(十堰市太和醫(yī)院 湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬醫(yī)院 1.婦產(chǎn)科，2.口腔科，3.心血管內(nèi)科，湖北 十堰 442000)

妊娠期合并肝內(nèi)膽汁淤積癥(ICP)是現(xiàn)階段臨床中較為常見的女性妊娠期中晚期特有并發(fā)癥[1]。當(dāng)患者病發(fā)ICP后常伴隨出現(xiàn)肝功能、血清膽汁酸指標(biāo)異常，皮膚瘙癢、黃疸等主要臨床表現(xiàn)，還可能導(dǎo)致胎兒出現(xiàn)窒息、窘迫、等多種嚴(yán)重并發(fā)癥，對(duì)妊娠解決早產(chǎn)嚴(yán)重不良影響[2]。因而臨床中及時(shí)對(duì)ICP進(jìn)行診斷并采取積極措施進(jìn)行干預(yù)對(duì)改善患者預(yù)后質(zhì)量和胎兒預(yù)后具有十分重要的臨床意義，一般情況下，ICP發(fā)病機(jī)制尚未揭示，可能由體內(nèi)多種內(nèi)外在因素共同作用所導(dǎo)致的疾病。在ICP的發(fā)生及發(fā)展過程中免疫系統(tǒng)紊亂、內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)及激素代謝異常均可能起到十分重要的作用[3-4]，但其在評(píng)估患者病情中的應(yīng)用仍鮮有報(bào)道，因而筆者對(duì)本院收治的ICP患者作為研究對(duì)象，分析ICP患者血清TBA、INH-A、sICAM-1表達(dá)水平對(duì)其病情嚴(yán)重程度評(píng)估的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，選取2016年3月至2019年2月間本院收治的100例ICP患者作為本組研究對(duì)象，并依照患者病情嚴(yán)重情況分為輕度組及重度組，每組50例。其中輕度組中年齡21～38(27.53±2.31)歲，孕周34～41(38.82±1.49)周，經(jīng)產(chǎn)婦24例、初產(chǎn)婦26例，重度組中年齡22～37(28.18±3.12)歲，孕周35～42(37.82±1.48)周，經(jīng)產(chǎn)婦22例、初產(chǎn)婦28例，同期選取50例健康體檢者作為本組研究對(duì)照組對(duì)象，年齡23～38(28.31±2.31)歲，孕周35～41(38.26±1.49)周，經(jīng)產(chǎn)婦24例、初產(chǎn)婦26例，三組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，分組合理。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)

參與本組研究所有患者均符合如下標(biāo)準(zhǔn)：(1)ICP患者均符合如下診斷標(biāo)準(zhǔn)：妊娠中晚期出現(xiàn)內(nèi)科疾病及其他因素引起的皮膚瘙癢、肝功能異常、伴有黃疸；(2)所有患者均無精神及神經(jīng)異常；(3)所有臨床癥狀均及體征均在產(chǎn)后一定時(shí)間內(nèi)緩解；(4)所有患者均對(duì)本研究知情并簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

若患者符合如下任一標(biāo)準(zhǔn)則將其排除本研究：(1)嚴(yán)重肝腎功能障礙；(2)血液性疾?。?3)合并妊娠高血壓者；(4)急性感染患者；(5)伴有肝炎或甲狀腺功能異常。

1.4 檢測(cè)方法

本組研究中在所有受試者入組后采集空腹靜脈血離心收集血清，置于-80℃中保存后統(tǒng)一檢測(cè)，后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血中總膽汁酸(TBA)，血清抑制素A(INH-A)及可溶性細(xì)胞間黏附因子-1(sICAM-1)水平，所有試劑盒均購(gòu)買自聯(lián)科生物科技有限公司，并遵照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本組研究中使用SPSS 20.0行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，采用百分率及均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示計(jì)數(shù)和劑量資料，采用后行卡方及方差檢驗(yàn)分析組間數(shù)據(jù)差異，采用Logistic回歸模型分析三指標(biāo)聯(lián)合診斷的意義，并繪制ROC曲線分析診斷價(jià)值，若P<0.05則差異存統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 TBA、INH-A、sICAM-1水平檢測(cè)結(jié)果

本組研究結(jié)果顯示顯示，觀察組患者血中TBA、INH-A、sICAM-1水平均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，且重度組患者血中TBA、INH-A、sICAM-1水平顯著高于輕度組(P<0.05)，詳見表1。

2.2 各指標(biāo)評(píng)估ICP病情嚴(yán)重程度的結(jié)果

本組研究結(jié)果顯示，以TBA作為診斷指標(biāo)是輕度53例、INH-A診斷輕度49例、sICAM-1診斷輕度51例，聯(lián)合診斷輕度52例，詳見表2。

表1 TBA、INH-A、sICAM-1水平檢測(cè)結(jié)果

(n=50)

表2 各指標(biāo)評(píng)估ICP病情嚴(yán)重程度的結(jié)果

2.3 各指標(biāo)診斷價(jià)值調(diào)查結(jié)果

本組研究結(jié)果顯示，TBA、INH-A及sICAM-1單獨(dú)診斷的診斷價(jià)值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，聯(lián)合診斷對(duì)ICP病情程度進(jìn)行診斷的敏感度、特異度及AUC均顯著高于各指標(biāo)單獨(dú)診斷(P<0.05)，詳見表3。

表3 各指標(biāo)診斷價(jià)值調(diào)查結(jié)果

圖1 ROC曲線圖

3 討 論

一般情況下，臨床中血清TBA濃度是常用的用于評(píng)估患者肝臟代謝、合成及肝分泌的重要指標(biāo)，其在對(duì)肝病及ICP的診斷及評(píng)估過程中具有十分重要的臨床價(jià)值[5]。孕婦在病發(fā)ICP后其體內(nèi)?？梢娒黠@的肝臟缺乏兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶，導(dǎo)致膽鹽在肝臟中大量聚集，導(dǎo)致其轉(zhuǎn)運(yùn)及排泄障礙，致使肝臟內(nèi)出現(xiàn)膽汁淤積進(jìn)入體循環(huán)，導(dǎo)致血中膽汁酸水平升高[6]。隨著孕齡的增加孕婦體內(nèi)TBA水平常也隨著逐漸升高，若子癇前期患者體內(nèi)血清中TBA水平異常升高，導(dǎo)致病發(fā)ICP[7-8]。本組研究結(jié)果顯示，觀察組患者血中TBA水平顯著高于對(duì)照組，且隨著病情的加重患者血中TBA水平也隨之顯著增加。

INH-A是人體內(nèi)重要的轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子超家族成員，其在免疫調(diào)節(jié)反應(yīng)過程中起到十分重要的作用，在多種組織損傷及炎癥性疾病的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸過程中均起到十分重要作用[9-10]。INH-A是由卵巢顆粒細(xì)胞、黃體細(xì)胞合成并分泌，且其與胚胎植入、滋養(yǎng)細(xì)胞增殖分化密切相關(guān)，可經(jīng)血液循環(huán)到達(dá)肝臟，并競(jìng)爭(zhēng)性的與激活素受體結(jié)合，加重肝細(xì)胞缺氧、缺血及代謝異常，抑制肝細(xì)胞生長(zhǎng)，導(dǎo)致出現(xiàn)肝臟膽汁酸淤積[11-12]。本組研究結(jié)果顯示，觀察組患者血中INH-A水平顯著高于對(duì)照組，且隨著患者病情加重其血中INH-A水平也顯著增加。

ICP發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其與人體內(nèi)免疫異常、內(nèi)分泌激素紊亂、遺傳變異、環(huán)境變異等多種因素密切相關(guān)[13]。研究發(fā)現(xiàn)，免疫功能異常在ICP的發(fā)生及發(fā)展過程中均起到十分重要的作用，sICAM-1屬于體內(nèi)重要的免疫球蛋白超家族成員，其主要由活化后的內(nèi)皮細(xì)胞合成，在細(xì)胞表面及細(xì)胞外基質(zhì)中廣泛存在[14]。sICAM-1可介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞間及細(xì)胞及基質(zhì)間結(jié)合膜表面的糖蛋白，通過與特異性受體結(jié)合而發(fā)揮作用，其在機(jī)體多種部位廣泛表達(dá)，在血管內(nèi)皮中sICAM-1水平最高。sICAM-1在體內(nèi)表達(dá)相對(duì)較弱，但在移植物排斥、炎癥、癌癥等患者體內(nèi)其表達(dá)水平相對(duì)較強(qiáng)。ICAM-1表達(dá)水平異常升高，增加妊高癥、早產(chǎn)、胚胎早期死亡的危險(xiǎn)性[15]。結(jié)果顯示，觀察組患者血中sICAM-1水平顯著高于對(duì)照組，且隨著患者病情加重其血中sICAM-1水平也顯著增加。

研究結(jié)果顯示，采用TBA、INH-A、sICAM-1單指標(biāo)對(duì)ICP進(jìn)行診斷時(shí)，其診斷的敏感度及特異度均較差，且AUC較低，其臨床ICP疾病嚴(yán)重程度診斷價(jià)值較差。而采用Logistic回歸模型對(duì)三指標(biāo)聯(lián)合診斷價(jià)值進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，采用TBA、INH-A、sICAM-1聯(lián)合診斷的特異度均高于各指標(biāo)單獨(dú)診斷，且三指標(biāo)聯(lián)合診斷ICP疾病嚴(yán)重程度的AUC均顯著升高。采用TBA、INH-A、sICAM-1指標(biāo)聯(lián)合對(duì)ICP進(jìn)行診斷時(shí)，可從免疫、代謝及肝功能等多角度進(jìn)行綜合分析，多指標(biāo)綜合應(yīng)用可顯著提高ICP疾病嚴(yán)重程度診斷應(yīng)用價(jià)值，具有較高的應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述，ICP患者血中TBA、INH-A、sICAM-1顯著高于健康人，且TBA、INH-A、sICAM-1聯(lián)合應(yīng)用可作為評(píng)估ICP患者病情嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)。但本組研究臨床樣本數(shù)較少，且為單中心研究，有待后續(xù)深入研究。