劉素芳 梁平書(shū) 王璐 祁愛(ài)風(fēng) 白雪艷 霍萌 邢峰麗
脂肪肝是以肝細(xì)胞脂肪過(guò)度蓄積和脂肪變性為特征的臨床病理綜合征,肥胖、飲酒、糖尿病、營(yíng)養(yǎng)不良、部分藥物、妊娠以及感染等是脂肪肝發(fā)生的危險(xiǎn)因素,脂肪肝目前在我國(guó)成為最常見(jiàn)肝病[1]。中醫(yī)雖無(wú)脂肪肝這一病名,但卻有關(guān)于其病因病機(jī)、癥狀的記載。如《諸病源候論·癖病諸候》謂:“癖者,謂僻側(cè)在于兩脅之間,有時(shí)而痛是也……痰又停聚流移于脅肋之間,有時(shí)而痛,即謂之痰癖?!薄胺蚓岂闭撸虼箫嬀坪?,渴而引飲無(wú)度,酒與飲俱不散停滯,在于脅肋下,結(jié)聚成癖,時(shí)時(shí)而痛,因即呼為酒癖,其狀脅下氣急而痛”等。程華焱等[2]人通過(guò)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)脂肪肝對(duì)應(yīng)的中醫(yī)病名有44種,其中“積聚、癥瘕、肥氣”為最常見(jiàn)的中醫(yī)病名。
中醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病發(fā)生多為飲食不節(jié)(高糖高脂飲食)、勞逸失度(久坐不動(dòng))、情志失調(diào)(工作生活壓力增大)、久病體虛、稟賦不足等病因所致的,脂肪肝發(fā)病病機(jī)如下:
《靈樞·百病始生》中云“腸胃之絡(luò)傷,則血溢于腸外,腸外有寒,汁沫與血相摶,則并合凝聚不得散而積成矣”“濕氣不行,凝血蘊(yùn)里而不散,津液澀滲,著而不去,而積皆成矣”,《丹溪手鏡》亦有“因食、 酒、肉、水、涎、血、氣入積,皆因偏愛(ài),停留不散,日久成積塊,在中為痰飲,在右為食積,在左為血積”的陳述,表明積聚的形成與痰濕瘀密不可分,且痰濕與瘀在脂肪肝形成中相互影響。蔡虹等[3]認(rèn)為痰濕瘀留滯于肝是脂肪肝形成的關(guān)鍵,并且痰濕瘀與脂肪肝的發(fā)展密切相關(guān)。薛欣等[4]從痰濕論述脂肪肝形成機(jī)制、治療及脂肪肝中痰證的歷史溯源。
人體氣血津液的生成、運(yùn)化、輸布均賴于肝臟的疏泄、脾胃運(yùn)化、腎氣氣化功能的正常。肝失疏泄、脾失健運(yùn)、腎氣虧虛會(huì)導(dǎo)致濕濁內(nèi)聚阻滯氣機(jī),濕痰濁內(nèi)生、瘀阻血脈,痰濕濁瘀積聚于肝而成脂肪肝。王德明教授認(rèn)為肝脾功能的失常在非酒精性脂肪肝的發(fā)生發(fā)展中起著關(guān)鍵性的作用,脾虛肝郁,痰濕內(nèi)蘊(yùn)為該病的基本病機(jī)[5]。黨中勤教授認(rèn)為脂肪肝病位在肝,以脾虛為本,與膽腎關(guān)系密切[6]。
1.3.1 肝郁致痰濕瘀 《讀醫(yī)隨筆》云:“肝者貫陰陽(yáng),統(tǒng)氣血……握升降之樞。”肝主疏泄,對(duì)氣血津液的生成、輸布和代謝起著重要作用。肝氣不舒,失于條達(dá),氣滯則血瘀,津液不暢聚集為痰濕。此外肝郁,肝木克脾土,致脾運(yùn)化失常,釀生痰濕,如《醫(yī)學(xué)正傳》 描述:“氣郁而濕滯,濕滯而成熱,熱郁而成痰,痰滯而血不行,血滯而食不消化,此六者相因?yàn)椴≌咭??!碧禎耩瞿Y(jié)于肝,形成肝之積?!峨s病源流犀燭·肝病源流》曰:“氣郁,由大怒氣逆,或謀慮不決,皆令肝火動(dòng)甚,以致膚脅肋痛。”楊倩教授在總結(jié)了多年治療非酒精性脂肪肝的經(jīng)驗(yàn),認(rèn)為該病初期病機(jī)為肝郁脾虛,稍久者為痰濕內(nèi)蘊(yùn)化熱,再重者為痰瘀互結(jié)[7]。
1.3.2 脾虛致痰濕濁瘀 先天稟賦不足,脾胃虛弱或后天飲食不節(jié),膏粱厚味損傷脾胃功能,《素問(wèn)》云:“飲食自倍,腸胃乃傷?!逼⒅鬟\(yùn)化,脾失健運(yùn),水谷精微化生及輸布失常,而化為濕濁痰飲,滯留于肝。劉鵬教授認(rèn)為飲食積滯、脾失健運(yùn)、內(nèi)生痰飲為脂肪肝的病機(jī)[8]?!堆C論》曰:“血積既久,亦能化為痰水?!笨梢?jiàn)痰瘀可互相轉(zhuǎn)化,痰濁內(nèi)阻,久而成瘀,瘀血內(nèi)停,久必成痰。王文健教授認(rèn)為非酒精性脂肪肝早期的病機(jī)為脾氣虛弱,精微物質(zhì)化生及輸布乏力,從而邪熱、濕濁、痰瘀乘虛而入,滯留人體所致[9]。
1.3.3 腎虧致痰濕瘀 《景岳全書(shū)》云:“五臟之病,雖皆能生痰,然無(wú)不由于脾腎。蓋脾主濕,濕動(dòng)則為痰; 腎主水,水泛亦為痰?!蹦I陽(yáng)不足,脾胃失于溫煦,水液失于溫煦蒸化,而成痰濕,痰痹阻經(jīng)脈成瘀;或者年老體衰,腎精虧虛,水不涵木,肝陽(yáng)上亢,疏泄失常,導(dǎo)致氣血津液輸布失常,形成血瘀、痰濕,蘊(yùn)結(jié)于肝。如王緒霖認(rèn)為非酒精性脂肪肝為脾腎兩虛,所致痰濕、瘀血瘀阻肝絡(luò)而發(fā)病[10]。
綜上,肝失疏泄,脾失運(yùn)化,腎虧氣化不及,而致氣血郁滯形成痰濕瘀等病理產(chǎn)物,留滯于肝臟,而表現(xiàn)為脂肪肝??梢?jiàn)脂肪肝形成以肝郁脾虛腎虧為發(fā)病基礎(chǔ),痰濕瘀為病理結(jié)果,形成邪實(shí)正虛之相。
《內(nèi)經(jīng)》云:“正氣存內(nèi),邪不可干?!薄耙?jiàn)肝之病,知肝傳脾,當(dāng)先實(shí)脾”,故很多醫(yī)家在治療脂肪肝時(shí)非常注重患者體內(nèi)正氣的培養(yǎng),尤其是肝脾的調(diào)理。疏導(dǎo)肝氣,補(bǔ)益脾氣,人體氣機(jī)方能正常升降,氣載津液血輸布周身,而不凝滯。然而在治療過(guò)程中,各個(gè)醫(yī)家根據(jù)自己臨床經(jīng)驗(yàn)對(duì)于疏肝、健脾有所側(cè)重。
朱培庭認(rèn)為脂肪肝的形成為肝脾腎虧虛導(dǎo)致痰濕瘀所致,其中肝的作用尤其重要,肝的疏泄功能在脂肪肝形成中起重要作用,在治療時(shí)應(yīng)以益氣養(yǎng)陰、養(yǎng)肝柔肝為先[11]。曾升海認(rèn)為脂肪肝病位在肝,肝主疏泄、主藏血功能失調(diào)導(dǎo)致痰阻、血瘀積聚于肝從而形成脂肪肝,因此治療脂肪肝時(shí)疏肝解郁為首要兼顧燥濕化痰、活血化瘀法[12]。禤雪梅[13]運(yùn)用柴胡疏肝散治療酒精性脂肪肝,臨床效果顯著,能明顯緩解患者癥狀,改善肝功能指標(biāo)。陳洪干在治療脂肪肝過(guò)程中始終以自擬疏肝降脂湯為基礎(chǔ)方,再配以活血化瘀、清濕熱、溫脾腎、滋陰清熱等方藥,臨床效果顯著[14]。
施維群教授認(rèn)為非酒精性脂肪肝隨著病情變化可出現(xiàn)虛實(shí)、氣血的病機(jī)轉(zhuǎn)化,治療時(shí)應(yīng)辨證把握虛實(shí)輕重,扶正祛邪治之,但是健脾疏肝之法必須貫穿整個(gè)治療過(guò)程[15]。張昔偉等[16]通過(guò)檢索數(shù)據(jù)庫(kù)中應(yīng)用健脾疏肝法治療非酒精性脂肪肝,發(fā)現(xiàn)該方法能降低患者中醫(yī)證候?qū)W總積分,有效降低肝功能指標(biāo)及血脂水平,改善患者肝臟超聲學(xué)變化。王雁翔等[17]運(yùn)用補(bǔ)腎益脾湯治療脂肪肝,與口服多烯磷脂酰膽堿膠囊治療效果比較,能明顯改善患者肝功能,降低患者血脂血糖,臨床療效明顯。
《丹溪手鏡》中有云:“因食、 酒、肉、水、涎、血、氣入積,皆因偏愛(ài),停留不散,日久成積塊,在中為痰飲,在右為食積,在左為血積?!薄端貑?wèn)》:“瘀者行之。”基于痰濕瘀為脂肪肝形成的病理結(jié)果,各醫(yī)家在治療脂肪肝時(shí)均會(huì)應(yīng)用活血化瘀、化痰利濕之品。活血化瘀藥物多選用丹參、山楂、紅花、桃仁、路路通、王不留行、皂角刺等,化痰利濕藥物多選用半夏、黃芩、浙貝、薏苡仁、茯苓、茵陳等。如周曉明等[18]人自擬痰濕方治療非酒精性脂肪肝,能明顯緩解患者臨床癥狀,改善肝功能,降低脂肪沉積。馬萬(wàn)千根據(jù)多年臨床經(jīng)驗(yàn)組成化痰祛瘀方治療脂肪肝,可安全的降低患者血脂,改善肝功能,改善臨床癥狀[19]。鮑新民等[20]人自擬消痰化瘀方能夠抑制大鼠肝組織膽固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白 1c 的表達(dá),下調(diào)其靶基因脂肪酸合成酶和乙酰輔酶 A羧化酶,從而減輕肝細(xì)胞脂質(zhì)沉積,改善肝臟脂肪變性。
治病必求于本,《醫(yī)宗必讀》云“治痰不理脾胃,非其治也” “當(dāng)以散結(jié)順氣、化痰和血”。脾為生痰之器,故化痰利濕必配以健脾之藥,以絕生痰之源。如黃祥武運(yùn)用加味苓桂術(shù)甘湯以健脾祛濕泄?jié)峄?,通過(guò)改善胰島素抵抗、降脂減肥的作用,治療脂肪肝[21]?!杜R證指南醫(yī)案》云:“補(bǔ)脾必以疏肝,疏肝即所以補(bǔ)脾也?!备沃魇栊梗瑓f(xié)調(diào)脾胃氣機(jī)升降,可促進(jìn)脾對(duì)精微吸收輸布功能。脾的運(yùn)化功能健旺,水谷精微充足,肝得以濡養(yǎng)則利于發(fā)揮疏泄功能,使氣血津液輸布正常,瘀自除,痰濕自化。如李幸等[22]人通過(guò)查閱文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)臨床應(yīng)用疏肝健脾法治療脂肪肝,能取得很好療效。此外《景岳全書(shū)》說(shuō):“五臟之陰氣,非此不能滋;五臟之陽(yáng)氣,非此不能發(fā)?!蹦I之陰陽(yáng)在維持整體陰陽(yáng)至關(guān)重要,對(duì)于年老久病患者,肝脾功能減退,補(bǔ)腎之陰陽(yáng)能激發(fā)肝脾功能。健脾同時(shí)加溫腎陽(yáng)之藥,久痰頑痰得以運(yùn)化;滋腎陰以潛肝陽(yáng),肝氣疏泄,氣機(jī)升降正常,氣血津液輸布正常,“氣行則血行”,血瘀自除,痰濕可化。
本課題組根據(jù)脂肪肝的病機(jī)特點(diǎn),自擬消癥散積方治療非酒精性脂肪肝,消癥散積方組成如下:浙貝母、皂角刺、路路通、王不留行、山楂、荷葉。此方具有活血化瘀、利濕化痰作用,可有效降低患者的血脂[23],臨床應(yīng)用根據(jù)辨證加用健脾、疏肝、補(bǔ)腎方藥,治療脂肪肝效如桴鼓[24-25]。
患者,女,63歲,主因“間斷性右脅部不適半年余”,于2019年5月8日初診。半年前患者無(wú)明顯誘因出現(xiàn)間斷性右脅部不適,時(shí)有刺痛,厭油膩,體倦乏力,面部及毛發(fā)多油膩,不欲飲食,偶有惡心,夜寐欠安,不易入睡,大便干結(jié),1次/2~3日,舌質(zhì)暗,舌苔白膩,脈細(xì)澀。予查腹部彩超示:中度脂肪肝。血脂:膽固醇9.71 mmol/L,甘油三酯5.27 mmol/L,低密度脂蛋白膽固醇3.6 mmol/L,高密度脂蛋白膽固醇1.10 mmol/L。肝功:谷丙轉(zhuǎn)氨酶70 U/L,谷草轉(zhuǎn)氨酶60 U/L。西醫(yī)診斷:(1)脂肪肝,肝功能異常;(2)高脂血癥。中醫(yī)診斷:積聚,辨證:脾虛痰瘀互結(jié)證;治則:健脾化痰祛瘀。中藥以六君子湯合消癥散積方為基礎(chǔ)方加減,具體處方:陳皮6 g、清半夏6 g、茯苓10 g、人參先煎5 g、生白術(shù)30 g、炙甘草6 g、山楂20 g、荷葉30 g、浙貝15 g、皂角刺15 g、路路通20 g、王不留行20 g、香附10 g、紫蘇葉10 g,14劑,水煎服,日一劑,分兩次溫服。服畢患者訴無(wú)體倦乏力,食欲較前好轉(zhuǎn),未有惡心,仍間斷性右脅部不適,時(shí)有刺痛,面部及毛發(fā)多油膩減輕,夜寐欠安,不易入睡,大便可,日一次,舌質(zhì)暗,苔薄白,脈細(xì)澀。以第一次方為基礎(chǔ)減香附、蘇葉,加桂枝10 g、鹿角霜10 g、茯苓20 g、水蛭3 g,繼服14劑?;颊咴V右脅部不適緩解,無(wú)刺痛。復(fù)查肝功能及血脂正常。囑患者繼服第二次方6個(gè)月,癥狀未反復(fù),復(fù)查肝功能、血脂正常,復(fù)查腹部彩超:輕度脂肪肝。囑其必須節(jié)制飲食,適當(dāng)運(yùn)動(dòng),予消癥散積方做成丸藥口服治療。
按 患者年高,脾腎本虧,脾失健運(yùn),痰濕內(nèi)生,日久濕蘊(yùn)瘀阻,蓄積于肝,遂成積聚之癥。治療從整體出發(fā),應(yīng)用消癥散積方以活血化瘀利濕祛痰,同時(shí)加用六君子湯以健脾利濕,加用香附、蘇葉以疏肝行氣;第二診方中加鹿角霜以溫腎陽(yáng),增加利濕化痰之效,加桂枝以溫經(jīng)通絡(luò)增加化瘀之力。該病例從痰瘀辨治,兼顧肝脾腎三臟,患者臨床癥狀明顯緩解。
臨床中,脂肪肝病因復(fù)雜,早期無(wú)癥狀不易引起患者重視,中晚期病程日久,虛實(shí)夾雜,難以愈合,給病人造成困擾。總結(jié)前人經(jīng)驗(yàn),結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)特點(diǎn),痰濕瘀為脂肪肝形成的病理產(chǎn)物,肝郁脾虛腎虧為脂肪肝形成基礎(chǔ),治療時(shí)應(yīng)重視去除痰濕瘀,同時(shí)兼顧肝脾腎。此外應(yīng)加強(qiáng)患者的健康教育,調(diào)情志、節(jié)飲食、勞逸結(jié)合。