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        靜脈血栓栓塞癥復(fù)發(fā)現(xiàn)狀及風(fēng)險評估工具研究進(jìn)展

        2020-01-10 19:43:32林盼田凌云賀愛蘭高慧敏粟亞男楊秋紅李莞唐紅英李映蘭
        中國普通外科雜志 2020年11期
        關(guān)鍵詞:特發(fā)性抗凝預(yù)測

        林盼,田凌云,賀愛蘭,高慧敏,粟亞男,楊秋紅,李莞,唐紅英,李映蘭,3

        (1.中南大學(xué)湘雅護(hù)理學(xué)院,湖南 長沙 410013;2.中南大學(xué)湘雅醫(yī)院臨床護(hù)理學(xué)教研室,湖南 長沙 410008;3.新疆醫(yī)科大學(xué)護(hù)理學(xué)院,新疆 烏魯木齊 830011)

        靜脈血栓栓塞癥(venous thromboembolism,VTE)復(fù)發(fā)是指經(jīng)過急性期(2周內(nèi))治療的VTE患者在癥狀和體征有明顯的臨床改善后,再次出現(xiàn)深靜脈血栓形成(deep vein thrombosis,DVT)和/或肺栓塞(pulmonary embolism,PE)[1]。VTE復(fù)發(fā)2年內(nèi)的發(fā)病率為16%,20年為44%[2],每年因VTE復(fù)發(fā)而導(dǎo)致的病死率為3.6%~5.1%[3]。若首次VTE是因遺傳導(dǎo)致,其復(fù)發(fā)可伴隨患者一生[4]??鼓膽?yīng)用是VTE治療的關(guān)鍵,持續(xù)抗凝治療可降低VTE復(fù)發(fā)風(fēng)險,但同時伴隨出血可能,即便是出血風(fēng)險較低的患者,也面臨費用昂貴、治療效果未達(dá)到預(yù)期等問題[5]。若能準(zhǔn)確預(yù)測VTE的復(fù)發(fā),部分患者就可以避免因持續(xù)抗凝治療所導(dǎo)致的出血及其它隱患[6]。美國血液病學(xué)會(American Society of Hematology,ASH)、英國國家臨床醫(yī)療質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)署(National Institute for Health and Clinical Excellence,NICE)等重要醫(yī)療組織均已發(fā)布指南,建議明確VTE復(fù)發(fā)的獨立危險因素,權(quán)衡持續(xù)抗凝治療的獲益與VTE復(fù)發(fā)、出血風(fēng)險,以幫助抗凝時間的制定[7-8]。然而,VTE復(fù)發(fā)具有高度異質(zhì)性,復(fù)發(fā)風(fēng)險在不同患者之間具有很大差異[9]。因此,有必要基于VTE復(fù)發(fā)的危險因素、基于不同患者人群,研制針對性的預(yù)測患者VTE復(fù)發(fā)風(fēng)險的評估工具,有效指導(dǎo)臨床決策。目前已存在多種VTE復(fù)發(fā)風(fēng)險評估工具,但研究顯示現(xiàn)有工具缺乏足夠的實證檢驗,尚不能有效應(yīng)用于臨床評估[10],亟需更加深入的研究。本文旨在介紹VTE復(fù)發(fā)現(xiàn)狀、危險因素及國外VTE復(fù)發(fā)風(fēng)險評估工具,以期提高醫(yī)護(hù)人員對VTE復(fù)發(fā)相關(guān)知識的認(rèn)知,了解現(xiàn)有VTE復(fù)發(fā)風(fēng)險評估工具的優(yōu)缺點,為醫(yī)護(hù)人員合理地選擇VTE復(fù)發(fā)風(fēng)險評估工具進(jìn)行評估及醫(yī)療團(tuán)隊進(jìn)行VTE復(fù)發(fā)領(lǐng)域相關(guān)研究工作提供依據(jù)。

        1 VTE復(fù)發(fā)的研究現(xiàn)狀

        目前研究根據(jù)有無發(fā)病誘因?qū)TE分為以下兩類:非特發(fā)性VTE,指由暫時性或可逆性因素(如手術(shù)、重大創(chuàng)傷、肢體制動、長時間旅行、妊娠期/產(chǎn)褥期和雌性激素攝入等)或非可逆性因素(如與活動性腫瘤相關(guān)的蛋白C、蛋白S、抗凝血酶缺乏等)誘發(fā)的VTE;特發(fā)性VTE,指無誘因引起的VTE,又稱無誘因VTE或自發(fā)性VTE[11]。國外研究[2,12]顯示,特發(fā)性VTE患者停用抗凝治療后,1年累積復(fù)發(fā)風(fēng)險為10%、5年為25%、10年為36%,其中特發(fā)性近端DVT患者和PE患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險最高,20年后可高達(dá)54%。對于非特發(fā)性VTE患者,具體的誘發(fā)因素不同,復(fù)發(fā)風(fēng)險也不同:如由手術(shù)或重大創(chuàng)傷等因素引起的非特發(fā)性VTE患者1年累積復(fù)發(fā)風(fēng)險為1%,5年為3%[13],而由雌性激素攝入、妊娠期/產(chǎn)褥期或急性疾病等因素引起的非特發(fā)性VTE患者1年累積復(fù)發(fā)風(fēng)險為5%,5年為15%[14]。多項研究顯示,非特發(fā)性VTE患者復(fù)發(fā)風(fēng)險較特發(fā)性VTE患者更低[2,12],幾乎90%的VTE復(fù)發(fā)情況發(fā)生于特發(fā)性VTE患者中[12],但Prins等[15]認(rèn)為由手術(shù)和重大創(chuàng)傷以外的暫時性因素引起的非特發(fā)性VTE患者,其復(fù)發(fā)風(fēng)險與特發(fā)性VTE患者并無顯著差異。此外,癌癥是導(dǎo)致抗凝期間VTE復(fù)發(fā)最常見的原因[16]。Albertsen等[17]研究顯示,癌癥相關(guān)性VTE患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險明顯高于總體人群,盡管對其采取抗凝治療,復(fù)發(fā)風(fēng)險仍高達(dá)20%,處于潛伏期的癌癥相關(guān)性VTE患者復(fù)發(fā)風(fēng)險則更高[18]。

        VTE復(fù)發(fā)可顯著增加血栓后綜合征(post thrombotic syndrome,PTS)和慢性血栓栓塞性肺動脈高壓(chronic thromboembolic pulmonary hypertension,CTEPH)的發(fā)病率[19-20],PTS和CTEPH會加重患肢腫脹和疼痛,進(jìn)而影響其功能恢復(fù),形成惡性循環(huán),嚴(yán)重者可誘發(fā)右心衰竭[21],對患者生活質(zhì)量產(chǎn)生負(fù)面影響,增加患者疾病負(fù)擔(dān)[22]。VTE復(fù)發(fā)還可誘發(fā)急性致死性肺水腫,常可危及生命,臨床轉(zhuǎn)歸極差[12]。研究顯示,在抗凝治療的前3個月內(nèi),VTE復(fù)發(fā)的病死率為11.3%,停止抗凝治療后VTE復(fù)發(fā)的病死率為3.6%[23]。PE復(fù)發(fā)的病死率為4%~9%[24],比DVT復(fù)發(fā)高2~3倍[23]。老年患者VTE復(fù)發(fā)的總體病死率高達(dá)20.5%,其中特發(fā)性VTE患者復(fù)發(fā)的病死率為23%,癌癥相關(guān)性VTE患者復(fù)發(fā)的病死率為29%[25]。由此可見,VTE復(fù)發(fā)不容忽視,亟需關(guān)注。

        2 VTE復(fù)發(fā)的危險因素

        2.1 生理因素

        影響VTE復(fù)發(fā)的生理因素主要包括性別、年齡和體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)。Khan等[2]發(fā)現(xiàn)男性VTE復(fù)發(fā)風(fēng)險是女性的1.4倍,其原因可能是女性在妊娠期或產(chǎn)褥期實施血栓預(yù)防,從而降低VTE復(fù)發(fā)風(fēng)險。王星等[26]研究顯示年齡每增長10歲,VTE復(fù)發(fā)風(fēng)險增加1.36倍。但也有研究[27]指出年齡與VTE復(fù)發(fā)之間并無相關(guān)性。韓雪嬌[11]認(rèn)為BMI是VTE復(fù)發(fā)的危險因素之一,可能是由于超重/肥胖者(BMI≥24 kg/m2)行動不便導(dǎo)致血液黏稠度增大、流動性差,或與脂肪細(xì)胞促進(jìn)炎癥有關(guān),此外,肥胖患者凝血因子IX、血糖和血脂異常也可導(dǎo)致VTE。

        2.2 社會心理因素

        研究顯示,抑郁癥狀與VTE復(fù)發(fā)相關(guān),有嚴(yán)重抑郁癥狀的患者VTE復(fù)發(fā)風(fēng)險是具有輕度抑郁癥狀患者的4.1倍[28],其原因可能如下:抑郁癥狀可導(dǎo)致凝血因子VIII活性升高,增加VTE復(fù)發(fā)風(fēng)險[29];抑郁患者吸煙率較高,且伴隨不健康的生活習(xí)慣,如活動減少、暴飲暴食;抑郁患者患肥胖癥、代謝綜合征、高脂血癥等疾病的風(fēng)險增加;使用抗抑郁藥物具有副作用[30]。

        2.3 疾病因素

        合并惡性腫瘤[31]、自身免疫性疾?。ㄈ缈沽字C合征)[32]、腎病綜合征和終末期腎病[33]、代謝綜合征[34]、遺傳性蛋白S缺乏癥[35]、殘留肺血管阻塞[36]、下腔靜脈鈣化[37]等疾病的患者VTE復(fù)發(fā)風(fēng)險較高。謝秋蘭等[38]研究表明合并慢性內(nèi)科疾病(主要包括冠心病、心力衰竭、腦卒中、慢性阻塞性肺疾病等)是PE復(fù)發(fā)的獨立危險因素。由合并疾病引起的VTE復(fù)發(fā),其發(fā)病機(jī)制大多可用Virchow三聯(lián)征解釋,即靜脈壁損傷、血流緩慢和血液高凝狀態(tài)是導(dǎo)致血栓形成的三要素,合并疾病后各種原因如腦卒中患者可能需要長期臥床制動,心力衰竭患者心臟射血分?jǐn)?shù)下降等可引起靜脈回流受阻、血流淤滯,血液呈高凝狀態(tài),或影響凝血系統(tǒng)功能,增加VTE復(fù)發(fā)風(fēng)險[39]。此外,初始血栓栓塞位置是DVT復(fù)發(fā)的獨立危險因素之一,相比近端DVT,遠(yuǎn)端DVT復(fù)發(fā)風(fēng)險更低[40],但也有研究[12]顯示20年后遠(yuǎn)端DVT的復(fù)發(fā)風(fēng)險可高達(dá)30%,復(fù)發(fā)時發(fā)生PE的風(fēng)險相當(dāng)大,因此仍不可忽視遠(yuǎn)端DVT復(fù)發(fā)。

        2.4 實驗室指標(biāo)

        研究表明,凝血因子XI異常[41]、先天性抗凝血酶缺乏[42]、凝血因子V Leiden(factor V Leiden,F(xiàn)VL)突變和凝血酶原G20210A變異[43]、平均血小板體積增高[44]、血清同型半胱氨酸升高[45]、纖維蛋白凝塊特性異常(包括纖維蛋白凝塊滲透系數(shù)降低和凝塊溶解時間延長)[46]等為VTE復(fù)發(fā)的危險因素。

        2.5 治療因素

        治療因素主要包括服用抗凝藥持續(xù)時間、深靜脈創(chuàng)傷性操作、手術(shù)創(chuàng)傷等。Khorana等[47]研究表明在接受抗凝藥利伐沙班治療至少6個月的VTE患者中,VTE復(fù)發(fā)風(fēng)險可降低54%,且不會增加大出血風(fēng)險。在臨床中部分大手術(shù)、惡性腫瘤及終末期患者為明確診斷及治療而行靜脈造影、靜脈濾器置入等深靜脈創(chuàng)傷性操作,對患者靜脈造成損傷,可增加DVT復(fù)發(fā)風(fēng)險[34]。研究顯示,VTE患者在術(shù)后6個月內(nèi)VTE復(fù)發(fā)的風(fēng)險較高,為4.6%,且不同手術(shù)類型復(fù)發(fā)風(fēng)險不一致,非骨科手術(shù)后1個月內(nèi)的復(fù)發(fā)風(fēng)險高于骨科手術(shù)[48]。

        3 VTE復(fù)發(fā)風(fēng)險評估工具

        3.1 適用于特發(fā)性VTE患者復(fù)發(fā)的風(fēng)險評估工具

        3.1.1 Vienna 靜脈血栓復(fù)發(fā)風(fēng)險預(yù)測模型(Vienna prediction model,VPM)VPM是由澳大利亞學(xué)者Eichinger 等[49]于2010年設(shè)計,用于評估特發(fā)性VTE患者復(fù)發(fā)風(fēng)險,包含3個預(yù)測因素:性別、初始血栓栓塞位置(遠(yuǎn)端DVT、近端DVT、PE)和D- 二聚體血清值。為了更加方便地計算復(fù)發(fā)風(fēng)險評分,研究者基于該模型研發(fā)了諾模圖和網(wǎng)絡(luò)風(fēng)險計算器。在諾模圖中,每一個預(yù)測因素的得分范圍均為0~100分,根據(jù)最后的總得分將患者分為低風(fēng)險、中等低風(fēng)險、中等高風(fēng)險和高風(fēng)險4個類別,并對每一個VTE患者單獨估計12個月和60個月時的累積復(fù)發(fā)風(fēng)險。但諾模圖僅能預(yù)測特定時間,即停止抗凝治療3 周后、3、9個月和15個月時的復(fù)發(fā)風(fēng)險,而網(wǎng)絡(luò)風(fēng)險計算器則可以預(yù)測從停止抗凝治療3 周后至15個月之內(nèi)的任何時間點的復(fù)發(fā)風(fēng)險,能為患者提供更加靈活的復(fù)發(fā)風(fēng)險咨詢,臨床實用性更強(qiáng),適用性更廣[50]。Marcucci 等[51]對VPM 進(jìn)行驗證,發(fā)現(xiàn)VPM 低估了驗證隊列中的VTE復(fù)發(fā)風(fēng)險,表明VPM 并不適合預(yù)測患者的累積復(fù)發(fā)風(fēng)險,尚需進(jìn)一步驗證及評估VPM 的臨床應(yīng)用效果。

        3.1.2 DASH評分Tosetto 等[52]于2012年基于Cox 比例風(fēng)險回歸模型構(gòu)建了DASH評分(D-dimer,age,sex,hormonal therapy,DASH),用于預(yù)測特發(fā)性VTE患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險。該模型包含4個預(yù)測因素:D-二聚體血清值、年齡、男性和使用激素。對預(yù)測因素分別賦分,抗凝治療后D- 二聚體檢測呈陽性為正2分,年齡≤50歲為正1分,男性為正1分,女性患者VTE 初期治療時使用激素為負(fù)2分,總分在負(fù)2分至正4分之間,根據(jù)最后的總得分計算患者停止抗凝治療后1、2 和5年內(nèi)的累積復(fù)發(fā)風(fēng)險,總分≤1 分的患者VTE年復(fù)發(fā)風(fēng)險<5%,2 分的患者>5%,≥3 分的患者>10%。研究[53]指出年復(fù)發(fā)風(fēng)險<5% 即DASH評分≤1 分的患者屬于低復(fù)發(fā)風(fēng)險組,患者可停止抗凝治療,而年復(fù)發(fā)風(fēng)險>5% 即DASH評分≥2 分的患者屬于高復(fù)發(fā)風(fēng)險組,建議繼續(xù)抗凝治療。Tosetto 等[52]對DASH評分進(jìn)行驗證,研究顯示DASH評分可以準(zhǔn)確識別低復(fù)發(fā)風(fēng)險患者,但對于高復(fù)發(fā)風(fēng)險患者的預(yù)測能力有待驗證。MacDonald 等[54]研究表明年齡>65歲的老年VTE患者復(fù)發(fā)風(fēng)險>5%,但他們的DASH評分卻≤1分,因此,需對DASH評分應(yīng)用于老年患者VTE復(fù)發(fā)的風(fēng)險評估做進(jìn)一步的研究。

        3.1.3 DAMOVES評分DAMOVES評分(D-dimer,age,mutation,obesity,varicose veins,eight,sex,DAMOVES)評分是由西班牙學(xué)者Franco Moreno 等[55]于2015年研制的用于預(yù)測特發(fā)性VTE患者復(fù)發(fā)風(fēng)險的評估工具。共包含7個變量:D- 二聚體、年齡、性別、肥胖、凝血因子VIII、遺傳性血栓性血友病和靜脈曲張。與Vienna 風(fēng)險預(yù)測模型相同,均采用諾模圖計算患者的風(fēng)險評分和VTE 累積復(fù)發(fā)風(fēng)險,得分<11.5 分被認(rèn)為是低復(fù)發(fā)風(fēng)險(<5%)。Franco Moreno 等[56]于2017年對模型的識別與驗證效果進(jìn)行評價,研究顯示該諾模圖的受試者工作特征曲線下面積(the area under the receiver operator characteristic curve,AUC)為0.83,一般認(rèn)為,當(dāng)AUC值在0.50~0.70 提示評估效果較差,0.70~0.90 之間為中等,有一定的準(zhǔn)確性,在0.90以上時評估效果較好[57],因此該評分的預(yù)測能力為中等,能較為有效識別VTE復(fù)發(fā)風(fēng)險。

        3.2 適用于所有VTE患者復(fù)發(fā)的風(fēng)險評估工具

        3.2.1 L-TRRiP 風(fēng)險預(yù)測模型荷蘭學(xué)者Timp等[58]于2019年構(gòu)建了L-TRRiP 風(fēng)險預(yù)測模型(Leiden thrombosis recurrence risk prediction model,L-TRRiP),包括18個變量,其中臨床變量8個(男性、初始血栓栓塞位置和類型、手術(shù)、妊娠期/ 產(chǎn)褥期、使用激素、石膏固定術(shù)、長期臥床不動、心血管疾病史);實驗室指標(biāo)8個(D-二聚體、凝血因子VIII 相關(guān)抗原、血友病因子、C反應(yīng)蛋白、凝血因子V、凝血因子X、纖維蛋白原、活化蛋白C);遺傳預(yù)測變量2個(凝血因子V Leiden 突變和O型血)。模型分A、B、C、D 四種:A模型,包括所有變量,鑒別性能最好;B模型,包括臨床變量和實驗室指標(biāo);C模型,包括臨床變量和遺傳預(yù)測變量;D模型,僅包括臨床變量。預(yù)測效能上,A模型具有最高的預(yù)測能力,AUC值為0.73,B、C、D模型則分別為0.72、0.70、0.69。該模型的最大優(yōu)點在于其對于非特發(fā)性和特發(fā)性VTE患者均適用(癌癥患者除外),具有良好的判別性能,能進(jìn)行有效的風(fēng)險分層,可操作性強(qiáng)[59]。由于L-TRRiP 風(fēng)險預(yù)測模型構(gòu)建的患者群體90% 來自歐洲,且排除了年齡≥70歲的老年人[59],因此,還需開展多區(qū)域多中心研究,擴(kuò)大樣本人群,進(jìn)一步驗證其臨床適用性。

        3.2.2 人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模型(artificial neural networks,ANNs)ANNs模型是機(jī)器學(xué)習(xí)技術(shù)(machine learning,ML)的一種,它是通過一系列相互作用的神經(jīng)元來分析復(fù)雜的數(shù)據(jù),模仿人類的決策能力,類似于人類大腦中的學(xué)習(xí)功能[59]。ML已被證實是分析和評估潛在風(fēng)險的強(qiáng)有力工具[60]。Romano 等[61]基于VTE復(fù)發(fā)相關(guān)臨床變量及實驗室指標(biāo)于2016年研發(fā)了一個用于評估VTE復(fù)發(fā)風(fēng)險的ANNs模型,其輸入層包含44個神經(jīng)元(如性別、年齡、D- 二聚體檢測值和初始血栓栓塞位置等),中間層包含5個神經(jīng)元,輸出層為1個神經(jīng)元。分析患者的數(shù)據(jù)后,輸出層神經(jīng)元以“是”或“不是”(1 或-1)的形式報告是否可能再發(fā)VTE。結(jié)果顯示使用模型預(yù)測的結(jié)果和實際觀察的結(jié)果相關(guān)性達(dá)0.97,且絕對誤差很小,大多數(shù)情況下接近0,平均偏差為2.5%,表明該模型可以有效預(yù)測VTE 的復(fù)發(fā)。

        3.3 適用于特殊VTE患者復(fù)發(fā)的風(fēng)險評估工具

        3.3.1 改良渥太華評分(modified Ottawa scores,MOS)MOS是由Louzada 等[62]于2012年基于初始渥太華評分而研制的一種臨床決策規(guī)則,用于對癌癥相關(guān)性VTE患者抗凝治療前6個月內(nèi)的VTE復(fù)發(fā)風(fēng)險進(jìn)行分層。包括5個評估指標(biāo),女性、肺癌、VTE 既往史各計為正1分,乳腺癌、TNM I期或II期(腫瘤沒有轉(zhuǎn)移)各計為-1分,總分在-3~3 分之間。根據(jù)總分將患者分為低危組(≤-1分)、中危組(0分)和高危組(≥1分),復(fù)發(fā)風(fēng)險分別對應(yīng)為5.1%、9.8% 和13.9%[63]。臨床醫(yī)生可根據(jù)評分結(jié)果有針對性地提供個體化的抗凝治療,如加強(qiáng)高危人群的治療或限制低危人群的治療時間[64]。Alatri 等[65]使用MOS 對11 123例癌癥相關(guān)性VTE患者進(jìn)行驗證,結(jié)果顯示MOS 的準(zhǔn)確性和區(qū)分力不高,敏感性、特異性和陽性預(yù)測值也均較低,AUC值為0.58,尚不能準(zhǔn)確預(yù)測癌癥相關(guān)性VTE患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險。另有研究表明在伴有PE 的癌癥相關(guān)性VTE患者中,采用MOS 評估得到的低危、中危、高危組患者6個月內(nèi)VTE 的累積復(fù)發(fā)風(fēng)險并無明顯差異[66],MOS 尚不能預(yù)測此類VTE患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險。

        3.3.2 HERDOO2 規(guī)則HERDOO2 規(guī)則(hyperpigmentation,edema,redness of either lower extremity,D-dimer,obesity,older age,HERDOO2)是由Rodger 等[27]于2008年研制的針對女性特發(fā)性VTE患者復(fù)發(fā)風(fēng)險的評估工具,主要用于識別低復(fù)發(fā)風(fēng)險的女性患者,是唯一經(jīng)過前瞻性驗證的臨床決策規(guī)則[67]。該研究指出,女性患者在5~12個月的口服抗凝治療后,若僅出現(xiàn)其中一個或沒有出現(xiàn)以下任何標(biāo)準(zhǔn):血栓后癥狀(腿部色素沉著、水腫或發(fā)紅)、D- 二聚體≥250 μg/L、BMI ≥30kg/m2、年齡≥65歲,則判定為低復(fù)發(fā)風(fēng)險,可停止抗凝治療;符合2個或2個以上標(biāo)準(zhǔn)的女性患者被視為高復(fù)發(fā)風(fēng)險,建議繼續(xù)抗凝治療。Rodger 等[68]對7個國家的44個護(hù)理中心共2 785例患者進(jìn)行前瞻性研究以驗證HERDOO2 規(guī)則的臨床有效性,證實了HERDOO2 規(guī)則可有效識別低復(fù)發(fā)風(fēng)險的女性患者,提示可以安全地停止抗凝治療,但需要進(jìn)一步的研究確定非白人女性患者使用HERDOO2 規(guī)則識別VTE復(fù)發(fā)風(fēng)險的有效性。此外,研究[69]認(rèn)為HERDOO2 規(guī)則所使用的特發(fā)性VTE 的定義與其他VTE復(fù)發(fā)風(fēng)險評估工具不一致,臨床決策運用時應(yīng)注意。

        4 小結(jié)與展望

        綜上所述,VTE復(fù)發(fā)現(xiàn)狀嚴(yán)峻。國內(nèi)外學(xué)者近年來逐漸關(guān)注VTE復(fù)發(fā)領(lǐng)域,對于VTE復(fù)發(fā)的研究主要集中于探討其危險因素,在不同地區(qū)、不同類別(DVT和PE)VTE復(fù)發(fā)的獨立危險因素方面均有相關(guān)研究。盡管在研究VTE復(fù)發(fā)危險因素方面取得了實質(zhì)性進(jìn)展,但對于VTE復(fù)發(fā)的風(fēng)險評估工具研究尚處于探討階段,主要表現(xiàn)在以國外風(fēng)險評估工具研制為主,且存在的風(fēng)險評估工具預(yù)測性能多為中等,國內(nèi)尚未發(fā)現(xiàn)風(fēng)險評估工具研發(fā)相關(guān)研究,因此未來需對現(xiàn)存風(fēng)險評估工具的預(yù)測效能及臨床適用性開展前瞻性、多中心的大樣本研究加以驗證評價。我國學(xué)者需基于國內(nèi)患者VTE復(fù)發(fā)臨床特征,開展多地區(qū)、多中心及大樣本研究充分挖掘VTE復(fù)發(fā)危險因素,研制并驗證適用于我國VTE患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險評估工具,以上對于VTE復(fù)發(fā)患者的個體化防護(hù)和結(jié)局改善具有深遠(yuǎn)意義。

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