包 南

（丹東市結(jié)核病防治所，藥局，遼寧 丹東 118000）

肺結(jié)核是一種十分常見(jiàn)的結(jié)核病類型，主要是由結(jié)核桿菌感染所致，主要表現(xiàn)為盜汗、低熱、消瘦、納差、乏力、胸悶、胸痛等，同時(shí)伴有咯血、咳痰、咳嗽等呼吸道癥狀。利福平是臨床常用的一線抗結(jié)核藥，但近些年的臨床研究顯示，部分患者存在利福平耐藥現(xiàn)象，因此一般選擇二線抗結(jié)核藥治療。筆者旨在探討利福噴汀治療耐利福平肺結(jié)核的臨床療效，以期為耐利福平肺結(jié)核的臨床治療提供用藥指導(dǎo)參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料：隨機(jī)將2015年1月至2017年12月本院收治的88例耐利福平肺結(jié)核患者分到觀察組（n=44例）和對(duì)照組（n=44例），所有病例痰液結(jié)核桿菌檢查結(jié)果陽(yáng)性、結(jié)核菌素試驗(yàn)陽(yáng)性。排除合并有嚴(yán)重肝腎功能異常、血液疾病、肺囊腫、腫瘤間質(zhì)性肺疾病、肺炎等疾病者。觀察組中男性患者24例，女性患者20例；年齡28～50歲，平均（36.68±4.42）歲。對(duì)照組中男性患者23例，女性患者21例；年齡28～50歲，平均（36.64±4.38）歲。觀察組及對(duì)照組患者的性別、年齡等基線資料均衡可比，統(tǒng)計(jì)結(jié)果均顯示P＞0.05，表示兩組患者的基線資料均衡可比。

1.2 方法：對(duì)照組患者予以吡嗪酰胺、左氧氟沙星、利福平等藥物治療，吡嗪酰胺（由廣州白云山明興制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)為H44020252）每次10mg，每周1次；左氧氟沙星（由沈陽(yáng)紅旗制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)為H20010614）每次10 mg，每周1次；利福平（由哈爾濱健爾制藥廠生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)為H23020840）每次10 mg，每周1次。觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加以利福噴汀治療，利福噴汀（由四川省長(zhǎng)征藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)為H10940211）每次10 mg，每周1次。兩組患者的治療療程均為2周。

1.3 觀察指標(biāo)：對(duì)比分析兩組患者的痰菌轉(zhuǎn)陰率及不良反應(yīng)發(fā)生率。隨訪6個(gè)月，對(duì)比分析兩組患者的痰菌復(fù)發(fā)率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)均采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS20.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，進(jìn)行t或卡方檢驗(yàn)，P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的痰菌轉(zhuǎn)陰率比較：觀察組及對(duì)照組的痰菌轉(zhuǎn)陰率分別為86.36%（38/44）、65.91%（29/44），兩組比較，P＜0.05。

2.2 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較：觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.09%（5/44），其中尿常規(guī)異常1例，肝功能損傷2例，腹痛和嘔吐1例；對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.09%（4/44），其中尿常規(guī)異常1例，肝功能損傷1例，腹痛和嘔吐2例；兩組比較，P＞0.05。

2.3 兩組患者的痰菌復(fù)發(fā)率比較：隨訪6個(gè)月，觀察組及對(duì)照組的痰菌復(fù)發(fā)率分別為9.09%（4/44）、25.00%（11/44），兩組比較，P＜0.05。

3 討論

肺結(jié)核是臨床常見(jiàn)的結(jié)核病類型，該病的特點(diǎn)是發(fā)病率高，且傳染性高，一旦感染，治療起來(lái)比較困難。臨床主要是通過(guò)結(jié)核菌素試驗(yàn)檢查判斷機(jī)體有無(wú)感染結(jié)核桿菌。大多肺結(jié)核患者均有結(jié)核病接觸史，臨床癥狀主要有乏力、低熱、消瘦、盜汗、咳痰、咳嗽、納差、咯血、胸悶、胸痛等，女性患者還可能存在月經(jīng)失調(diào)等表現(xiàn)[1]。肺結(jié)核治療的目標(biāo)是縮短傳染期、降低患病率、感染率及死亡率，合理用藥是達(dá)到生物學(xué)治愈的關(guān)鍵，對(duì)于活動(dòng)性肺結(jié)核，應(yīng)盡早治療，并采取多種藥物聯(lián)合、規(guī)律治療。

利福平屬于利福霉素的半合成衍生物，其作用機(jī)制主要是通過(guò)結(jié)合結(jié)核桿菌的RNA聚合酶8亞基而產(chǎn)生抗結(jié)核作用。但近幾年的臨床實(shí)踐顯示[2]，結(jié)核桿菌極易對(duì)利福平產(chǎn)生耐藥，且越來(lái)越多的肺結(jié)核患者對(duì)利福平耐藥，大大降低了抗結(jié)核效果。利福噴汀屬于利福平環(huán)戊基衍生物，可有效殺滅各種狀態(tài)以及各種生長(zhǎng)環(huán)境下的結(jié)核分枝桿菌，屬于一種全效殺菌藥。相較于利福平，利福噴汀的藥物消除半衰期更長(zhǎng)，因此可長(zhǎng)時(shí)間保持一定的血藥濃度，從而發(fā)揮長(zhǎng)效滅菌作用。利福類藥物理論上均存在交叉耐藥性，但利福噴汀的殺菌活性約為利福平的3～9倍，具有明顯的殺菌效果。此外，利福噴汀服藥后6～9 h，血藥濃度可達(dá)到高峰，其半衰期約為14～24 h，同時(shí)還能誘導(dǎo)氧化鎂活性[3]。此外，利福噴汀代謝后主要通過(guò)膽道排泄，因此大大降低了肝損傷不良反應(yīng)的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，觀察組的痰菌轉(zhuǎn)陰率明顯高于對(duì)照組，痰菌復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組，結(jié)果表明，在耐利福平肺結(jié)核患者中采用利福噴汀治療，療效確切、安全，具有重要的臨床意義。