屠曉明

霉菌性外耳道炎是一種常見(jiàn)的耳鼻喉科疾病，屬于外耳道真菌病，主要表現(xiàn)為外耳道皮膚和皮下組織產(chǎn)生慢性或復(fù)發(fā)性炎癥，耳道潮濕、瘙癢、糜爛等癥狀，嚴(yán)重感染者可出現(xiàn)聽(tīng)力受損或內(nèi)耳道感染［1］。霉菌性外耳道炎難徹底治愈且易復(fù)發(fā)［2］。達(dá)克寧軟膏是霉菌性外耳道炎的常用藥物，具有較好的治療效果，但殘余感染和復(fù)發(fā)率均較高［3］。氟康唑眼水多用于治療真菌性角膜炎，也可用于治療霉菌性外耳道炎，具有較好的療效［4］，而氟康唑眼水能否降低霉菌性外耳道炎的炎癥反應(yīng)及復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)少有報(bào)道。本資料從治療有效率、炎癥反應(yīng)、復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)發(fā)生率的角度，分析氟康唑眼水治療霉菌性外耳道炎的效果，為其臨床應(yīng)用提供研究依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017 年3 月至2018 年7 月在本院診斷且符合納入標(biāo)準(zhǔn)的100 例霉菌性外耳道炎患者為觀察對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組，每組各50 例。觀察組男33 例，女17 例；年齡（56.5±7.2）歲；病程（12.8±3.7）個(gè)月。對(duì)照組男30 例，女20 例；年齡（55.2±7.4）歲；病程（13.2±3.4）個(gè)月。兩組患者一般資料比較無(wú)顯著差異（P＞0.05）。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有觀察對(duì)象均自愿參與研究且簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)實(shí)驗(yàn)室真菌檢查培養(yǎng)、耳內(nèi)鏡等方法確診為霉菌性外耳道炎［5］；（2）病程＞3 個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)本資料所用藥物存在過(guò)敏史；（2）治療1 周前接受抗真菌藥、抗膽堿能藥或非甾體抗炎藥治療；（3）臟器類疾病患者或存在病菌嚴(yán)重感染者；（4）糖尿病等基礎(chǔ)代謝癥及腫瘤患者；（5）妊娠及哺乳期患者。

1.2 方法 在耳內(nèi)鏡輔助下將患者外耳道內(nèi)的霉菌及可見(jiàn)分泌物仔細(xì)清理干凈，且避免損傷外耳道正常組織，隨后用0.9%氯化鈉注射液沖洗外耳道。觀察組患者采用氟康唑眼水滴耳治療，3～5 滴/次，3 次/d，連用2 周，隨后復(fù)診。對(duì)照組患者采用達(dá)克寧軟膏涂耳治療，3 次/d，連用2 周，隨后復(fù)診。

1.3 療效評(píng)價(jià)［6］根據(jù)?？茩z查、臨床癥狀及外耳道分泌物涂片結(jié)果綜合評(píng)估療效。痊愈：外耳道潔凈，無(wú)腫脹充血及糜爛，無(wú)耳痛、耳內(nèi)癢等癥狀，涂片檢查呈陰性；有效：外耳道輕度腫脹充血、糜爛，無(wú)結(jié)痂，耳痛、耳內(nèi)癢等癥狀明顯緩解，涂片檢查呈陰性；無(wú)效：外耳道腫脹充血，存在糜爛，臨床癥狀無(wú)緩解，分泌物涂片檢查呈陽(yáng)性?？傆行?（痊愈例數(shù)+有效例數(shù)）/患者總例數(shù)×100%。

1.4 觀察指標(biāo) （1）炎癥因子檢測(cè)：治療前1d 及治療2 周后，在患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取外周血5 ml，用于血清炎癥因子水平檢測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)腫瘤壞死因子（TNF）-α、白細(xì)胞介素（IL）-4、IL-6 水平進(jìn)行測(cè)定（羅氏C311 型全自動(dòng)生化儀）。TNF-α、IL-4 及IL-6 ELISA 試劑盒購(gòu)于上海晶抗生物工程有限公司。所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明進(jìn)行。（2）復(fù)發(fā)率評(píng)估：治療結(jié)束后，隨訪半年，統(tǒng)計(jì)復(fù)發(fā)例數(shù)。復(fù)發(fā)率=復(fù)發(fā)例數(shù)/患者總例數(shù)×100%。（3）不良反應(yīng)發(fā)生率評(píng)估：記錄各組患者治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)事件，如惡心、頭暈等。不良反應(yīng)發(fā)生率=不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料以n 或%表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較［n（%）］

2.2 兩組患者炎癥因子水平比較 見(jiàn)表2。

表2 兩組患者炎癥因子水平比較（）

表2 兩組患者炎癥因子水平比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別 n TNF-（pg/ml） IL-4（ng/ml） IL-6（pg/ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 50 17.33.4 5.21.4* 47.68.9 24.36.8* 30.36.6 14.35.1*對(duì)照組 50 16.83.6 8.31.6* 46.59.2 36.27.5* 29.77.1 19.74.6*t值 0.714 -10.310 0.608 -8.312 0.438 -5.560 P值 0.477 0.000 0.545 0.000 0.663 0.000

2.3 兩組患者復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)發(fā)生率比較 隨訪半年，觀察組復(fù)發(fā)2 例（4.0%），對(duì)照組復(fù)發(fā)11 例（22.0%），觀察組復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。觀察組發(fā)生惡心、頭暈等不良反應(yīng)3 例（6.0%），對(duì)照組2 例（4.0%），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)顯著差異（P＞0.05）。

3 討論

本資料表明，氟康唑眼水治療霉菌性外耳道炎具有優(yōu)于達(dá)克寧軟膏的臨床療效，并能夠有效降低炎癥因子水平和復(fù)發(fā)率，具有一定的用藥安全性。分析比較兩種藥物的特點(diǎn)，推測(cè)該現(xiàn)象可能存在兩種解釋：其一，由于外耳道狹長(zhǎng)且彎曲，達(dá)克寧藥膏難以均勻涂抹于外耳道各處，因此致病菌難以徹底清除，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)也因此升高，而氟康唑眼水則可以均勻浸潤(rùn)耳道各部位，一定程度上具有更徹底的殺菌效果，也因此降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)；其二，氟康唑與達(dá)克寧雖同屬抗菌藥物，但二者的作用特征不同。達(dá)克寧軟膏能夠通過(guò)抑制真菌內(nèi)特異性醇的合成，改變真菌細(xì)胞膜的通透性，抑制真菌營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)攝入，使真菌因缺乏營(yíng)養(yǎng)而死亡。氟康唑?qū)儆谌蝾惞庾V抗真菌類藥物，對(duì)人體淺表部位和深部的真菌均有強(qiáng)效殺滅能力，其三唑環(huán)結(jié)構(gòu)抑制真菌細(xì)胞色素（p450）的活性，而對(duì)人體細(xì)胞色素（p450）活性無(wú)影響，從而特異性抑制真菌細(xì)胞膜上麥角固醇的生物合成，導(dǎo)致真菌因細(xì)胞膜破損而死亡。

霉菌侵入外耳道上皮表層后開(kāi)始快速增殖，從而引起局部炎癥反應(yīng)。本資料發(fā)現(xiàn)氟康唑眼水可有效降低霉菌性外耳道炎患者的炎癥因子水平。炎癥因子水平的降低反映了真菌對(duì)內(nèi)耳道表皮的侵蝕作用減弱，本資料再次證明了氟康唑眼水具有較好的抑菌殺菌功效。

霉菌性外耳道炎復(fù)發(fā)與初次治療殺菌效果不徹底、外耳道環(huán)境潮濕及耳道菌群失調(diào)等因素有關(guān)。本資料發(fā)現(xiàn)氟康唑眼水治療霉菌性外耳道炎具有更低的復(fù)發(fā)率。說(shuō)明達(dá)克寧軟膏可能由于涂藥不均勻造成殺菌不徹底，而氟康唑眼水的殺菌效果更為徹底，因此有效降低患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。雷鐘情［7］在治療復(fù)發(fā)性念珠菌性陰道炎的研究中發(fā)現(xiàn)，氟康唑聯(lián)合達(dá)克寧軟膏具有較好的治療效果，并顯著降低復(fù)發(fā)性念珠菌性陰道炎的復(fù)發(fā)率。此外，兩種藥物不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著差異，表明氟康唑眼水具有較好的用藥安全性。

綜上所述，氟康唑眼水治療霉菌性外耳道炎具有更好的臨床效果，且能有效降低炎癥反應(yīng)及復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，具有較好的用藥安全性。