吳杰 黃燕婷（.吉林三九金復(fù)康藥業(yè)有限公司，吉林敦化33700；.國藥集團(tuán)致君（深圳）制藥有限公司，廣東深圳580）

1 仿制藥一致性評價的作用和意義

仿制藥的研發(fā)和生產(chǎn)具有成本比較低的優(yōu)點(diǎn)，可以更加有效的保障群眾的健康水平，在我國的醫(yī)療衛(wèi)生方面的發(fā)展當(dāng)中展示出了巨大的推動作用和潛力[1]。為了對仿制藥的藥品質(zhì)量和臨床療效更好的監(jiān)督和保障，需要針對生產(chǎn)過程制定相關(guān)的制度并實(shí)施全面的嚴(yán)格的管理，從而使仿制藥可以最大化發(fā)揮作用[2]。仿制藥一致性評價隨著制藥行業(yè)的不斷發(fā)展也逐漸發(fā)揮著更加重要的作用和意義。

1.1 在監(jiān)管方面的指導(dǎo)作用和意義

實(shí)施有效的監(jiān)督在仿制藥的研發(fā)制備當(dāng)中至關(guān)重要，可以保障藥品的質(zhì)量以及其臨床療效[3]。但是仿制藥的生產(chǎn)過程中，由于藥品類型的多種多樣，存在著復(fù)雜的生產(chǎn)工藝，并且需要使用不同的設(shè)備進(jìn)行生產(chǎn)制造，因此在監(jiān)管方面存在著一定的難度和挑戰(zhàn)。為了減小仿制藥和原研藥在藥品質(zhì)量、臨床療效等方面的差異，仿制藥一致性評價發(fā)揮出了優(yōu)異的作用[4]。仿制藥一致性評價通過在質(zhì)量和療效兩個方面制定相關(guān)的規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)，要求仿制藥和原研藥能夠發(fā)揮相同的功能效果。同時在研發(fā)生產(chǎn)當(dāng)中針對不同功能藥品或者不同類型的藥品實(shí)施科學(xué)合理的監(jiān)督，以保證仿制藥的最終質(zhì)量和療效，提高產(chǎn)品質(zhì)量。

1.2 在生產(chǎn)方面的管理作用和意義

仿制藥的生產(chǎn)工藝流程十分的復(fù)雜，并且工作量比較大，需要保證每一個工藝步驟的準(zhǔn)確性，從而使得最終制得的仿制藥符合相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)。所以，生產(chǎn)過程中將有效的管理落實(shí)在每個工藝環(huán)節(jié)，嚴(yán)格按照規(guī)定和標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施操作才可以保證仿制藥的質(zhì)量[5]。在仿制藥一致性評價的實(shí)施當(dāng)中，相關(guān)的管理人員可以對仿制藥的質(zhì)量和療效等方面進(jìn)行研究分析，探討并制定各個生產(chǎn)環(huán)節(jié)當(dāng)中的具體管理內(nèi)容，通過嚴(yán)格的實(shí)施和監(jiān)督管理促進(jìn)藥品生產(chǎn)過程當(dāng)中的每一個環(huán)節(jié)的有效實(shí)施，從而達(dá)到仿制藥生產(chǎn)過程當(dāng)中相關(guān)的要求，盡可能的使仿制藥的質(zhì)量與制定的標(biāo)準(zhǔn)相一致。

1.3 在發(fā)展過程方面的規(guī)定作用和意義

在制藥業(yè)這一領(lǐng)域，中國仍然差異于發(fā)達(dá)國家，因此應(yīng)加強(qiáng)仿制藥方面的研究和發(fā)展，促進(jìn)和提高仿制藥這個行業(yè)的發(fā)展和進(jìn)步[6]。為了實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)，根據(jù)實(shí)際情況而制定相關(guān)的規(guī)則和標(biāo)準(zhǔn)，并以此為指導(dǎo)進(jìn)行實(shí)施和生產(chǎn)操作，通過采用制定和優(yōu)化仿制藥一致性這種方式，統(tǒng)一要求和管理仿制藥這個行業(yè)，從而給出指導(dǎo)性的規(guī)劃，促進(jìn)整個仿制藥行業(yè)的良好發(fā)展，提升中國仿制藥這個行業(yè)的發(fā)展水平，使這個行業(yè)的發(fā)展能夠更加的穩(wěn)定和高效[7]。

2 質(zhì)量管理理念在仿制藥一致性評價中的應(yīng)用歷程

2.1 制定一致性評價體系

一致性評價體系體系的建設(shè)和設(shè)計，需要從事此項工作且具有多年經(jīng)驗的專業(yè)人員參與，這些專業(yè)的人員能夠從實(shí)際工作出發(fā)，對整個工作體系進(jìn)行精準(zhǔn)的設(shè)計和建設(shè)，在保證科學(xué)合理的前提下完成一致性評價體系的制定。質(zhì)量管理理念在一致性評價體系制定中的應(yīng)用，能夠有效的提高評價體系在實(shí)際工作中的應(yīng)用效果，并加強(qiáng)了評價體系在實(shí)際工作中的合理性[8]。體系的制定以及制藥行業(yè)的生產(chǎn)工作中都要遵從質(zhì)量管理理念，以促進(jìn)一致性評價體系在生產(chǎn)工作中的實(shí)施。

2.2 優(yōu)化一致性評價體系

一致性評價體系的制定，雖然是從實(shí)際出發(fā)，但是仿制藥品的研發(fā)和生產(chǎn)過程極其復(fù)雜，這也導(dǎo)致一致性評價體系需要不斷的優(yōu)化，以保證其可以在實(shí)際工作中起到應(yīng)有的指導(dǎo)效果。一致性評價體系的優(yōu)化過程中，需要遵從質(zhì)量管理理念，不斷的從實(shí)際出發(fā)進(jìn)行體系的完善，提高一致性評價體系應(yīng)用后的質(zhì)量和效果。

3 質(zhì)量管理理念在仿制藥一致性評價中的具體應(yīng)用

3.1 藥品生產(chǎn)方面的應(yīng)用

仿制藥一致性評價當(dāng)中最重要的階段是在其生產(chǎn)過程，因此全面并且有效的實(shí)施質(zhì)量管理體系于藥品的制造生產(chǎn)當(dāng)中，可以充分的保證藥品質(zhì)量符合相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)并且達(dá)到一致性評價的相關(guān)要求，將質(zhì)量管理理念主要應(yīng)用于以下幾個方面：

①原材料管理方面的應(yīng)用

仿制藥的生產(chǎn)中原材料的用量比較大，其質(zhì)量對最終藥品的質(zhì)量存在著直接的影響。因此，從原材料方面進(jìn)行管理對藥品質(zhì)量的保障具有重要作用。

②生產(chǎn)流程管理方面的應(yīng)用

仿制藥的生產(chǎn)中工藝流程比較多，每一個生產(chǎn)環(huán)節(jié)的完成情況都與最終藥品的質(zhì)量息息相關(guān)。因此，重點(diǎn)管理生產(chǎn)流程并對其進(jìn)行適當(dāng)?shù)膬?yōu)化，可以使得仿制藥的生產(chǎn)當(dāng)中的內(nèi)耗達(dá)到一定的降低，同時還能夠?qū)ιa(chǎn)質(zhì)量起到提高的作用，保證產(chǎn)品符合一致性評價的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

③生產(chǎn)目標(biāo)管理方面的應(yīng)用

仿制藥的生產(chǎn)中的目標(biāo)是其質(zhì)量和療效能夠達(dá)到原研藥的標(biāo)準(zhǔn)，因此生產(chǎn)過程需要高標(biāo)準(zhǔn)、嚴(yán)要求。采用質(zhì)量管理理念，可以在通過最終的目標(biāo)進(jìn)行分析，提出相關(guān)的要求和實(shí)施解決辦法，從而保證產(chǎn)品符合一致性評價的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

3.2 藥品研發(fā)方面的應(yīng)用

仿制藥的研發(fā)成本一般低于原研藥，但是研發(fā)過程仍然是生產(chǎn)制造當(dāng)中必不可少的環(huán)節(jié)。研發(fā)過程一般分為應(yīng)用配比原材料、各種原材料用量、優(yōu)化生產(chǎn)體系和流程等幾個方面。需要在公開的專利研究基礎(chǔ)上進(jìn)行進(jìn)一步的研究，根據(jù)不同地域群眾的身體情況、用藥習(xí)慣等針對性的對不同的原料用量進(jìn)行研究和修改，然后才能實(shí)施藥品的仿制工作，從而促進(jìn)仿制藥方面的研究和發(fā)展。

3.3 藥品檢測方面的應(yīng)用

仿制藥必須經(jīng)過檢測并且合格之后才能夠在市場中進(jìn)行推廣和使用。與原研藥的檢測相比較，仿制藥的檢測過程比較簡單，用時也比較少，因此其檢測的成本也相對比較低。但是，建立并實(shí)施仿制藥的一致性評價體系，其標(biāo)準(zhǔn)是仿制藥的藥品質(zhì)量和臨床療效應(yīng)一致于原研藥品，然后才可以在市場中進(jìn)行推廣。所以，展開更加嚴(yán)格的藥品檢測，有利于促進(jìn)仿制藥的有效推廣和應(yīng)用。

3.4 工藝優(yōu)化方面的應(yīng)用

仿制藥的生產(chǎn)過程是原研藥的研發(fā)和生產(chǎn)過程的基礎(chǔ)，為將基礎(chǔ)打牢需提高藥品的研發(fā)效率并降低研發(fā)成本，這是就要從藥品的生產(chǎn)工藝出發(fā)不斷進(jìn)行優(yōu)化，以達(dá)到預(yù)期目標(biāo)。但是生產(chǎn)工藝的優(yōu)化過程需要具備兩點(diǎn)要素，一是需要嚴(yán)格遵從質(zhì)量管理理念保障系統(tǒng)的穩(wěn)定發(fā)展，二是生產(chǎn)工藝優(yōu)化過程需要有專業(yè)人員進(jìn)行指導(dǎo)，從而確保整個生產(chǎn)工藝優(yōu)化過程能夠取得突破性的進(jìn)展，保證質(zhì)量的前提下提高效率并節(jié)約成本。

4 結(jié)語

目前，我國正在加快推進(jìn)仿制藥一致性評價工作，在實(shí)現(xiàn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)國際化的道路上不斷前進(jìn)。但是仿制藥一致性評價工作離不開質(zhì)量管理理念，不僅要實(shí)現(xiàn)仿制藥與參比制劑能夠取得相同療效，同時也要保證仿制藥的生產(chǎn)管理質(zhì)量也要與其一致。質(zhì)量管理理念在一致性評價工作中的應(yīng)用，可以對于仿制藥生產(chǎn)的每一階段都進(jìn)行全面的管理，從而保障仿制藥藥品研發(fā)和后續(xù)生產(chǎn)過程中都能夠保證質(zhì)量，最終達(dá)到仿制藥一致性評價工作的目標(biāo)。