徐 迪 王愛琴 仇道慶

淄博市中心醫(yī)院皮膚科，淄博，255000

頭屑異常增多是一種常見的頭皮癥狀，其特征為肉眼可見的片狀白色鱗屑或鱗片的異常增多，可伴有瘙癢[1]。皮膚脫屑通常是用肉眼難以觀察到的，而當(dāng)大量鱗屑聚集時，會出現(xiàn)肉眼可見的頭皮屑。頭皮屑增多影響了社交活動，對人們造成很大困擾。本文簡要總結(jié)了導(dǎo)致頭屑異常增多的可能因素。

1 微生物定植

目前頭皮屑的具體發(fā)病機制及其病因尚不清楚，但有研究證明，微生物因素和局部免疫反應(yīng)在頭皮屑發(fā)病過程中起著重要作用。頭皮屑的形成主要經(jīng)歷四個生理過程，即微生物過度定植，炎癥的發(fā)生，表皮的增殖和分化異常以及免疫性皮膚屏障破壞。

1.1 真菌定植 皮膚微生物研究表明,馬拉色菌被認(rèn)為是導(dǎo)致頭皮屑加重的關(guān)鍵因素,常見于人類皮脂腺豐富的區(qū)域，如頭皮、面部、胸背部等。馬拉色菌通過活性磷脂酶和脂肪酶分解皮脂中存在的甘油三酯，釋放花生四烯酸和油酸等不飽和脂肪酸，這些代謝產(chǎn)物進(jìn)而影響頭皮完整性，削弱表皮屏障功能，導(dǎo)致免疫刺激，進(jìn)而誘發(fā)炎癥反應(yīng)，引起角質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生如IL-1、IL-6、IL-8和TNF-α等炎性細(xì)胞因子[2,3]?；ㄉ南┧崮軌蚝铣汕傲邢偎?，它通過誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞聚集及舒張血管，進(jìn)而延長炎癥的反應(yīng)時間，而代謝產(chǎn)物能夠進(jìn)一步惡化頭皮的不良狀況，導(dǎo)致角質(zhì)形成細(xì)胞的異常分化，干擾角質(zhì)形成，進(jìn)而出現(xiàn)角化不全、胞內(nèi)脂滴、橋粒減少及細(xì)胞間脂質(zhì)增多等異常增殖性改變[4]。最近研究發(fā)現(xiàn)馬拉色菌內(nèi)的β-碳酸酐酶能夠?qū)е缕つw正常細(xì)菌真菌的失衡，導(dǎo)致頭皮屑產(chǎn)生，該酶的抑制劑可有效緩解頭皮屑和脂溢性皮炎[5]。

1.2 細(xì)菌定植 最近研究發(fā)現(xiàn)細(xì)菌感染也可能導(dǎo)致頭皮屑增多，且細(xì)菌與頭皮屑之間的關(guān)系強于真菌與頭皮屑。另有研究表明丙酸桿菌與表皮葡萄球菌兩者之間相互抑制，丙酸桿菌通過分泌細(xì)菌素，抑制表皮葡萄球菌生長。而表皮葡萄球菌可通過代謝甘油，抑制丙酸桿菌的過度繁殖[6,7]。微生物組學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，與正常頭皮相比，頭皮屑區(qū)的丙酸桿菌數(shù)量明顯減少，表皮葡萄球菌的數(shù)量增加，說明兩者的平衡影響頭皮屑的嚴(yán)重程度[8-11]。細(xì)菌與真菌比例的失衡與頭皮屑有關(guān)的假設(shè)需進(jìn)一步進(jìn)行實驗研究。

2 皮脂腺活動增強

皮脂腺(SGs)分布在人類的整個皮膚表面，除了手掌和腳掌。皮脂的分泌在頭皮、面部和胸部最高[12]。雄激素調(diào)控皮脂的產(chǎn)生，出生時SGs在母體雄激素的影響下被激活。青春期時，SGs在循環(huán)雄激素的作用下再次被激活[13]，導(dǎo)致青春期皮脂分泌增加。男性的皮脂分泌率較高，并且在30～60歲仍保持較高的水平。而女性，絕經(jīng)后的皮脂分泌迅速下降[12]。因此，頭皮屑與SGs皮脂分泌水平有關(guān)。然而，頭皮屑患者可有正常的皮脂分泌，并且油脂分泌多的人群不一定出現(xiàn)頭皮屑增多。這些研究表明，盡管SGs的活性與頭皮屑密切相關(guān)，但皮脂分泌本身并不是決定性的原因。

除皮脂產(chǎn)生水平外，脂質(zhì)組成異?？赡苡欣隈R拉色菌生長[14]，導(dǎo)致頭皮屑的產(chǎn)生。頭皮屑患者，皮脂中甘油三酯和角鯊烯均減少，游離脂肪酸和膽固醇升高。游離脂肪酸和膽固醇水平的升高可能是馬拉色菌的脂肪酶降解甘油三酯的結(jié)果，這些代謝產(chǎn)物促進(jìn)了馬拉色菌的生長并導(dǎo)致皮膚中炎癥浸潤[14]。

3 個體易感性

除了微生物定植和皮脂腺活動增強，其他因素也參與頭皮屑生成。其中包括表皮屏障完整性、遺傳因素、神經(jīng)源性因素和情緒應(yīng)激以及其他因素。

3.1 表皮屏障完整性 表皮屏障是防止水分流失，阻止微生物及有害物質(zhì)入侵的屏障[14]?！按u墻模型”是現(xiàn)在公認(rèn)的表皮屏障結(jié)構(gòu)模型，主要成分是角質(zhì)形成細(xì)胞及其角化包膜和細(xì)胞間的脂質(zhì)雙分子層[15]。脂質(zhì)的成分，角質(zhì)形成細(xì)胞大小或形狀，橋粒數(shù)目和角質(zhì)層厚度的變化都可能導(dǎo)致表皮通透性屏障(EPB)功能的改變[15]。研究發(fā)現(xiàn)，與健康頭皮相比，頭皮屑區(qū)域的表皮形態(tài)發(fā)生了顯著變化，包括表皮厚度增加、真皮-表皮結(jié)合處更為復(fù)雜、皮嵴延長，且發(fā)現(xiàn)表皮Ki67陽性細(xì)胞百分率的增加[16]。

研究者通過電子顯微鏡發(fā)現(xiàn)頭皮屑患者頭皮的皮膚屏障發(fā)生了變化，包括角化不全的核滯留、角化細(xì)胞結(jié)構(gòu)不規(guī)則、細(xì)胞內(nèi)的脂質(zhì)顆粒以及層狀脂質(zhì)結(jié)構(gòu)的損傷[17]。有研究發(fā)現(xiàn)，局部應(yīng)用組胺和油酸后，與對照組相比，頭皮屑患者組出現(xiàn)了更強烈的瘙癢感及更多的脫屑[18]。以上研究結(jié)果表明，EPB功能的破壞可導(dǎo)致頭皮屑加重。

3.2 遺傳因素 研究者發(fā)現(xiàn)近交Him：OF1小鼠模型的自發(fā)突變導(dǎo)致皮疹，出現(xiàn)皮毛粗糙，脫屑，生長遲緩，導(dǎo)致純合突變體色素沉著異常[19]。皮膚組織病理學(xué)發(fā)現(xiàn)表皮和真皮中皮脂腺增大，角化過度，角化不全，棘層松解和炎性浸潤，但小鼠皮膚未檢測到真菌，由此推斷頭皮屑的遺傳方式可能為常染色體隱性遺傳，但具體的突變方式仍未確定[20]。

也有研究者發(fā)現(xiàn)，在DBA/2背景中攜帶2C T細(xì)胞受體(TCR)轉(zhuǎn)基因的小鼠在脂溢性區(qū)域出現(xiàn)了極強的炎癥表型[21]，且在患病小鼠或DBA/2對照小鼠的病灶皮膚中PAS染色陽性，在非病灶皮膚中沒有檢測到。同時，抗真菌治療后PAS染色陽性率降低[21]。證實免疫受損和真菌感染均參與頭皮屑的生成。動物實驗表明，敲除Mpzl3因子小鼠，在脂溢性區(qū)域出現(xiàn)了嚴(yán)重的頭屑，推論Mpzl3是調(diào)節(jié)表皮分化的關(guān)鍵因子[22,23]。

3.3 神經(jīng)源性因素和情緒壓力 患有神經(jīng)系統(tǒng)疾病如癲癇、精神障礙以及服用抗精神病藥物者，更易出現(xiàn)頭皮屑[24]。研究發(fā)現(xiàn)患有帕金森綜合征的病人中脂溢性皮炎的發(fā)病率較高，推斷出皮脂的改變是神經(jīng)內(nèi)分泌共同調(diào)節(jié)而不是單純的神經(jīng)調(diào)節(jié)[25]。

有研究表明神經(jīng)系統(tǒng)損傷(如腦部外傷，脊髓損傷)和頭皮屑之間存在聯(lián)系[24]。壓力和心理因素在頭皮屑的產(chǎn)生中具有重要作用，年輕人頭皮屑發(fā)病率為50%～70%，但在年輕男性囚犯中增加到82%[26]。

3.4 免疫因素 頭皮屑的嚴(yán)重程度可能與免疫抑制相關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)CD4+T淋巴細(xì)胞計數(shù)為 200～500個/μL(正常值410～1590個/μL) 時，容易產(chǎn)生頭皮屑，且隨CD4+T淋巴細(xì)胞計數(shù)下降頭屑發(fā)病率增加，頭皮屑程度加重[27]。SD患者外周血中T細(xì)胞功能下降，自然殺傷細(xì)胞與巨噬細(xì)胞增多，血清中IgA與lgG抗體總水平表達(dá)增加，但并未檢測出針對馬拉色菌的抗體滴度增加， 推測頭皮屑產(chǎn)生可能是機體針對馬拉色菌代謝產(chǎn)物產(chǎn)生的異常免疫反應(yīng)[28]。

3.5 其他因素 營養(yǎng)也被部分研究者認(rèn)為是導(dǎo)致頭皮屑產(chǎn)生增多的因素。鋅元素、核黃素、吡哆醇以及煙酸缺乏可以導(dǎo)致頭皮屑[28，29]。部分研究者指出不適當(dāng)?shù)男l(wèi)生環(huán)境、外界的干燥空氣也會導(dǎo)致頭皮屑的產(chǎn)生。其它醫(yī)學(xué)病癥疾病，如家族性淀粉樣多發(fā)性神經(jīng)病和唐氏綜合癥，也可能與頭皮屑相關(guān)[30，31]。

4 皮膚病

皮膚科的某些疾病也可能會出現(xiàn)頭屑，如頭皮銀屑病因表皮角化過度，導(dǎo)致頭皮可能出現(xiàn)鱗屑。脂溢性皮炎、頭癬、接觸性皮炎等皮膚病因產(chǎn)生免疫反應(yīng)，可使表皮屏障受損而出現(xiàn)頭皮屑。其他疾病如慢性濕疹、皮炎、頭皮部紅斑狼瘡、扁平苔蘚等疾病也可能損傷表皮屏障而引起頭皮鱗屑增多。發(fā)生于頭皮時，因患者經(jīng)常洗頭發(fā)，初期可能只有鱗屑，也可能伴有紅斑，臨床癥狀不典型者，容易誤診，這需要我們臨床大夫仔細(xì)詢問病史，考慮的更加全面，做出正確診治。

5 小結(jié)

雖然頭皮屑通常與身體其他部位的疾病無關(guān)，但是對患者的心理影響非常大。目前頭皮屑的發(fā)生機制仍不十分明確，是一種多因素導(dǎo)致的疾病，并不能得出一致的結(jié)論，目前主流原因是皮脂屏障受損，加上真菌、細(xì)菌定植，導(dǎo)致頭皮屑增多。要保持生活作息規(guī)律，盡量不熬夜；飲食中可選擇一些堿性和維生素B族含量高的食物；避免燙發(fā)、染發(fā)，注意頭皮的衛(wèi)生，及時清洗并選擇適合自己頭發(fā)質(zhì)量的洗頭液及保健品。頭皮屑增多可能也有其他疾病引起，某些疾病發(fā)生在頭皮，且加上洗頭頻率高，一開始的皮疹可能是單純的皮屑增多，這更需要我們臨床大夫仔細(xì)辨別，針對病因及時處理。