李明利 賈睿之 張信國 劉晉華 段靜靜

（呂梁市人民醫(yī)院血液內(nèi)科 山西 呂梁 033000）

原發(fā)性血小板增多癥屬于一種克隆性骨髓增生疾病，其主要臨床特征表現(xiàn)為血小板持續(xù)增高，血小板功能及其形態(tài)呈現(xiàn)異常癥狀，易出現(xiàn)血栓、出血等并發(fā)癥[1]。近年來，α干擾素在治療原發(fā)性血小板增多癥得到有效應(yīng)用，但由于α干擾素不良反應(yīng)較多，其用藥安全性還有待提升[2]。本次從不同劑量α干擾素角度分析對該類患者臨床療效的影響，為該類患者提供有效且安全的臨床治療方案。報告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年6月－2018年2月本院接受治療的原發(fā)性血小板增多癥患者45例，患者臨床檢查血小板計數(shù)均大于1000×109/L，將入組患者根據(jù)α干擾素服用量分組。接受500Uα干擾素皮下注射+羥基脲治療為Ⅰ組，共16例，其中男6例、女10例；年齡40～59歲，平均（45.65±1.88）歲；接受300Uα干擾素隔天皮下注射+羥基脲治療為Ⅱ組，共15例，其中男7例、女8例；年齡40～58歲，平均（45.55±1.63）歲；接受300Uα干擾素持續(xù)皮下注射+羥基脲治療為Ⅲ組，共14例，男7例、女7例；年齡41～58歲，平均（45.71±1.86）歲。三組患者性別、年齡對比無顯著差異（P＞0.05）。

1.2 方法

Ⅰ組（500Uα干擾素皮下注射+羥基脲）：予以α1b干擾素皮下注射500萬U/次，每周治療的2～3次，待達到緩解后改為持續(xù)性治療，即500萬U/次，每周2～3次，同時予以羥基脲口服0.5～2g/d，連續(xù)治療1～5年。治療期間為患者檢查血常規(guī)，每周2次；維持治療期間每兩周治療一次血常規(guī)。

Ⅱ組（300Uα干擾素隔天皮下注射+羥基脲）：予以α1b干擾素皮下注射300萬U/次，隔天治療一次，待緩解后改為維持性治療，即300萬U/次，隔天一次，同時口服羥基脲口服0.5～2g/d，連續(xù)治療1～5年。治療期間為患者檢查血常規(guī)，每周2次；維持治療期間每兩周治療一次血常規(guī)。

Ⅲ組（300Uα干擾素持續(xù)皮下注射+羥基脲）：予以α1b干擾素皮下注射300萬U/次，待緩解后改為維持性治療，即300萬U/次，每周治療5～7次，同時口服羥基脲口服0.5～2g/d，連續(xù)治療1～5年。治療期間為患者檢查血常規(guī)，每周2次；維持治療期間每兩周治療一次血常規(guī)。

1.3 觀察指標(biāo)

將《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》作為參考，其中臨床表現(xiàn)以及血象結(jié)果、骨髓象結(jié)果顯示恢復(fù)正常提示為顯效；血小板降低至治療前的50%以下，其他異常癥狀有所減輕則提示為有效；若未達到進步標(biāo)準(zhǔn)則視為治療無效。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。同時統(tǒng)計兩組不良反應(yīng)率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS20.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用率（%）表示，進行χ2檢驗，計量資料采用（±s）表示，進行t檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 三組臨床療效比較

Ⅰ組、Ⅱ組以及Ⅲ組初始治療總有效率對比無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）；持續(xù)治療5年后，Ⅰ組與Ⅲ組、Ⅱ組與Ⅲ組臨床總有效率比較差異顯著（P＜0.05）。見表1。

表1 三組臨床療效比較[n(%)]

2.2 三組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療期間，Ⅰ組不良反應(yīng)發(fā)生率最高，與Ⅲ組比較存在統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）；Ⅱ組與Ⅲ組不良反應(yīng)發(fā)生率對比差異顯著（P＞0.05）；見表2。

表2 三組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3.討論

原發(fā)性血小板增多癥是一種克隆性骨髓增生疾病，隨著醫(yī)學(xué)研究的深入，治療原發(fā)性血小板增多癥漸漸得到重視[3]。原發(fā)性血小板主要表現(xiàn)為血小板明顯上升，同時合并血小板功能以及形態(tài)異常，發(fā)生血栓或出血等并發(fā)癥，治療原發(fā)性血小板主要原則是降低血小板，抑制血小板活性，降低降低血黏度，預(yù)防血栓的形成，幫助患者穩(wěn)定疾病，確保其生命安全。相關(guān)研究提示[4]，干擾素的治療具有一定的“后續(xù)”作用，因此，若要保持其有效性，需要長時間接受干擾素治療，或者是加大干擾素劑量，干擾素不良反應(yīng)有食欲不振、肌肉輕微酸痛、發(fā)冷或頭痛等[5]。近年來，α干擾素開始被廣泛用于治療原發(fā)性血小板，臨床不良反應(yīng)少，且安全性有所提升，但關(guān)于其臨床療效以及劑量的使用還存在較大的爭議。

相關(guān)研究提示[6-7]，α干擾素是白細胞產(chǎn)生的細胞因子，其治療原發(fā)性血小板的作用機制是在于該藥可抑制祖細胞的增生?；颊呓?jīng)α干擾素治療后，外周血中成熟粒細胞、紅細胞以及血小板計數(shù)和骨髓中的祖細胞同步減少，但使用α干擾素有效的患者在停藥后又出現(xiàn)血小板上升的情況，因此要穩(wěn)定血小板計數(shù)維持在一定范圍內(nèi)需長期服用干擾素。本次分析不同劑量的α干擾素為患者開展治療，初始治療有效率分析中Ⅲ組療效最佳，但三組間比較無顯著性差異。說明予以α干擾素治療原發(fā)性血小板增多癥具有一定的臨床效果，劑量300萬Uα干擾素聯(lián)合羥基脲效果最為顯著，且不良反應(yīng)發(fā)生率低；與此同時，隨訪遠期療效分析中，低劑量治療的遠期療效還有待提升，可適當(dāng)加大劑量，提升臨床療效[8]。

綜上所述，對比不同劑量的α干擾素發(fā)現(xiàn)，予以原發(fā)性血小板增多癥300萬Uα干擾素聯(lián)合羥基脲效果最佳，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，確保臨床療效及安全性。