(樂山市人民醫(yī)院兒科，四川 樂山 614000)

呼吸窘迫綜合征是由于肺發(fā)育不成熟和肺表面活性物質(zhì)的缺乏所致，多見于早產(chǎn)兒，臨床表現(xiàn)為出生后6h內(nèi)出現(xiàn)進(jìn)行性呼吸困難伴發(fā)紺，嚴(yán)重者會導(dǎo)致死亡。絕大多數(shù)呼吸窘迫綜合征早產(chǎn)兒需要呼吸支持，經(jīng)鼻雙水平正壓通氣在臨床已廣泛用于治療呼吸窘迫綜合征早產(chǎn)兒。但長期機(jī)械通氣可增加患兒相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生幾率，因此探索呼吸窘迫綜合征早產(chǎn)兒治療新藥物尤為重要。有報道枸櫞酸咖啡因?qū)粑狡染C合征早產(chǎn)兒有一定療效[1-3]，但最佳維持劑量尚未統(tǒng)一。因此。本研究選取2016年6月至2018年12月本院收治的80例呼吸窘迫綜合征早產(chǎn)兒臨床資料進(jìn)行分析，探討兩種不同維持量枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征的臨床療效及對神經(jīng)發(fā)育的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年6月至2018年12月本院收治的80例呼吸窘迫綜合征早產(chǎn)兒臨床資料，根據(jù)治療不同方案將呼吸窘迫綜合征早產(chǎn)兒分為觀察組與對照組，每組各40例。其中，觀察組40例，男18例，女22例；胎齡28～34周，平均胎齡(30.59±1.31)周，出生體重1.12～2.29 kg，平均體重(1.91±0.42)kg。對照組40例，男20例，女20例；胎齡28～33周，平均胎齡(30.52±1.21)周，出生體重1.10～2.28 kg，平均體重(1.90±0.40)kg。兩組患者的性別、胎齡、出生體重等一般資料相比無明顯差別，無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法

觀察組采用枸櫞酸咖啡因負(fù)荷量(每天，20 mg/kg)，24 h后改用維持量(每天，10 mg/kg)，靜脈注射，每天一次。對照組采用枸櫞酸咖啡因負(fù)荷每天20 mg/kg，24 h后改用維持量(每天，5mg/kg)靜脈注射，每天一次。櫞酸咖啡因為山西國潤制藥有限公司產(chǎn)品，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20183092

1.3 觀察指標(biāo)

(1)比較兩組患者療效：患兒皮膚青紫、三凹征、呻吟等一般臨床癥狀消失，體征消失；有效:患兒、皮膚青紫、三凹征、呻吟等一般臨床癥狀出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，體征出現(xiàn)明顯好轉(zhuǎn)，；無效:患兒臨床癥狀無明顯改變，體征無明顯變化甚至可能出現(xiàn)惡化?？傆行?%)=〔顯效+有效〕/總例數(shù)×100%。(2)采用放射免疫法測定治療前、后血漿β-內(nèi)啡肽(β-EP)水平。觀察患兒精神運(yùn)動指數(shù)(PDI)與智力發(fā)展指數(shù)(MDI)，采用嬰幼兒智能發(fā)育量表(CDCC)測定治療前后PDI與MDI水平。(3)比較兩種不良反應(yīng)，包括心動過速、尿量過多、消化不良、高血糖、喂養(yǎng)困難等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié) 果2.1 兩組患者的療效比較

與對照組比較，觀察組總有效率明顯增高，無效率降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，具體見表1。

對照組相比，aP<0.05(n=40)

2.2 兩組患者β-EP、MDI、PDI

治療前，兩組患者的β-EP、MDI、PDI水平相比無明顯差別，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；與治療前比較，治療后兩組患者的β-EP水平均比均降低，MDI、PD水平均比均升高，與對照組相比，觀察組的β-EP水平降低幅度比大，MDI、PD水平升高幅度比較大，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。具體見表2。

表2 兩組患者β-EP、MDI、PDI比較

與對照組同時期相比，aP<0.05；與治療前相比，bP<0.05(n=40)

2.3 比較兩組患者不良反應(yīng)情況

不良反應(yīng)包括心動過速、尿量過多、消化不良、高血糖、喂養(yǎng)困難等。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率無明顯差別(P>0.05)，具體見表3。

表3 比較兩組患者不良反應(yīng)情況(例，%)

組別心動過速尿量過多消化不良高血糖總發(fā)生率觀察組1(2.50%)2(5.00%)1(2.50%)2(5.00%)6(15.00%)a對照組2(5.00%)3(7.50%)0(0.00%)2(5.00%)7(17.50%)

與對照組相比，aP<0.05(n=40)

3 討 論

甲基黃嘌呤類藥物代表藥物有咖啡因、茶堿及氨茶堿，主要用于早產(chǎn)兒呼吸暫停。最近有報道[4-6]枸櫞酸咖啡因?qū)粑狡染C合征早產(chǎn)兒有一定療效，枸櫞酸咖啡因具有安全范圍大、生物利用度高、腸道內(nèi)吸收效果好、無需監(jiān)測血藥濃度、半衰期長等優(yōu)點，但其使用的最佳維持劑量尚未統(tǒng)一。Schmid B等[7]研究指出，(10 mg/kg)維持量枸櫞酸咖啡因的安全性較好，亦有研究報道維持量選擇范圍可在每天5～20mg/kg[8]。但其用量并非越大越好。Frymoyer A等[9]研究認(rèn)為，枸櫞酸咖啡因劑量為15 mg/kg，大腦動脈血流下降20%左右。早產(chǎn)兒發(fā)生呼吸窘迫綜合征后，腦組織發(fā)生缺血缺氧現(xiàn)象，從而刺激大腦皮層異常放電，加劇神經(jīng)功能損傷，進(jìn)一步延緩神經(jīng)發(fā)育[10-12]。

本研究發(fā)現(xiàn)，在采用枸櫞酸咖啡因負(fù)荷量每天20 mg/kg，后改用維持量每天10 mg/kg比改用維持量每天5 mg/kg，總有效率顯著腎高，結(jié)果提示，枸櫞酸咖啡因維持量每天10 mg/kg比每天5 mg/kg更有利于提高早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征的臨床療效。β-EP由下丘腦垂體分泌，與神經(jīng)系統(tǒng)應(yīng)激損傷相關(guān)，可以用作反應(yīng)神經(jīng)系統(tǒng)損傷的血清學(xué)評估，其數(shù)值與神經(jīng)系統(tǒng)的損傷成正比。而嬰幼兒智能發(fā)育量表評估得出智力發(fā)展指數(shù)和精神運(yùn)動指數(shù)可以為無創(chuàng)性的評估，適合隨訪新生兒的智力與運(yùn)動的發(fā)育情況，其數(shù)值與神經(jīng)系統(tǒng)的損傷成反比。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后β-EP較治療前顯著降低，且觀察組降低幅度較對照組大，兩組治療后智力發(fā)展指數(shù)(MDI)、精神運(yùn)動指數(shù)(PDI)較治療前顯著提高，說明枸櫞酸咖啡因維持量每天10 mg/kg比每天5 mg/kg更有利于改善早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征患者的神經(jīng)發(fā)育。兩組心動過速、尿量過多、消化不良、高血糖、喂養(yǎng)困難等不良反應(yīng)總發(fā)生率無明顯差別。本研究的不足之處在研究的樣本量較少，還需后續(xù)大樣本量研究。

總之，每天枸櫞酸咖啡因維持量10 mg/kg比5 mg/kg更有利于提高早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征的臨床療效，而不增加不良反應(yīng)，同時可改善患者的神經(jīng)發(fā)育。