASCO-30200X型全自動血液流變檢測儀（重慶維多科技有限公司）檢測高切還原黏度（HSRV）、全血黏度（WBV）、低切還原黏度（LSRV）、血液沉降率（ESR）及纖維蛋白原（FIB）水平變化，并嚴格按試劑盒說明書操作。

療效判定［11］：基本治愈，病殘程度0級、功能缺損評分減少91%～100%；顯效，病殘程度1～3級，功能缺損評分減少46%～90%；有效，功能缺損評分減少18%～45%；無效，功能缺損評分減少或增加18%以上或死亡。總有效＝基本治愈＋顯效＋有效。

不良反應：觀察治療過程中出現(xiàn)的腹瀉、過敏等不良反應情況。

1．4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 22．0統(tǒng)計學軟件分析。計量資料以X±s表示，行t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗；等級資料行秩和檢驗。檢驗水準設置為α＝0．05，P＜0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

結果見表2至表5。對照組治療期間出現(xiàn)4例腹瀉，3例過敏，不良反應發(fā)生率為7．07%（7／99）；研究組治療期間出現(xiàn)3例腹瀉，1例過敏，不良反應發(fā)生率為3．96%（4／101）。兩組患者不良反應發(fā)生率無顯著差異（χ2＝0．931，P＝0．335＞0．05），且反應均較輕微，經(jīng)對癥治療可緩解。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%）］

表3 兩組患者中醫(yī)癥候積分比較（X±s，分）

3 討論

腦梗死多見于中老年人，而血脂異常、糖尿病、高血壓、冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ê喎Q冠心?。⒎逝值然颊咻^易出現(xiàn)，多在安靜狀態(tài)下發(fā)病，且發(fā)病后因腦缺血導致的病理性改變不可逆轉，會遺留神經(jīng)功能缺損如口眼歪斜、言語不清、半身不遂、肢體麻木及癡呆等癥狀，腦梗死恢復期指發(fā)病2周或1個月至半年內，該時期的治療尤為重要，嚴重影響患者日后的生活質量［12-13］。中醫(yī)認為，該病病理變化為脈絡瘀阻，病理關鍵為氣虛血瘀，氣虛則脈道澀，血液運行不暢，津液運行受阻，外滲之津液則化為痰濕，痰濕生熱，血運不暢；脈絡瘀阻，瘀血生風，故肺、脾、肝、腎等臟器出現(xiàn)血瘀、痰飲、絡阻等，導致中風發(fā)生，故中醫(yī)治療該病以“化瘀”“通絡”“益氣”為主要原則［14］。血栓通注射液是臨床上治療冠心病、腦血管病等的常用藥；蛭蛇通絡膠囊治療腦梗死恢復期具有活血益氣、熄風通絡之功效［15］。

表4 兩組患者血液流變學指標比較（X±s）

表5 兩組患者血脂指標比較（X±s，mmol／L）

本研究結果顯示，研究組總有效率顯著高于對照組，表明聯(lián)合用藥療效顯著，可改善患者臨床癥狀、病殘程度及神經(jīng)功能缺損情況。蛭蛇通絡膠囊中人參、黃芪補脾胃之氣，可促進血行而祛瘀，丹參活血祛瘀，紅花、郁金、川芎、烏梢蛇、水蛭等活血化瘀，可改善腦部血液循環(huán)及血流量供應，增加腦組織供氧量［16］。血栓通注射液亦體現(xiàn)養(yǎng)陰益氣活血治則，其中三七發(fā)揮腦保護作用，丹參抑制血栓形成，改善腦部微循環(huán)，并可激活Nrf2-VEGF通路，以減輕腦缺血-再灌注損傷［17］。聯(lián)合用藥協(xié)同作用增強，可有效改善癥狀。治療后，兩組患者的中醫(yī)癥候積分均低于治療前，且研究組低于對照組，表明聯(lián)合用藥患者的中醫(yī)證候明顯改善，氣虛血瘀有所好轉。蛭蛇通絡膠囊中黃芪、丹參可使腦組織血管內皮生長因子表達上調，發(fā)揮腦組織保護作用，并縮小腦梗死范圍，改善患者腦血流量供應、組織缺血缺氧癥狀［18］。血栓通注射液中三七可降低腦血管阻力，增加組織器官血流量，黃芪能減少腦皮質細胞凋亡，發(fā)揮腦保護作用，二者聯(lián)用，使氣虛血瘀癥狀明顯改善。研究組患者的血液流變學指標均明顯改善，表明聯(lián)合用藥可降低血液黏度，抗血小板聚集，分析原因為血栓通注射液可改善微循環(huán)，降低血液黏度，且可營養(yǎng)神經(jīng)，增強機體免疫力，改善神經(jīng)的供血供氧情況。蛭蛇通絡膠囊可抗血小板聚集，降低凝血活酶時間，減少血栓形成，降低血液黏度，二者聯(lián)用可改善患者的血液流變學指標及神經(jīng)功能，腦梗死預后情況較佳［19］。治療后，研究組患者的TG，TC，LDL-C均低于對照組，而HDL-C高于對照組，表明患者血脂水平明顯改善。蛭蛇通絡膠囊中紅花、丹參可減少氧自由基的生成，抑制脂質過氧化反應，調節(jié)血脂水平，水蛭多肽、川芎嗪能清除自由基、擴血管，且能增加腦血流量供應，減少腦組織缺血缺氧癥狀，保護受損腦神經(jīng)細胞，并促進其再生。血栓通注射液中玄參可降低TC和LDL的水平，經(jīng)聯(lián)合用藥效果更佳［20］。兩組患者不良反應發(fā)生率相當（P＞0．05），表明聯(lián)合用藥較安全。

綜上所述，蛭蛇通絡膠囊聯(lián)合血栓通注射液治療腦梗死恢復期療效較好，可改善患者的中醫(yī)癥候積分，降低血液黏度，改善血脂水平，安全性較高。