張昕

（青海省湟中縣中醫(yī)院藥劑科 青海 西寧 811000）

近來(lái)抗菌藥物的藥代動(dòng)力學(xué)與藥效學(xué)關(guān)聯(lián)研究（PK/PD）的進(jìn)展為提高臨床抗菌藥物應(yīng)用的合理性起到了重要的指導(dǎo)作用[1]，PK/PD研究將藥物主要分為濃度依賴性與時(shí)間依賴性的抗菌藥物[2]，即前者的藥物濃度與臨床抗菌效果有關(guān)，后者的臨床抗菌效果與相對(duì)高濃度的持續(xù)時(shí)間有關(guān)。合理的用藥間隔和臨床用藥時(shí)間為提高臨床用藥合理性的關(guān)鍵因素[3]，故本研究隨機(jī)選取我院應(yīng)用常規(guī)抗菌藥物治療的患者62例，隨機(jī)分為兩組，通過(guò)是否控制兩組用藥間隔、給藥時(shí)間，對(duì)比兩組臨床用藥的合理率、治療總有效率、用藥不良反應(yīng)發(fā)生率，具體報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1—6月在我院接受常規(guī)抗菌藥物治療的62例患者為研究對(duì)象，根據(jù)其就診時(shí)間的先后順序隨機(jī)將所有患者分為常規(guī)組和間隔組，每組31例。其中常規(guī)組男性患者17例，女性患者14例；年齡范圍為24～55歲，平均年齡(38.2±2.5)歲；間隔組男性患者16例，女性患者15例；年齡區(qū)間22～58歲，平均年齡(34.8±3.1)歲。常規(guī)組患者呼吸系統(tǒng)感染、泌尿系感染、術(shù)后感染、血液感染的例數(shù)分別為12、9、8、2；間隔組患者呼吸系統(tǒng)感染、泌尿系感染、術(shù)后感染、血液感染的例數(shù)分別為14、10、6、1。兩組患者的性別、年齡、感染部位一般資料不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①患者可以確診為細(xì)菌性感染并且可以確定感染部位；②患者的某些常規(guī)抗菌藥物（如青霉素類、頭孢類）皮試結(jié)果為陰性；③患者可以按照要求規(guī)律服用藥物；④患者自愿參與本研究，并簽署知情同意書。

1.3 方法

常規(guī)組給予常規(guī)經(jīng)驗(yàn)給藥治療，不控制用藥間隔、用藥時(shí)間；間隔組根據(jù)抗菌藥物的代謝參數(shù)及藥效學(xué)參數(shù)，控制患者用藥間隔、用藥時(shí)間并設(shè)計(jì)給藥方案，比較兩組患者用藥的合理性、治療總有效率、用藥不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.4.1 給藥間隔合理性；

1.4.2 治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]：①顯效：在治療結(jié)束后隨訪時(shí)，所有患者入組時(shí)癥狀、體征均已消失或完全恢復(fù)正常，且影像學(xué)和實(shí)驗(yàn)室檢查等非微生物學(xué)指標(biāo)均已恢復(fù)正常；細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)未發(fā)現(xiàn)細(xì)菌生長(zhǎng)；②有效：在治療結(jié)束后隨訪時(shí)，所有患者癥狀、體征較入組時(shí)改善，影像學(xué)和實(shí)驗(yàn)室檢查等非微生物學(xué)指標(biāo)好轉(zhuǎn)；細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)可發(fā)現(xiàn)細(xì)菌生長(zhǎng)；③在治療結(jié)束后隨訪時(shí)，所有患者癥狀、體征較入組時(shí)無(wú)改善，影像學(xué)和實(shí)驗(yàn)室檢查等非微生物學(xué)指標(biāo)無(wú)好轉(zhuǎn)；細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)可發(fā)現(xiàn)細(xì)菌生長(zhǎng)。

1.4.3 不良用藥反應(yīng)發(fā)生率。不良用藥反應(yīng)包括皮疹瘙癢、食欲不振、惡心嘔吐、便秘或腹瀉等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。兩組的用藥合理率、治療總有效率、不良反應(yīng)率等統(tǒng)計(jì)資料以（%）表示，采用卡方檢驗(yàn)，結(jié)果以P＜0.05表示兩組數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

間隔組患者治療總有效率為93.54%高于常規(guī)組的83.87%，兩組差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；間隔組用藥合理率為96.77%高于常規(guī)組的70.97%，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；間隔組患者不良用藥反應(yīng)發(fā)生率為12.90%，常規(guī)組患者不良用藥反應(yīng)發(fā)生率為29.03%，兩組差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具體結(jié)果見表。

表1 兩組患者治療有效率比較

表2 兩組患者用藥合理率比較

表3 兩組患者用藥不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3.討論

抗菌藥物是指具有殺菌或抑菌活性、能夠治療各種細(xì)菌性感染的藥物[5]，臨床常規(guī)應(yīng)用的抗菌藥物可分為時(shí)間依賴性藥物和濃度依賴性藥物，濃度依賴性常用抗菌藥物以氨基糖苷類為代表，包括喹諾酮類、甲硝唑等，其特點(diǎn)為藥效的決定因素為藥物濃度，故每日用藥劑量穩(wěn)定的情況下，藥物濃度越高，抗感染治療效果越好[6]，即Cmax/MIC＞10時(shí)，抗菌活性最好，因此一天1～2次給藥最好，患者受益更多[7-8]。時(shí)間依賴性常用抗菌藥物以β內(nèi)酰胺類為代表，包括大環(huán)內(nèi)脂類等，其特點(diǎn)為藥物濃度與超過(guò)MIC時(shí)間與抗菌效果相關(guān)，為達(dá)到抗感染治療最佳效果，臨床應(yīng)維持有效濃度超過(guò)MIC的濃度時(shí)間，例如對(duì)于半衰期＜2h的β內(nèi)酰胺類藥物，6～8h給藥間隔最佳，即服藥次數(shù)為3～4次/d臨床藥效最好[9]。

細(xì)菌性感染為致病菌在人體生長(zhǎng)繁殖所產(chǎn)毒素危害人體健康的疾病[10]，其為抗菌藥物應(yīng)用的原則和指證，故臨床應(yīng)用抗菌藥物一方面應(yīng)先懷疑或確診患者為細(xì)菌性感染。另一方面，不同抗菌藥物在人體內(nèi)吸收、分布、代謝、排除的過(guò)程，血藥濃度，抗菌作用都有所不同，故應(yīng)用抗菌藥物之前也應(yīng)熟悉抗菌素藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)參數(shù)。本次研究通過(guò)對(duì)比兩組患者是否控制用藥間隔來(lái)探究給藥時(shí)間與用藥合理性、治療總有效率、用藥不良反應(yīng)發(fā)生率的關(guān)系，結(jié)果顯示：間隔組治療總有效率大于常規(guī)組，間隔組用藥合理率高于常規(guī)組，間隔組不良用藥反應(yīng)發(fā)生率低于常規(guī)組。因此，把握用抗菌藥的原則下，熟悉掌握各類抗菌藥的藥物特點(diǎn)，合理的制定給藥間隔、給藥時(shí)間等方案，才能提高用藥合理性，降低耐藥率，減少不良反應(yīng)，提高治療有效率。