穆衛(wèi)紅 彭園園 陳文琪 張 靜 曹琴英

河北省石家莊市婦產(chǎn)醫(yī)院(050011)

1 臨床資料

女，19歲，智力障礙, 身材矮小，特殊面容：眼距寬、眶周豐滿、鼻梁低平、鼻孔朝前、下頜小、牙齒參差不齊，擬診WBS綜合征?，F(xiàn)第一胎孕28周，因產(chǎn)前超聲檢查示胎兒左心室強(qiáng)光斑，室間隔缺損0.24cm來本中心行產(chǎn)前診斷。孕期無特殊病史；丈夫表型正常。經(jīng)溝通及風(fēng)險告知后，簽署羊水產(chǎn)前診斷知情同意書及 BoBs檢測同意書。孕婦外周血SNP array檢測結(jié)果提示arr[hg19] 7q11.23(72,722,981-74,137,214)×1，7號染色體q11.23區(qū)帶缺失一個拷貝，長度約為1.4Mbp。檢索 Decipher 數(shù)據(jù)庫提示為WBS綜合征。經(jīng)先證者及其家屬知情同意后行羊膜腔穿刺術(shù)，對胎兒行基因組DNA分析，BoBs結(jié)果首先提示W(wǎng)BS微缺失(目標(biāo)區(qū)域7q11.2)。胎兒SNP array分析(北京信諾佰世檢驗所)結(jié)果為arr[hg19] 7q11.23(72,722,981-74,137,214)×1，7號染色體q11.23區(qū)帶缺失一個拷貝，長度為1.4Mbp ，經(jīng)檢索 Decipher 數(shù)據(jù)庫提示為WBS綜合征。CNV-seq檢測胎兒DNA高通量測序結(jié)果為seq[hg19]del(7)(q11.23)，chr7:g.72720001_74060000del，7號染色體q11.23處缺失1.34Mb區(qū)域，覆蓋了WBS 95%區(qū)域。此外，還檢測到7q11.21處重復(fù)0.3Mb (seq[hg19]dup(7)(q11.21), chr7:g.63520001_63820000dup)。經(jīng)查詢數(shù)據(jù)庫，該片段為多態(tài)性。CNV-seq檢測胎兒DNA高通量測序，結(jié)果為seq[hg19]del(7)(q11.23)chr7:g.72720001_74060000del，7號染色體q11.23處缺失1.34Mb區(qū)域，覆蓋了WBS 95%區(qū)域。此外，還檢測到7q11.21處重復(fù)0.3Mb (seq[hg19]dup(7)(q11.21), chr7:g.63520001_63820000dup)。經(jīng)查詢數(shù)據(jù)庫，該片段為多態(tài)性。

2 討論

WBS是一種遺傳性精神發(fā)育遲滯性疾病。患兒對視覺-空間任務(wù)如畫畫和拼圖等明顯困難，但其語言、音樂和死記硬背式學(xué)習(xí)能力較好，性格開朗，友好動人，熱衷于取悅別人，注意力缺陷，焦慮和恐懼也是常見癥狀[1-5]。

本研究先證者為1例智力障礙、身材矮小的孕28周孕婦，因呈現(xiàn)特殊面容，擬診為WBS綜合征。SNP array檢測結(jié)果也提示為WBS綜合征。該綜合征心血管系統(tǒng)異常的發(fā)生率高達(dá)84%，其中主動脈瓣上狹窄最為常見，約見于69%的患者中[6]。該孕婦孕28周B超檢查顯示，胎兒右心房比例稍大，室間隔缺損0.24cm，提示胎兒罹患WBS的風(fēng)險極高。因此經(jīng)孕婦及其家屬知情同意后行羊膜腔穿刺術(shù)，對胎兒進(jìn)行基因組DNA分析，BoBs結(jié)果提示W(wǎng)BS目標(biāo)區(qū)域7q11.2微缺失。

BoBs檢測將細(xì)菌人工染色體標(biāo)記上特異的熒光信號作為雜交探針，并將其固定在聚苯乙烯微珠上作為載體對微量樣本進(jìn)行染色體重復(fù)和缺失的高通量分析，可以對21、18、13三體、性染色體的數(shù)目異常和9種常見染色體微缺失綜合征(4p16.3、5p15.3-5p15.2、7q11.2、8q23.2-8q24.1、15q11-15q12、17p13.3、17p11.2、10p14、22q11.2)進(jìn)行快速產(chǎn)前診斷檢測[7]，對于嵌合體也有一定的檢出率[8]。產(chǎn)前BoBs技術(shù)一方面成功率高，可以縮短檢測周期，為妊娠抉擇爭取寶貴時間；另一方面在常見染色體非整倍體檢出同時，還提高了對胎兒染色體微缺失/微重復(fù)綜合征的檢出率。BoBs檢測范圍內(nèi)提示有微缺失、微重復(fù)的可以進(jìn)行SNP array和高通量測序驗證。本例結(jié)果均與BoBs結(jié)果一致。多種分子遺傳學(xué)方法均提示胎兒為WBS綜合征患者。

WBS綜合征是一種常染色體顯性遺傳性疾病，對WBS綜合征進(jìn)行早期診斷，有助于對患者進(jìn)行及時治療和干預(yù)。而產(chǎn)前診斷能夠避免夫婦生育相同疾病患兒，降低出生缺陷發(fā)生率。 BoBs檢測能夠在48h內(nèi)出具結(jié)果，是一種快速有效的產(chǎn)前診斷方法。若再次妊娠，綜合應(yīng)用多種遺傳學(xué)檢測技術(shù)及影像學(xué)檢查，可進(jìn)行產(chǎn)前診斷。