王 瑞 屈 征 高敬華 王翠蘭 孫 原 楊 斌 石秋艷

華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 河北唐山 063000;①河北省唐山市第五醫(yī)院

短暫性腦缺血發(fā)作(Transient ischemic attack，TIA)是頸內(nèi)動脈或椎-基底動脈系統(tǒng)發(fā)生短暫性血液供應(yīng)不足，引起局灶性腦缺血導(dǎo)致突發(fā)的、短暫性、可逆性神經(jīng)功能障礙[1]。我國的一項(xiàng)關(guān)于TIA流行病學(xué)調(diào)查研究顯示，TIA患者發(fā)病率高達(dá)2.27%[2]。由于TIA患者發(fā)作時間短、癥狀輕、具有可逆性，因此大部分患者未曾正規(guī)就診。目前臨床用于預(yù)測TIA短期卒中風(fēng)險的為ABCD2評分量表(TIA早期卒中風(fēng)險預(yù)測工具)，具有高危因素的TIA患者2天內(nèi)卒中風(fēng)險為8.1%，遠(yuǎn)高于中危因素的4.1%和低危因素的1.0%[3]。目前對于TIA患者仍是傳統(tǒng)的抗血小板治療，本研究采用新型抗血小板藥物替羅非班治療具有高危因素的TIA患者，臨床療效顯著，報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2016年1月～2018年6月在華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的中高危TIA患者240例。采用隨機(jī)數(shù)字法分為兩組，每組各120例。觀察組(替羅非班組)120例患者中男76例，女44例，年齡43～72歲，平均60.2歲，其中頸內(nèi)動脈系統(tǒng)TIA患者39例，椎基底動脈系統(tǒng)81例；對照組(雙抗組)120例中男70例，女50例，年齡42～74歲，平均62.1歲，其中頸內(nèi)動脈系統(tǒng)TIA患者34例，椎基底動脈系統(tǒng)86例；兩組臨床基線資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。本研究經(jīng)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn) TIA 的診斷標(biāo)準(zhǔn)符合2014年《中國缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級預(yù)防指南》[4]；經(jīng)ABCD2評分為4～7分；經(jīng)顱腦影像學(xué)證實(shí)無相關(guān)責(zé)任病灶；患者及患者家屬簽署替羅非班治療應(yīng)用同意書。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn) 對治療藥物過敏患者；經(jīng)過靜脈溶栓治療；血小板計數(shù)低于100×109/L或其他情況；有嚴(yán)重心肺肝腎功能障礙；患者或患者家屬拒絕簽署治療應(yīng)用同意書。

1.4研究方法 依據(jù)《中國缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級預(yù)防指南2014》，兩組均常規(guī)給與穩(wěn)定斑塊、建立側(cè)枝循環(huán)、活血化瘀等治療。對照組患者給與阿司匹林腸溶片100 mg(拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn),規(guī)格:100 mg)聯(lián)合氯吡格雷75 mg(深圳信利泰藥業(yè)股份有限公司)，總療程14天；試驗(yàn)組給予替羅非班(山東新時代藥業(yè))治療(12.5 mg溶于100 mL生理鹽水，首先以0.4μg/kg/分靜脈泵入，持續(xù)0.5小時，后改為0.1μg/kg/小時持續(xù)泵入48小時)，第3～14天治療同對照組。

1.5評定標(biāo)準(zhǔn) 治愈：治療后3天內(nèi)TIA患者癥狀、發(fā)作持續(xù)時間、次數(shù)較前顯著減少，14天內(nèi)復(fù)發(fā)次數(shù)減少80%甚至未復(fù)發(fā)；顯效：3～7天內(nèi)TIA患者癥狀、發(fā)作持續(xù)時間、次數(shù)較前顯著減少，14天內(nèi)復(fù)發(fā)次數(shù)減少50%；有效：7～14天內(nèi)TIA患者癥狀、發(fā)作持續(xù)時間、次數(shù)較前顯著減少；無效：治療14天內(nèi)未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)；惡化：進(jìn)展為腦梗死。總有效率=治愈+顯效+有效/總例數(shù)。

2 結(jié)果

2.1兩組患者臨床基本信息比較 兩組在性別、年齡、高血壓、糖尿病、冠心病、高脂血癥、ABCD2評分等臨床基本信息比較中，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組患者臨床基本信息比較歲)

2.2兩組治療后臨床有效性比較 兩組經(jīng)各自治療后，觀察組總有效率顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療后臨床有效性比較

2.3不良事件發(fā)生情況 兩組患者治療前后實(shí)驗(yàn)室各指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，且兩組治療期間均未出現(xiàn)出血等不良事件。見表3、表4。

表3 對照組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化

表4 替羅非班組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化

3 討論

TIA為臨床上最常見的腦血管病之一，既往關(guān)于TIA知曉率調(diào)查研究顯示，由于對TIA的認(rèn)識不足，使得接受正規(guī)神經(jīng)內(nèi)科治療的患者僅占23%[5]。隨著我國人口老齡化的加劇，TIA的發(fā)病率逐年呈上升趨勢，若得不到正規(guī)治療，約有近43%患者會進(jìn)展為腦梗死[6，7]。因此，TIA越來越受到神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師的重視。TIA的發(fā)病機(jī)制主要有微栓子學(xué)說、血液動力學(xué)低灌注學(xué)說、血液學(xué)的異常和血管痙攣等，目前比較公認(rèn)的為微栓子學(xué)說[8]。微栓子學(xué)說認(rèn)為，TIA的發(fā)作是在大動脈粥樣硬化的基礎(chǔ)上，管壁損傷后暴露出內(nèi)皮下膠原，促使血小板活化、聚集，進(jìn)而導(dǎo)致血流動力學(xué)不穩(wěn)定，出現(xiàn)一過性神經(jīng)元缺血。因此，抗血小板聚集成為公認(rèn)的治療TIA的方法，既往研究也證實(shí)了這一點(diǎn)[9，10]。

目前臨床應(yīng)用最廣泛的抗血小板藥物為阿司匹林與氯吡格雷。血小板的聚集依賴于血栓素(thromboxane，TXA2)的生成，阿司匹林可抑制環(huán)加氧酶進(jìn)而減少TXA2的釋放，進(jìn)而發(fā)揮抗血小板作用；氯吡格雷為二代抗血小板聚集藥物，通過作用于血小板膜上的ADP受體從而抑制血小板聚集[11]。替羅非班為一種新型抗血小板聚集藥物，其作用靶點(diǎn)位于血小板表面GPⅡb/Ⅲa受體，影響血小板聚集的最后通路，具有更強(qiáng)血小板聚集作用[12]。

本研究根據(jù)2014年短暫性腦缺血發(fā)作與輕型卒中抗血小板治療中國專家共識[13]，對于ABCD2評分>4分的具有中高危卒中風(fēng)險的TIA患者給與阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷抗血小板治療，實(shí)驗(yàn)組給與新型抗血小板藥物替羅非班，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：具有高危卒中風(fēng)險因素的TIA患者，短期內(nèi)給與新型抗血小板藥物替羅非班其總有效率顯著優(yōu)于雙抗組，且不增加不良反應(yīng)。由于本研究試驗(yàn)樣本量較少，其結(jié)果存在一定的誤差，仍需隨機(jī)、雙盲、大型、前瞻性試驗(yàn)進(jìn)一步支持。