章 緯 張虹亞 劉濤峰 王建鋒 于慶生

(安徽中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，合肥 230031)

白癜風(fēng)是一種常見的以表皮基底層黑素細(xì)胞選擇性破壞和進(jìn)行性丟失以及免疫功能紊亂為特征的損容性疾病，易診難治[1]。引起黑素細(xì)胞選擇性破壞的機(jī)制包含許多假說(shuō)，近年來(lái)研究表明，氧化應(yīng)激與白癜風(fēng)發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，氧化應(yīng)激誘導(dǎo)黑素細(xì)胞損傷是其發(fā)病的始動(dòng)環(huán)節(jié)，而損傷機(jī)制往往涉及Treg細(xì)胞功能障礙[2]。Treg細(xì)胞是一種獨(dú)特的細(xì)胞亞群，在建立機(jī)體的免疫耐受和維持機(jī)體穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮重要作用，其數(shù)量或功能異常在包括白癜風(fēng)等在內(nèi)的多種疾病的免疫反應(yīng)過(guò)程中承擔(dān)重要角色[3]。大量研究表明中藥復(fù)方制劑可通過(guò)調(diào)節(jié)免疫、促進(jìn)黑素細(xì)胞的增殖、激活酪氨酸酶活性等協(xié)同“多靶點(diǎn)”作用治療白癜風(fēng)，那么中藥復(fù)方是否也通過(guò)抗氧化作用或/和調(diào)節(jié)Treg細(xì)胞功能治療白癜風(fēng)？本研究在觀察中藥補(bǔ)烏煎劑聯(lián)合308準(zhǔn)分子治療進(jìn)展期白癜風(fēng)臨床療效的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步從調(diào)節(jié)氧化-抗氧化失衡以及CD4+CD25+CD127LOW/-Treg細(xì)胞水平的角度探討其作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1資料

1.1.1診斷標(biāo)準(zhǔn) ①白癜風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照趙辨主編《中國(guó)臨床皮膚病學(xué)》[4](2010版)和中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)皮膚性病專業(yè)委員會(huì)色素病學(xué)組修訂的《白癜風(fēng)的臨床分型及療效標(biāo)準(zhǔn)》[5](2003)有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)擬定：癥見局限性的色素脫失性白斑，大小不一，形狀近圓形、橢圓形或者不規(guī)則形，白斑處毛發(fā)可以變白或者不改變。進(jìn)展期判斷標(biāo)準(zhǔn)參考(VIDA積分)：+4分：近6周內(nèi)出現(xiàn)新皮損或原皮損擴(kuò)大；+3分：近3個(gè)月出現(xiàn)新皮損或原皮損擴(kuò)大；+2分：近6個(gè)月出現(xiàn)新皮損或原皮損擴(kuò)大；+1分：近1年出現(xiàn)新皮損或原皮損擴(kuò)大；0分：至少穩(wěn)定1年；-1分：至少穩(wěn)定1年且有自發(fā)色素再生。總分>1分即為進(jìn)展期，≥4分為快速進(jìn)展期；②中醫(yī)癥候診斷標(biāo)準(zhǔn):根據(jù)中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)皮膚性病專業(yè)委員會(huì)色素病學(xué)組制定的《白癜風(fēng)臨床分型及療效標(biāo)準(zhǔn)(2003 年修訂稿)》證型為肝腎不足型[5]，癥見：白斑無(wú)消退或出現(xiàn)新發(fā)，伴倦怠乏力，腰膝酸軟，或五心煩熱。舌質(zhì)紅、苔少、脈沉細(xì)。

1.1.2納入標(biāo)準(zhǔn) ①凡符合白癜風(fēng)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)辨證為肝腎不足型者；②近6個(gè)月內(nèi)有新發(fā)皮損或皮損面積擴(kuò)大；③皮損面積不超過(guò)身體面積的20%；④年滿16周歲且不大于70周歲者。

1.1.3排除標(biāo)準(zhǔn) ①伴其他的自身免疫性疾??；②3個(gè)月內(nèi)曾系統(tǒng)應(yīng)用免疫抑制劑或糖皮質(zhì)激素治療的患者；③皮損面積超過(guò)體表面積的20%或?qū)χ兴幯a(bǔ)烏顆粒不能耐受者；④妊娠或哺乳期婦女；⑤更換治療方法或不能完成治療方案者。

1.1.4一般資料 選擇2017年3月至2018年12月就診于安徽省中醫(yī)院皮膚科門診確診的65例進(jìn)展期白癜風(fēng)患者，3例失訪，最終31例患者采用308 nm準(zhǔn)分子光照射治療納入對(duì)照組，31例患者采用中藥補(bǔ)烏煎劑聯(lián)合308準(zhǔn)分子光治療納入觀察組。觀察組:31例，女16例，男15例，年齡18～63歲，平均(37.32±13.22)歲，病程3～147月，平均(35.89±35.66)個(gè)月；對(duì)照組:31例，女17例，男14例，年齡19～64歲，平均(39.26±13.85)歲，病程2～152個(gè)月，平均(31.37±37.02)月，兩組年齡、性別、病程等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性?；颊咛顚懓遵帮L(fēng)流行病學(xué)資料，簽署知情同意書。

1.1.5主要儀器和試劑 SOD 試劑盒(A001-1 & 20190708)、MDA試劑盒(A003-1-1 & 20190709)、CAT 試劑盒(A007-1-1 & 20190711)、GSH-Px試劑盒(A005-1-1 & 20190703)購(gòu)自南京建成。Human CD4-FITC(貨號(hào)：300506)，Human CD25-PE(貨號(hào)：302605),Human CD127-APC(貨號(hào)：351315)購(gòu)自廠家Biolegend,流式細(xì)胞儀購(gòu)自貝克曼庫(kù)爾特NAVIOS。

1.2方法

1.2.1治療方法

1.2.1.1對(duì)照組 給予308 nm 準(zhǔn)分子光照射治療。308 nm 準(zhǔn)分子光(半島醫(yī)療集團(tuán)，xecl-308)，光源類型為xecl準(zhǔn)分子光，根據(jù)不同部位選取不同的初始治療劑量，設(shè)置為100～500 mJ/cm2，對(duì)大腿內(nèi)側(cè)、面部皮損等皮膚薄嫩部位適當(dāng)降低能量，對(duì)四肢末端處皮損適當(dāng)增加能量，根據(jù)紅斑反應(yīng)情況確定下一次照射時(shí)間與劑量，照射為2～3次/周。

1.2.1.2觀察組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予中藥補(bǔ)烏煎劑聯(lián)合治療(補(bǔ)骨脂10 g、烏梅10 g、菟絲子15 g、女貞子15 g、旱蓮草15 g、刺蒺藜10 g、郁金10 g、香附10 g、丹參15 g、桃仁10 g、自然銅10 g)，內(nèi)服方法：每日一劑，水煎取汁300 ml，分早晚兩次飯后半小時(shí)溫服。兩組患者治療3個(gè)月為一個(gè)療程。

1.2.2指標(biāo)觀察方法

1.2.2.1療效評(píng)定[6]療程結(jié)束后觀察療效，療效以復(fù)色面積占皮損總面積的百分比為準(zhǔn)，基線為納入觀察前皮損面積。出現(xiàn)無(wú)變化為穩(wěn)定，復(fù)色為好轉(zhuǎn)，新皮損為發(fā)展。好轉(zhuǎn)以復(fù)色面積的大小分為4個(gè)等級(jí)，分別為≤25%、26%～50%、51%～75%、76%～100%。復(fù)色面積≥50% 統(tǒng)稱為顯效，顯效率=(顯效例數(shù)/總例數(shù))×100%，總有效率=(好轉(zhuǎn)例數(shù)+穩(wěn)定例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.2.2.2白癜風(fēng)的皮損面積及色素評(píng)分[7]根據(jù)中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)皮膚性病專業(yè)委員會(huì)色素病學(xué)組制定的白癜風(fēng)診療標(biāo)準(zhǔn)(2010版)進(jìn)行判定。白斑面積參照VASI評(píng)分，VASI=(身體各部占手掌單元數(shù)的總和)×該區(qū)域色素脫失所占百分比，VASI值范圍為 0～100。色素積分評(píng)定:0分:病變皮膚呈乳白色或純白色，無(wú)任何色素沉著;1分:病變皮膚呈淡白色，或有少許色素沉著;2分:患者病變皮膚呈現(xiàn)淡褐色，或有多數(shù)色素島產(chǎn)生；3分:患者病變皮膚呈現(xiàn)黃褐色，接近正常膚色或正常膚色。

1.2.2.3氧化-抗氧化指標(biāo) 兩組患者治療前后與健康組分別采用生化法檢測(cè)外周血血清MDA、SOD、CAT、GSH-Px水平，操作流程均嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。

1.2.2.4CD4+CD25+CD127LOW/-Treg指標(biāo) 流式細(xì)胞儀檢測(cè)外周血淋巴細(xì)胞中CD4+CD25+CD127LOW/-Treg占CD4+T 細(xì)胞的比例。操作流程：試劑平衡至室溫；試管相應(yīng)編號(hào)：CD4、CD25、CD127；每管加相應(yīng)的抗體5 μl/每種和50 μl全血，震蕩，室溫避光20 min。加血前搖勻血樣；加入溶血素1 ml，振蕩后室溫避光10 min；離心，1 500 r/min 5 min，棄上清振蕩，加入PBS洗液2 ml，震蕩離心1 500 r/min 5 min，棄上清震蕩；加入PBS 500 μl，上機(jī)前4℃保存，上機(jī)，最后Beckman公司的Kaluza流式數(shù)據(jù)分析軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩樣本符合正態(tài)分布、方差齊，組內(nèi)比較用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，組間比較用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率或者構(gòu)成比表示，數(shù)據(jù)處理采用χ2檢驗(yàn)，P<

2 結(jié)果

2.1臨床療效比較 觀察組治療后的總有效率(90.3%)顯著高于對(duì)照組(67.7%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.292，P<0.05)。見表1。

2.2兩組患者治療前后白斑面積及白斑色素積分的變化 治療前兩組白斑面積比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.254，P>0.05)，治療后兩組白斑面積較治療前顯著改善(觀察組：t=4.568，P<0.01；對(duì)照組：t=2.059，P<0.05)，治療后與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.183，P<0.05 )；治療前兩組白斑色素積分比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.254，P>0.05)，治療后白斑色素積分顯著提高(觀察組：t=6.735，P<0.01；對(duì)照組：t=5.067，P<0.01)，治療后兩組比較有顯著性差異(t=2.304，P<0.05)。見表2。

2.3治療前后外周血氧化及抗氧化指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果 治療前：兩組患者血清MAD 水平較健康組顯著上升(觀察組:t=24.17;對(duì)照組:t=18.58，P<0.01)，SOD、CAT、GSH-Px水平較健康組顯著下降；治療后：兩組患者血清MAD 水平較治療前顯著下降，觀察組優(yōu)于對(duì)照組(t=8.469，P<0.01)，血清SOD、CAT、GSH-Px水平較治療前顯著提高，觀察組均優(yōu)于對(duì)照組(t1=5.846，t2=6.234，t3=6.152，P<0.01)。見表3。

2.4治療前后患者外周血CD4+T細(xì)胞中Treg細(xì)胞比例 利用流式細(xì)胞術(shù)細(xì)胞染色 Treg 細(xì)胞的標(biāo)志性分子CD4、CD25、CD127LOW/-，通過(guò)在CD4+T 細(xì)胞中框選三陽(yáng)性細(xì)胞占的比例，發(fā)現(xiàn)相較于正常健康組，觀察組和對(duì)照組治療前Treg 細(xì)胞的比例明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(觀察組:t=13.77，P<0.01;對(duì)照組:t=13.20，P<0.01)，治療后Treg 細(xì)胞的比例明顯上升，觀察組優(yōu)于對(duì)照組(t=6.894，P<0.01)。見圖1。

表1 觀察組與對(duì)照組療效比較[n(%)]

Tab.1 Comparison of clinical curative effect in two groups after treatment[n(%)]

GroupsnDevelopStableImprove76%-100%51%-75%26%-50%≤25%ExcellenceEfficiency(%)Observation313(9.6)5(16.1)3(9.7)7(22.6)6(19.4)7(22.6)10(32.3)31(90.3)1)Control3110(32.3)7(22.6)1(3.2)3(9.7)4(12.9)6(19.4)4(12.9)21(67.7)

Note：Compared with the control group,1)P<0.05.

GroupsnVASI scoreBefore treatmentAfter treatmentPigment integral scoreBefore treatmentAfter treatmentObservation312.92±1.531.50±0.701)2)0.58±0.722.00±0.891)2)Control 312.66±1.741.94±0.961)0.52±0.681.45±0.851)

Note：Compared with the same group before treatment,1)P<0.01;compared with the control group after treatment,2)P<0.05.

GroupsnObservation pointMDA(nmol/ml)SOD(U/ml)CAT(U/ml)GSH-Px(U/L)Observation31Before treatment5.94±0.391)89.90±1.151)4.29±0.581)865.92±28.641)After treatment3.53±0.312)3)101.96±6.072)3)6.26±0.512)3)1 080.63±74.882)3)Control31Before treatment5.79±0.501)89.86±1.991)4.22±0.521)876.90±34.661)After treatment4.21±0.322)94.14±4.312)5.38±0.592)972.71±62.712)Health102.59±0.36111.49±2.797.22±0.341 165.42±62.17

Note：Compared with the healthy group before treatment,1)P<0.01;compared with the same group before treatment,2)P<0.01;compared with the control group after treatment,3)P<0.01.

圖1 流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)治療前后外周血CD4+T細(xì)胞中Treg細(xì)胞所占比例Fig.1 Proportion of Treg cells in CD4+T cells in peripheral blood before and after treatment was detected by flow cytometryNote:A.Before observation group;B.After observation group;C.Before control group;D.After control group;E.Health group.Compared with the healthy group before treatment,#.P<0.01;compared with the same group before treatment,*.P<0.01;compared with the control group after treatment,△.P<0.01.

圖2 治療前后靶皮損的對(duì)照Fig.2 Comparison of target skin lesions before and after treatmentNote:A.Large area of depigmentation can be seen in the left frontal and anterior hairline of the patient before treatment;B.More than 50% of the area was repigmentation after 8 weeks of treatment;C.After 3 months of treatment,the repigmentation was nearly 100%.

2.5治療前后靶皮損的對(duì)照 治療前患者面部左額、前發(fā)際線處可見邊界不規(guī)則的色素脫失斑，皮損區(qū)伴部分毛發(fā)變白；治療8周后皮損區(qū)復(fù)色50%以上，伴部分毛發(fā)色素的恢復(fù)；治療3個(gè)月后皮損區(qū)近100%的復(fù)色。見圖2。

3 討論

白癜風(fēng)是臨床常見的色素脫失性皮膚病，以皮膚和黏膜進(jìn)行性出現(xiàn)色素減退斑為臨床特征。發(fā)病率約為 0.5%～1%[8]，且呈逐年上升趨勢(shì)，目前FDA無(wú)明確的靶向治療藥物，一項(xiàng)大規(guī)模流行病學(xué)調(diào)查研究顯示[9]，大約 60%的患者發(fā)生于20歲前[10]，疾病呈年輕化、進(jìn)行性發(fā)展的特點(diǎn)要求針對(duì)關(guān)鍵發(fā)病環(huán)節(jié)采取有效地預(yù)防和治療措施是皮膚病科丞待解決問(wèn)題。

白癜風(fēng)病因復(fù)雜，發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明。較為公認(rèn)的觀點(diǎn)，氧化應(yīng)激是啟動(dòng)白癜風(fēng)發(fā)病的起始因素，相對(duì)于表皮其他細(xì)胞而言，黑素細(xì)胞尤其容易出現(xiàn)氧化應(yīng)激,這是因?yàn)楹谒丶?xì)胞除了在同樣受到紫外線等外源性因素刺激下胞內(nèi)會(huì)產(chǎn)生ROS以外，在其特有的黑素合成功能過(guò)程中也會(huì)產(chǎn)生大量ROS[10]。氧化應(yīng)激啟動(dòng)白癜風(fēng)黑素細(xì)胞相關(guān)抗原或危險(xiǎn)信號(hào)的釋放進(jìn)一步誘導(dǎo)自身免疫發(fā)揮效應(yīng)功能。其中，CD8+T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞殺傷作用被認(rèn)為是關(guān)鍵效應(yīng)環(huán)節(jié)，多項(xiàng)小鼠及白癜風(fēng)患者體內(nèi)外的研究顯示，Treg 細(xì)胞數(shù)目及功能異常是CD8+T 細(xì)胞介導(dǎo)免疫損傷的重要原因，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(CD4+CD25+Foxp3+Treg cell)是 CD4+T 細(xì)胞中的一個(gè)亞型，具有調(diào)節(jié)效應(yīng)T細(xì)胞功能,可以主動(dòng)抑制其他T細(xì)胞的功能從而維持免疫穩(wěn)態(tài)、預(yù)防自身免疫的發(fā)生[11]。Tregs與白癜風(fēng)的發(fā)病密切相關(guān)，Tregs數(shù)量減少與功能異常導(dǎo)致白癜風(fēng)患者免疫失衡，過(guò)度活躍的自身反應(yīng)性T細(xì)胞攻擊機(jī)體內(nèi)正常存在的黑色素細(xì)胞，造成其進(jìn)行性功能喪失，進(jìn)而造成皮膚色素脫失形成白斑[12]。部分研究表明，進(jìn)展期白癜風(fēng)或白癜風(fēng)發(fā)病早期患者外周血中CD4+CD25+Treg 細(xì)胞比例顯著降低[13，14]，這與我們的研究結(jié)果一致，為Treg比值測(cè)定更加準(zhǔn)確性，我們采用IL-7受體 CD127標(biāo)記Treg，CD127在具有免疫抑制作用的CD4+CD25+Treg 細(xì)胞中呈低表達(dá)，此種Treg在MLR中具有抑制同源激活T細(xì)胞的能力，并在相同刺激下無(wú)自身作用，較Foxp3標(biāo)記更具優(yōu)勢(shì)[15]，我們發(fā)現(xiàn)治療前白癜風(fēng)患者的外周血CD4+CD25+CD127LOW/-Treg細(xì)胞數(shù)目明顯降低，治療后皮損癥狀得到改善，外周血Treg細(xì)胞數(shù)目較治療前明顯上升。Chatterjee等[16]在黑素瘤小鼠模型中發(fā)現(xiàn) Treg 細(xì)胞缺失時(shí)出現(xiàn)小鼠毛發(fā)的脫色，證實(shí)Treg細(xì)胞缺如導(dǎo)致黑素細(xì)胞特異性 T 細(xì)胞功能亢進(jìn)，殺傷正常黑素細(xì)胞，另相關(guān)體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明過(guò)繼轉(zhuǎn)移 Treg 細(xì)胞后可使白癜風(fēng)小鼠模型脫色的毛發(fā)復(fù)色。Visseren等[17]研究發(fā)現(xiàn)，健康人體內(nèi)同樣存在黑素細(xì)胞特異性CD8+T細(xì)胞，卻不會(huì)導(dǎo)致白癜風(fēng)的發(fā)生，提示白癜風(fēng)患者體內(nèi)具有免疫監(jiān)控作用,Treg細(xì)胞可能受損，從而效應(yīng)性T細(xì)胞的活性不能被有效抑制，進(jìn)一步提示Treg細(xì)胞在阻止白癜風(fēng)發(fā)展中具有重要作用。將白癜風(fēng)抗氧化分子HO-1與Treg細(xì)胞免疫功能狀態(tài)聯(lián)系起來(lái)，發(fā)現(xiàn)白癜風(fēng)患者HO-1活性降低是黑素細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷的重要原因[18]，為白癜風(fēng)氧化應(yīng)激啟動(dòng)黑素細(xì)胞自身免疫反應(yīng)白癜風(fēng)發(fā)病提供了新的證據(jù)，因此調(diào)節(jié)機(jī)體的氧化-抗氧化失衡促進(jìn)Treg細(xì)胞分化為白癜風(fēng)的治療提供一個(gè)新思路。

補(bǔ)烏煎劑是我科的協(xié)定方，聯(lián)合308 nm準(zhǔn)分子治療白癜風(fēng)療效肯定，308 nm準(zhǔn)分子起效快，可以誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，刺激表皮增強(qiáng)毛囊外毛根鞘部位黑素細(xì)胞增殖分化活動(dòng)，形成更多黑素細(xì)胞，并輸送到病變部位促進(jìn)色素的恢復(fù)[19]，聯(lián)合中藥治療進(jìn)展期白癜風(fēng)可以達(dá)到縮短病程，提高患者治療的信心從而提高患者的依從性?；谥兴幹委煱遵帮L(fēng)“色相”理論，同時(shí)兼顧現(xiàn)代醫(yī)學(xué)公認(rèn)的白癜風(fēng)發(fā)病與患者自身免疫之間的密切關(guān)系，中藥治療白癜風(fēng)的共性是“補(bǔ)益肝腎”，考慮到進(jìn)展期關(guān)鍵因素為“風(fēng)”、“瘀”，正如《素問(wèn)·風(fēng)論》所云“風(fēng)氣藏于皮膚之間，內(nèi)不得通，外不得泄”。 其病機(jī)關(guān)鍵乃氣血失和，脈絡(luò)瘀阻；兼夾風(fēng)邪，累及肝腎；補(bǔ)烏煎劑組方配伍補(bǔ)益肝腎與祛風(fēng)疏肝之品同用，且兼顧活血化瘀之特點(diǎn)，具有補(bǔ)益肝腎而不滯，祛風(fēng)而不燥，養(yǎng)血潤(rùn)膚而不留淤之優(yōu)點(diǎn)。方中補(bǔ)骨脂、烏梅補(bǔ)益肝腎，收澀生津?yàn)榫?；女貞子、旱蓮草、菟絲子助君藥加強(qiáng)補(bǔ)益肝腎的作用為臣藥，女貞子、旱蓮草滋腎陰藥與補(bǔ)骨脂、菟絲子溫補(bǔ)腎陽(yáng)同用可以陰陽(yáng)互生，使得“陰得陽(yáng)助則源泉不竭，陽(yáng)得陰助則生化無(wú)窮”。白蒺藜、郁金、香附、自然銅祛風(fēng)疏肝，丹參、桃仁活血化瘀為佐藥。從現(xiàn)代藥理學(xué)層面，補(bǔ)骨脂、烏梅、旱蓮草、女貞子、菟絲子、刺蒺藜具有抗氧化、調(diào)節(jié)免疫作用從而保護(hù)黑素細(xì)胞免受氧化應(yīng)激的損傷[20-23]，激活酪氨酸酶活性、增強(qiáng)光敏感性從而促進(jìn)黑色素的生成[24]；郁金能夠抗自由基的損傷，且具有類似糖皮質(zhì)激素樣作用從而抑制黑素細(xì)胞的損傷,香附黃酮具有較強(qiáng)的抗氧化活性，對(duì)自由基有較強(qiáng)的清理能力,其清除率隨著香附黃酮提取物濃度的增加而增加[25]；桃仁、丹參能夠改善微循環(huán)，清除氧自由基及炎性因子，有利于改善組織細(xì)胞的新陳代謝，刺激黑素細(xì)胞黑素合成、上調(diào)酪氨酸酶活性促進(jìn)黑素細(xì)胞再生[26]；自然銅中富含微量元素銅離子是自由基清除劑SOD活性中心之一，且直接參與人體色素的代謝過(guò)程，含銅酶-酪氨酸酶催化酪氨酸轉(zhuǎn)化為多巴，進(jìn)而促進(jìn)黑色素的合成[27]。綜上，補(bǔ)烏煎劑中藥復(fù)方的“協(xié)同”作用可通過(guò)抗氧化、抑制免疫反應(yīng)，激活絡(luò)氨酸酶的活性、促進(jìn)黑素細(xì)胞的增殖等多個(gè)環(huán)節(jié)對(duì)進(jìn)展期白癜風(fēng)的治療產(chǎn)生較好的療效。

目前，白癜風(fēng)治療主要目標(biāo)是控制疾病的進(jìn)展，促進(jìn)色素脫失部位盡快恢復(fù)色素。我們研究表明補(bǔ)烏煎劑聯(lián)合308準(zhǔn)分子光治療進(jìn)展期白癜風(fēng)可以明顯降低白癜風(fēng)的VASI評(píng)分達(dá)到控制疾病進(jìn)展的作用，同時(shí)增加白斑的復(fù)色促進(jìn)色素的恢復(fù)。我們通過(guò)外周血相關(guān)指標(biāo)觀察到補(bǔ)烏煎劑聯(lián)合308準(zhǔn)分子光組較對(duì)照組比較，可明顯提高機(jī)體的抗氧化水平調(diào)節(jié)機(jī)體的氧化-抗氧化失衡狀態(tài)，同時(shí)可以提高Treg細(xì)胞在CD4+細(xì)胞中的比例從而抑制CD8+細(xì)胞的免疫攻擊發(fā)揮治療作用，但氧化應(yīng)激-細(xì)胞免疫-白癜風(fēng)之間具體的網(wǎng)絡(luò)關(guān)系需要進(jìn)一步的細(xì)胞實(shí)驗(yàn)觀察探討。