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        山藥及其功能性成分對妊娠期糖尿病作用的研究進展

        2020-02-10 17:32:27趙彬彬賴玉婷龐書勤劉祎如江心泳
        關鍵詞:尿囊素皂甙降糖

        趙彬彬, 葛 莉, 賴玉婷, 李 錚, 龐書勤, 劉祎如, 江心泳, 孔 悅

        (1. 福建中醫(yī)藥大學護理學院, 福建 福州, 350122; 2. 中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第九〇〇醫(yī)院 護理部, 福建 福州, 350025)

        近年來,隨著人們生活水平的提高,部分人群飲食結構的不合理以及妊娠期糖篩查試驗的普及等,妊娠期糖尿病(GDM)發(fā)病率不斷升高[1]。一項Meta分析顯示中國人群GDM的患病率我國GDM發(fā)病率高達13%[2]。美國營養(yǎng)和飲食學會明確提出,飲食療法是GDM治療的第一道防線[3]。據(jù)統(tǒng)計有60%~95%的GDM患者均首選飲食控制血糖[4]。合理的飲食既能保證母體和胎兒的營養(yǎng)需求,又能將血糖水平控制在合理范圍,避免血糖過高或過低[5]?!禬ST 601-2018妊娠期糖尿病患者膳食指導》推薦GDM患者日常膳食選擇低血糖指數(shù)(血糖生成指數(shù)<55)和低血糖負荷(血糖負荷指數(shù)<10)的食物,其中包括山藥。山藥血糖生成指數(shù)為51,血糖負荷是4.4[6]。山藥作為我國藥食同源治療糖尿病的經(jīng)典中藥,具有良好的降低血糖作用,其降糖作用是多種功能性成分協(xié)同作用的效果[7]。山藥的功能性成分包括山藥多糖、山藥皂甙、尿囊素、蛋白質、多酚類化合物等,具有增強免疫功能、降血糖、調節(jié)胃腸道功能、抗氧化、抗腫瘤、保肝等多種藥理作用,廣泛應用于功能性食品和藥品等行業(yè)[8-10]。目前,山藥及其功能性成分已成為GDM防治研究的熱點,現(xiàn)具體闡述山藥及其功能成分對GDM作用,以及山藥的烹制方式對其具有降糖作用的功能性成分的影響。

        1 山藥對GDM的作用

        1.1 祖國醫(yī)學中山藥對GDM的作用

        GDM屬于中醫(yī)“消渴病范疇。山藥性平、味甘,溫補而不驟,微香而不燥,具有益氣養(yǎng)陰、健脾益腎之功效,能滋陰清熱而治療消渴,在消渴病的治療中運用由來已久[9,11]?!豆沤衩t(yī)臨證金鑒·消渴卷》記載使用單味山藥治療消渴的用藥頻次多達73次[12]。《本草新編》指出山藥能“通治三消”[13]。近代醫(yī)家張錫純以生淮山藥為主藥治療消渴,屢試有效,并創(chuàng)立了玉液湯,即以山藥為主藥,配黃芪益氣滋陰,潤燥止渴[14-15]。此外清代醫(yī)家傅山認為山藥還具有安胎、止妊娠吐瀉腹痛等功效,在《傅青主女科》中既有安奠二天湯,即以白術、山藥、熟地、杜仲等水煎服用,對于脾腎兩虛,胎元不固,胎動不安者,頗有效驗;又有援土固胎湯,即以人參、白術、山藥、續(xù)斷等治療妊娠脾胃虛極,上吐下瀉,胎動欲墮,腹疼難忍[16]。此外,張錫純以仲景麥門冬湯加味治妊娠惡阻,方中巧用半夏、生赭石、山藥以鎮(zhèn)逆[17]。馬大正教授以生白術-生山藥為藥對健脾潤腸以通便,治療妊娠便秘[18]。

        1.2 現(xiàn)代醫(yī)學中山藥對血糖的影響

        現(xiàn)代臨床醫(yī)學研究發(fā)現(xiàn),單味山藥具有降低血糖的作用,并被廣泛用于治療糖尿病,但在GDM中的運用鮮有報道。郝志奇等[19]、張忠泉[20]、趙長英等[21]研究表明山藥水煎液及提取物能保護胰島β細胞,增加胰島素分泌,提高胰島素敏感性,起到降低血糖的作用。陳美珍等[22]研究表明,薯蕷粥可以有效降低2型糖尿病大鼠的空腹血糖、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血清總膽固醇(TC)和甘油三酯(TG),提示山藥不僅能夠通過改善胰島素抵抗起到降低血糖的作用,而且還可通過調節(jié)血糖水平,對蛋白質、脂肪等發(fā)揮協(xié)同調節(jié)作用,從而調節(jié)血脂。龐書勤等[23-24]研究發(fā)現(xiàn),與對照組相比,薯蕷粥可降低2型糖尿病患者空腹血糖、餐后2h血糖、血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)、活性氧自由基(AOR)水平,增加2型糖尿病患者腸道內青春雙歧桿菌、嬰兒雙歧桿菌數(shù)量,表明山藥的降糖作用與改善機體氧化應激狀態(tài)、調節(jié)腸道內雙歧桿菌生長有關。Rego等[25]研究發(fā)現(xiàn),與模型對照組相比,山藥面粉組糖尿病雌性大鼠顯示較低的葡萄糖濃度和更高的骨密度、骨含量、骨面積,表明山藥可以控制糖尿病大鼠的血糖升高,減弱糖尿病大鼠的骨脆性。何鳳玲等[7]發(fā)現(xiàn)全山藥比山藥中的各功能性成分在降低血糖值和控制飲水量方面效果更好。

        2 山藥的功能性成分對GDM的作用

        2.1 山藥多糖

        GDM發(fā)病機制尚未明確,但國內外研究表明,GDM與2型糖尿病存在著相似的發(fā)病機制,兩者都是在遺傳基因缺陷基礎上存在胰島素抵抗和胰島素分泌功能不足,其中胰島素抵抗是GDM發(fā)病的重要原因[26]。有研究表明山藥多糖具有降低血糖和改善妊娠結局的作用。杜妍妍等[27]研究發(fā)現(xiàn),與模型對照組相比,山藥多糖組GDM小鼠的空腹血糖和血清胰島素指標均顯著下降,并在一定程度上改善胰島素抵抗;山藥多糖組GDM小鼠的TC與TG均顯著性降低,而高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)顯著升高。此外,山藥多糖能改善妊娠期糖尿病小鼠的脂質代謝紊亂,降低巨大胎鼠的出生,減輕胎盤的重量。

        另外,研究表明山藥多糖可通過提高胰島素的敏感性、調節(jié)糖脂代謝相關酶活性以及協(xié)同抗氧化作用達到降低血糖的目的。蘇瑾等[28]將正常HepG2細胞分為正常對照組、二甲雙胍組與山藥多糖組,與正常對照組比較,山藥多糖組HepG2細胞葡萄糖消耗量(△GC)和單位細胞葡萄糖消耗量(△GC/OD)升高;另將胰島素抵抗HepG2細胞分為模型組、二甲雙胍組與山藥多糖組,與模型對照組比較,山藥多糖組細胞△GC增加,△GC/OD升高,這表明山藥多糖能改善HepG2細胞的葡萄糖消耗能力,并且可以增強細胞對胰島素的敏感性,具有體外降糖作用。李曉冰等[29]研究表明,與糖尿病模型對照組相比,山藥多糖組的糖尿病大鼠空腹血糖、糖化血紅蛋白(HbA1c)、TG、TC均有顯著降低,表明山藥多糖可降低血糖、血脂。朱嬌嬌等[30]研究發(fā)現(xiàn),山藥多糖具有顯著的清除羥自由基、超氧陰離子的能力,還具有一定程度的還原能力和總抗氧化活性,且山藥多糖對α-葡萄糖苷酶活性和α-淀粉酶活性具有較強抑制作用,這提示山藥多糖具有顯著的抗氧化活性和降血糖活性。楊宏利等[31]研究表明,與2型糖尿病模型對照組相比,山藥多糖組可顯著降低鏈脲佐菌素誘導糖尿病小鼠的血糖,且山藥多糖組己糖激酶(HK)、琥珀酸脫氫酶(SDH)、蘋果脫氫酶(MDH)活性顯著提高。

        2.2 山藥皂甙

        皂甙按其結構可分為三萜皂甙和甾體皂甙兩大類,而山藥皂甙屬于甾體皂甙,其在酸、加熱或酶解的條件下可水解成山藥皂甙元[32-33]。近年來研究表明,山藥皂甙可調節(jié)糖脂代謝相關酶活性,具有良好的降糖功效。高宏武[34]研究發(fā)現(xiàn),山藥中的甾體皂甙對α-葡萄糖苷酶和醛糖還原酶有抑制作用,對HK有激活作用,可以降低四氧嘧啶誘導的糖尿病小鼠的血糖水平。何鳳鳴等[7]研究表明,與山藥多糖組和黃酮組相比,相同劑量下的山藥皂甙組對α-糖苷酶抑制效果最好,能明顯增加培養(yǎng)基中HepG2細胞對葡萄糖的消耗量,同時對細胞增殖有抑制作用,表明山藥皂甙具有一定的降糖作用。McAnuff等[35-37]研究表明,山藥皂甙元提取物可以通過抑制鏈脲佐菌素誘導的糖尿病小鼠腸道雙糖酶的活性和增加鏈脲佐菌素誘導的糖尿病小鼠肝臟中葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的活性,從而降低糖尿病小鼠血液中葡萄糖水平,同時還可以降低糖尿病小鼠血漿和肝的極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)含量,增加HDL-C含量。然而,山藥皂甙對GDM的作用尚未見報道,仍需進一步探討山藥皂甙對GDM的防治作用。

        2.3 尿囊素

        山藥中的尿囊素不僅具有鎮(zhèn)靜、麻醉、促進細胞生長等作用[38],而且可以激活細胞膜中咪唑啉Ⅰ-2A受體(Ⅰ-2AR)和骨骼肌或其他組織中咪唑啉Ⅰ-2B受體(Ⅰ-2BR),從而增加糖尿病大鼠的胰島素敏感性,起到降低血糖的作用[39]。Amitani等[40]研究也表明,山藥尿囊素以劑量依賴的方式減弱細胞凋亡和細胞毒性,并且能夠增加β-細胞活力和激活胰腺組織中咪唑啉Ⅰ-3受體以保護β-細胞免受鏈脲菌素誘導的損傷,從而達到降低血糖、防治糖尿病的目的。此外,Go等[41]使用粗山藥粉末、山藥水提取物和尿素囊治療鏈脲佐菌素誘導的糖尿病大鼠時發(fā)現(xiàn),與糖尿病模型對照組相比,三個治療組大鼠的血糖水平顯著減低,其中山藥水提取物組較尿囊素組顯示出更低的血糖水平;三個治療組大鼠HbA1c、TC和低密度脂蛋白(LDL)顯著降低,而胰島素、胰高血糖素樣肽-1(GPL-1)和C-肽水平顯著增加;同時,三個治療組大鼠的MDA顯著下降,GSH-Px和還原型谷胱甘肽顯著增加,這表明山藥和尿囊素可以通過調節(jié)抗氧化活性、血脂水平和促進GLP-1的釋放,從而改善維持正常胰島素和血糖水平的β細胞的功能。Niu等[42]研究發(fā)現(xiàn),山藥尿囊素可以通過增加鏈脲佐菌素誘導的糖尿病大鼠腎上腺β-內啡肽的分泌,以改善骨骼肌中葡萄糖的利用,從而達到降低糖尿病大鼠血糖的作用。由此可見,山藥中的尿囊素具有良好的降低血糖的作用。然而,山藥中的尿囊素對GDM作用的研究尚未見報道。

        3 烹制對山藥功能性成分的影響

        山藥作為臨床常用中藥和生活中的常用高營養(yǎng)食品,需要經(jīng)過一定烹制后方可食用,由于烹制方式的不同,食品內部的色澤、風味與質構都會發(fā)生轉變,尤其是內部的功能性成分也會受到影響。楊武德等[43]研究表明,山藥經(jīng)炮制后,多糖含量降低,7種山藥炮制品中多糖含量的比較分析,其含量由高到低順序為:生品、蜜麩炒、炒黃、米炒、土炒、炒焦、炒炭、麩炒。楊津利[44]研究了不同烹飪方法對淮山功能性成分的影響,結果表明微波烹飪、水煮、熱炒能降低山藥的總皂甙含量,水煮和熱炒會降低山藥多糖的含量。Lin等[45]研究發(fā)現(xiàn),微波烹飪、烘焙和油炸這三種烹飪方法會降低山藥中的皂甙含量,其中油炸山藥中皂甙含量減少的最多,并且山藥中的每種皂甙都會隨著溫度和時間的增加而降低。因此,生山藥中可能保留具有降糖作用的功能性成分更多。

        4 小結

        山藥作為我國一種非常有特色的藥食同源食物,其富含的功能性成分具有良好降低血糖的作用。本文綜述了山藥及其功能性成分對妊娠期糖尿病作用,發(fā)現(xiàn)全山藥的降糖作用要比單一的山藥功能性成分降糖效果好,且生山藥中所保留的具有降糖作用的功能性成分最多。同時,山藥具有安胎、止妊娠吐瀉腹痛功效,山藥多糖可以改善妊娠結局。然而,現(xiàn)階段山藥及其功能性成分降糖作用的研究多集中于糖尿病動物試驗,對GDM的研究報道有限。今后可通過嚴謹?shù)难芯糠椒ㄍ卣股剿帉DM血糖和妊娠結局影響的研究,為GDM飲食護理提供科學的理論依據(jù)。

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