徐令清，湯英賢，陳凌娟，何倩君，李玉珍，溫偉洪

念珠狀鏈桿菌（Streptobacillus moniliformis）主要寄居在野鼠、寵物鼠和健康實(shí)驗(yàn)大鼠等動(dòng)物的鼻咽、中耳及氣管上部等部位，對(duì)人類等有極強(qiáng)致病性。常呈多形性，如短桿狀、絲狀等，或可呈念珠狀長(zhǎng)鏈，最后分裂成球桿形。引起人感染的一般是鼠咬傷（鼠咬熱）或污染的水或食物，表現(xiàn)為寒戰(zhàn)、高熱、嘔吐、頭痛、丘疹、關(guān)節(jié)疼痛，病死率為10%。

1 臨床資料

患者男，49歲，在廣東省清遠(yuǎn)市郊區(qū)務(wù)農(nóng)。因“反復(fù)發(fā)熱1周”于2016年8月17日入住我院感染科。主訴：反復(fù)發(fā)熱1周?；颊?周前在半夜睡覺(jué)時(shí)被老鼠咬傷左足后開(kāi)始發(fā)熱，體溫最高38 ℃以上，多于午后出現(xiàn)，可自行緩解，無(wú)畏寒、寒戰(zhàn)，無(wú)乏力不適，無(wú)惡心、嘔吐，無(wú)腹痛、腹脹，偶有咳嗽，無(wú)咯痰，無(wú)咽痛及肌肉酸痛，無(wú)關(guān)節(jié)疼痛，當(dāng)時(shí)未予重視，未到醫(yī)院就診，但發(fā)熱一直未退，后到當(dāng)?shù)蒯t(yī)院就診，予以妥布霉素及地塞米松治療，發(fā)熱有所消退。查體：T 36.5 ℃，P 87次/min，R 20次/ min，BP 109/67 mmHg，神志清，軀干及四肢未見(jiàn)皮疹，淺表淋巴結(jié)未觸及腫大，可見(jiàn)肝掌、蜘蛛痣。咽稍充血，扁桃體Ⅰ度腫大，無(wú)膿點(diǎn)。頸軟，無(wú)抵抗，氣管居中，雙肺呼吸音清，未聞及干濕啰音，心律齊，無(wú)雜音。腹平軟，全腹無(wú)壓痛及反跳痛，肝脾肋下未及，腸鳴音正常。左足可見(jiàn)3處鼠咬傷口，表面結(jié)痂，無(wú)滲血及滲液，無(wú)紅腫。雙下肢無(wú)浮腫。入院當(dāng)日血常規(guī)：WBC 15.37×109/L， NEUT 0.928，PLT 140×109/L；血生化未見(jiàn)明顯異常。初步診斷：①感染性發(fā)熱；②陳舊性肺結(jié)核。

入院給予完善相關(guān)檢查，如血常規(guī)、生化常規(guī)、肥達(dá)反應(yīng)、外斐反應(yīng)、血培養(yǎng)等。予以頭孢他啶2 g 靜脈滴注，1次/12 h。注意觀察病情變化，及時(shí)處理。入院后，血培養(yǎng)在第3天報(bào)陽(yáng)，經(jīng)涂片革蘭染色后未發(fā)現(xiàn)明顯細(xì)菌，轉(zhuǎn)種于血平皿、巧克力平皿上，轉(zhuǎn)種后第3天，血平皿上可見(jiàn)細(xì)小、半透明狀菌落，涂片革蘭染色，可見(jiàn)卷曲狀絲狀體革蘭陰性桿菌；經(jīng)質(zhì)譜分析鑒定結(jié)果為：念珠狀鏈桿菌。16S rRNA 基因序列及序列分析：按細(xì)菌組DNA提取試劑盒（北京天根）說(shuō)明書(shū)提取DNA，并轉(zhuǎn)至無(wú)菌1.5 mL EP管，于-80 ℃保存。PCR擴(kuò)增條件參考文獻(xiàn)[1]，引物：27f（5'-AGAGTTTGATCCTGGCTCAG-3'）與1492r（5'-GGTTACCTTGTTACGACTT-3'），PCR產(chǎn)物送至上海生工生物工程有限公司測(cè)序，并經(jīng)https://blast.ncbi.nlm.nih.gov/Blast.cgi網(wǎng)站BLAST比對(duì)，結(jié)果顯示與念珠狀鏈桿菌同源性為100%。手工藥敏結(jié)果顯示：氨曲南27 mm、頭孢哌酮-舒巴坦31 mm、左氧氟沙星32 mm、甲氧芐啶-磺胺甲唑6 mm、美羅培南38 mm、亞胺培南40 mm、慶大霉素13 mm、阿米卡星11 mm、哌拉西林-他唑巴坦39 mm、頭孢噻肟29 mm、頭孢吡肟20 mm、頭孢西丁30 mm、氨芐西林23 mm、哌拉西林29 mm、頭孢唑林30 mm、頭孢他啶32 mm。由于該菌無(wú)藥敏標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)抑菌圈大小，顯示除甲氧芐啶-磺胺甲唑、慶大霉素、阿米卡星外，其他藥物均有較大的抑菌圈。因頭孢他啶抑菌圈較大，故未改換抗生素，患者經(jīng)治療2 d后，體溫降至正常，未累及其他臟器，第6天精神狀態(tài)等一般情況明顯好轉(zhuǎn)，經(jīng)復(fù)查二次血培養(yǎng)均陰性，十余天后痊愈出院。

2 討論

念珠狀鏈桿菌作為人獸共患病病原菌，常寄居于野生動(dòng)物或嚙齒類的鼻咽部和口咽部，是人類鼠咬熱和哈佛山熱的病原菌[2]。常呈多形性，如短桿狀、絲狀，形態(tài)多樣，大小為（0.3～0.5）μm×（1～5）μm，延長(zhǎng)培養(yǎng)時(shí)間可達(dá)100～150 μm，單獨(dú)存在的桿菌常于中央膨脹，而長(zhǎng)絲形者一系列膨脹相連，呈念珠狀長(zhǎng)鏈，最后分裂成球桿形，容易變成L型細(xì)菌。無(wú)芽孢，無(wú)動(dòng)力。念珠狀鏈桿菌為需氧或兼性厭氧菌，營(yíng)養(yǎng)要求高，在普通培養(yǎng)基上不能生長(zhǎng)，必須在含有血液、血清、蛋黃或淀粉的培養(yǎng)基上方能生長(zhǎng)。此菌生長(zhǎng)較為緩慢，在含血清的血瓊脂平皿上35 ℃培養(yǎng)72 h可形成直徑達(dá)1～2 mm圓形、凸起、灰色、光滑、乳酪樣菌落。在陳舊培養(yǎng)物中，大多數(shù)形成L型菌 落。

人被鼠咬或吃了經(jīng)污染的生乳及其制品可感染。感染后臨床表現(xiàn)為：潛伏期一般1周左右，以發(fā)熱，或出現(xiàn)斑丘疹、游走性多發(fā)性關(guān)節(jié)炎和上呼吸道癥狀就診，發(fā)熱多為持續(xù)性，白細(xì)胞往往高達(dá)（10～30）×109/L。常見(jiàn)主要臨床表現(xiàn)為寒戰(zhàn)、高熱、嘔吐、頭痛、丘疹、關(guān)節(jié)疼痛。感染后導(dǎo)致可能的并發(fā)癥有心內(nèi)膜炎、腦膜炎、肺炎、腎炎和膿毒血癥等[3]，病死率可達(dá)到10%，并且高達(dá)53%的心內(nèi)膜炎是由該菌感染引起的[4]。本患者主要表現(xiàn)為發(fā)熱及上呼吸道感染表現(xiàn)（咽部充血，扁桃體腫大等），白細(xì)胞及降鈣素原升高，未出現(xiàn)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道的其他臨床表現(xiàn)。

念珠狀鏈桿菌對(duì)人、實(shí)驗(yàn)小鼠、非人靈長(zhǎng)類等有極強(qiáng)的致病性。美國(guó)和加拿大等國(guó)已將其作為致死性人獸共患病列入了新發(fā)感染性疾病的范疇[5]。近年來(lái)，我國(guó)也有過(guò)散在零星報(bào)道[6-7]。治療上，《熱病》[8]推薦首選青霉素G，次選多西環(huán)素，因本株菌手工藥敏結(jié)果顯示頭孢他啶敏感，故未再改換抗生素（頭孢他啶2 g靜脈滴注，1 次 /12 h直到出院）。另相關(guān)文獻(xiàn)顯示該菌對(duì)青霉素、氨芐西林、紅霉素和克林霉素、四環(huán)素、利福平、亞胺培南、萬(wàn)古霉素[9]、頭孢唑林敏感[7]，可供參考。