鐘月圓， 劉秋杰， 陸福山， 黃靜紅， 潘潤德

廣西壯族自治區(qū)腦科醫(yī)院 1消化內(nèi)科, 2精神科二病區(qū)， 3胃鏡室， 4科教科(廣西柳州 545000)

幽門螺桿菌(Hp)屬于一種微需氧革蘭陰性桿菌，通過糞-口、口-口途徑傳播進(jìn)入人體內(nèi)，主要定植在胃黏膜上皮表面與黏液層之間，其分泌多種酶包括尿素酶、鞭毛、黏附素、超氧化酶歧化酶、空泡毒素A(vacuolating cytotoxin，VacA)蛋白、細(xì)胞毒素相關(guān)基因(cytotoxin associated gene，CagA)蛋白等，導(dǎo)致多種疾病的發(fā)生。精神分裂癥是一組病因未明的精神疾病，由于患者思維、情感、行為互不協(xié)調(diào)，缺乏或存在部分自知力等精神癥狀[1]，導(dǎo)致拒食、暴食、忌食等進(jìn)食障礙，患者容易發(fā)生消化系統(tǒng)疾患。精神分裂癥患者作為一種特殊人群，由于精神疾病的特殊性，諸多患者出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥時才被注意，從而影響疾病的治療。本研究通過前瞻性對比研究，調(diào)查分析本院2015年6月至2018年6月男性精神分裂癥患者Hp感染的相關(guān)危險因素，并分析HpCagA/VacA的表達(dá)情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料 前瞻性對比分析2015年6月至2018年6月在廣西壯族自治區(qū)腦科醫(yī)院根據(jù)國際主要疾病第10版精神與行為障礙分類(ICD-10)主要診斷為精神分裂癥者，通過14C呼氣試驗提示為Hp陽性的精神分裂癥患者為病例組，精神分裂癥患者Hp感染陰性者為對照組。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)既往有Hp感染者；(2)合并有胃癌及其他惡性腫瘤者；(3)≤13歲的兒童精神分裂癥者；(4)存在嚴(yán)重軀體疾患不能配合檢查者。需注意：1個月內(nèi)使用過抗生素，1周內(nèi)服用過鉍制劑、質(zhì)子泵抑制劑、替丁類等抗幽門螺桿菌藥物，以及服用具抗炎作用的中草藥者，容易出現(xiàn)假陰性，建議患者停藥1個月后再行14C呼氣試驗。該研究經(jīng)我院倫理委員會審批。

1.2 方法 對我院住院精神分裂癥中Hp感染者以及Hp陰性的精神分裂癥患者的感染情況、婚姻、區(qū)域、病程時間、文化程度、CagA/VacA的表達(dá)情況等項目進(jìn)行調(diào)查統(tǒng)計。

1.2.1Hp檢測方法 采用14C呼氣試驗，HUBT-20P幽門螺桿菌測試儀及14C呼氣膠囊，均購置于深圳市中核海得威生物科技有限公司。檢查方法：(1)空腹或進(jìn)食2 h以上，用水送服尿素14C膠囊1粒；(2)靜坐15 min；(3)開啟并取出吹起嘴及其卡；(4)口含吹氣嘴平緩吹氣，盡量吹長氣；(5)可以換氣，嚴(yán)禁倒吸；(6)吹氣1～3 min，使指示劑有橙紅色變成黃色，若超過3 min變色不全，亦停止吹氣；(7)用 HUBT-20PHp測試儀測定集氣卡中14C的量，當(dāng)其濃度>50 dpm/mmol CO2時為陽性。

1.2.2 CagA/VacA檢測方法 抽取每例研究對象清晨空腹靜脈血2 mL，用免疫印跡技術(shù)(上海優(yōu)寧維生物科技有限公司)，按照試劑盒說明進(jìn)行樣本Cag/VacA的定性測定。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料采用t檢驗，符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)進(jìn)行單因素方差分析，若樣本量存在頻數(shù)<5，采用Fisher檢驗；多因素采用logistics回歸分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 本研究共納入231例研究對象，其中病例組(Hp陽性患者)68例，對照組(Hp陰性患者)63例，Hp感染率為72.7%。病例組年齡為(35.24±10.011)歲，對照組為(33.24±8.189)歲，兩組年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 年齡與Hp感染情況分析 各年齡段的Hp陽性率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 各年齡段與Hp感染情況 例

2.3 文化程度與Hp感染情況分析 不同文化程度的Hp感染情況不全相等，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。進(jìn)一步兩兩對比提示，不同的文化程度中Hp感染在小學(xué)與高中、初中與高中差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，文化程度最低的小學(xué)組，其Hp感染率最高。見表2。

表2 文化程度與Hp感染情況分析 例

2.4Hp感染與調(diào)查人群一般情況之間的關(guān)系 來源于農(nóng)村和城市的男性精神分裂癥患者的Hp感染陽性率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；但病例組的婚姻狀況、是否吸煙、是否飲酒以及精神分裂癥病程與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

2.5Hp感染情況、消化道癥狀及Vac/Cag的關(guān)系 在消化道癥狀方面，病例組出現(xiàn)消化道癥狀的例數(shù)明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；同時，病例組的Vac/Cag檢出率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

2.6Hp感染相關(guān)危險因素的分析 以Hp感染(陰性=0，陽性=1)作為因變量，以區(qū)域(農(nóng)村=0，城市=1)、文化程度(小學(xué)=0，初中=1，高中=2，大專及以上=3)、婚姻(未婚=0，已婚=1)、吸煙(不吸煙=0，吸煙=1)、飲酒(不飲酒=0，飲酒=1)、病程時間(≤5年=0，>5年=1)、消化道癥狀(無消化道癥狀=0，有消化道癥狀=1)為自變量進(jìn)行多因素logistic回歸分析。logistic回歸模型提示區(qū)域、婚姻與Hp感染無相關(guān)性；隨著文化程度上升，Hp的感染率降低；而且吸煙/飲酒者相對于不吸煙/不

表3 Hp感染與調(diào)查人群一般情況之間的關(guān)系 例

表4 Hp感染情況、消化道癥狀及Vac/Cag的關(guān)系

飲酒者，發(fā)生Hp感染的風(fēng)險增加；病程>5年者相對于病程≤5年者，發(fā)生Hp感染的風(fēng)險增加；同時發(fā)現(xiàn)，存在消化道癥狀的患者的Hp感染風(fēng)險較無消化道癥狀患者的明顯升高。見表5。

表5 Hp感染危險因素的logistic回歸分析

3 討論

精神分裂癥作為一種嚴(yán)重精神障礙疾病，其患病率逐年升高，疾病具有病程遷延、病情容易反復(fù)、易伴發(fā)多種其他疾病為特點，且已往的調(diào)查研究顯示，精神分裂癥患者中男性發(fā)病率明顯高于女性[2-3]。而Hp感染是人類感染性疾病中的一種最普通的感染，世界上超過半數(shù)的人口受其感染，1994年，Hp已經(jīng)被世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機(jī)構(gòu)(IARC)列為Ⅰ類致癌原。Hp感染可導(dǎo)致多系統(tǒng)疾病的發(fā)生，包括胃癌，間接糞-口傳播和生活條件是Hp感染的重要危險因素[4]。成年體檢人群Hp感染與其不良生活習(xí)慣和胃鏡下的不同病變相關(guān)程度較高[5]。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示，全球半數(shù)以上人群存在Hp感染情況，我國情況更為堪憂，我國一般人群Hp感染率相對較高，部分地區(qū)感染率最高可達(dá)70%。以往的Hp感染的調(diào)查研究大部分都是針對非精神疾病患者，關(guān)于Hp在精神分裂癥患者中的感染情況的有關(guān)報道甚少。本研究結(jié)果提示在男性精神分裂癥患者中Hp感染率為72.7%，較蔡玲等[6]報道的拉薩地區(qū)Hp感染的57.6%高，這可能與本研究對象作為一類特殊疾病群體，與其病程及生活環(huán)境相關(guān)，但本研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者在各年齡段的Hp感染率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

諸多研究表明，Hp感染與社會經(jīng)濟(jì)地位、文化程度、區(qū)域、生活習(xí)慣、婚姻等存在一定關(guān)系[7-12]。本調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，在男性精神分裂癥患者中，隨著文化水平提高，Hp感染降低，但本調(diào)查中，大專及以上文化水平的Hp感染率較高，考慮與樣本量少相關(guān)。同時也發(fā)現(xiàn)，吸煙者/飲酒者較不吸煙者/不飲酒者的Hp感染率明顯升高。

眾所周知，Hp感染與多種疾病相關(guān)，Hp通過產(chǎn)生尿素酶使其更容易在胃內(nèi)生存，從而誘發(fā)胃黏膜發(fā)生慢性萎縮性炎癥改變，進(jìn)而使胃泌素分泌增加、環(huán)氧化酶-2(COX-2)和前列腺素(PGE)表達(dá)量上升，從而引起胃黏膜細(xì)胞形態(tài)和功能改變，并最終導(dǎo)致胃癌的發(fā)生[13]。目前，Hp如何導(dǎo)致胃癌發(fā)生、發(fā)展的機(jī)制尚不完全明確，比較公認(rèn)的說法是，通過Hp誘導(dǎo)炎癥產(chǎn)生，結(jié)合宿者的基因因素及外在影響物質(zhì)，導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移[14]。研究發(fā)現(xiàn)，Hp包括多個亞菌種，根據(jù)其是否含有細(xì)胞毒素相關(guān)致病基因簇(Cag-PAI)和空泡毒素(VacA)可以將其分為Ⅰ型(含有Cag-PAI 和VacA)、Ⅱ型(不含Cag-PAI 和VacA)和中間型(只含Cag-PAI和VacA其中之一)。通過本調(diào)查發(fā)現(xiàn)，在男性精神分裂癥合并有Hp感染的患者中，有臨床癥狀的Hp感染患者中VacA/CagA陽性率明顯高于無臨床癥狀的Hp感染者。這可能與[15]CagA和VacA作為Hp的致毒因素，為上消化道疾病致病的關(guān)鍵因素相關(guān)。CagA 毒素由菌體Cag 致病基因簇編碼的Ⅳ型分泌系統(tǒng)導(dǎo)入宿主細(xì)胞，刺激白細(xì)胞介素-8(IL-8)產(chǎn)生，引起中性粒細(xì)胞浸潤，并可影響多條信號通路，使胃上皮細(xì)胞異常增殖，細(xì)胞結(jié)構(gòu)排列紊亂而導(dǎo)致癌變?，F(xiàn)有學(xué)者[16]報道在上皮細(xì)胞中CagA能夠引起更嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)及DNA損傷，甚至有研究[17]證實，在263例癌癥研究對象中有78%的患者為HpCagA陽性者，同時發(fā)現(xiàn)在Hp感染伴有淋巴結(jié)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的腫瘤患者中有88%的HpCagA陽性者。甚至有報道[16]提示，與健康人群相比，Hp陽性的消化性潰瘍、胃炎患者中的CagA陽性率明顯升高。而VacA蛋白使胃黏膜細(xì)胞發(fā)生空泡樣變性，減弱胃黏膜的屏障功能；VacA蛋白還能抑制細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，從而影響胃黏膜的修復(fù)，導(dǎo)致胃黏膜慢性炎癥、萎縮、潰瘍甚至癌變[19-21]。VacA與CagA相互影響，國內(nèi)報道[22]提示在功能性胃腸病(functional gastrointestinal disorders， FGIDs)患者中，VacA/CagA陽性菌株感染率明顯高于健康體檢人群，同時，對Hp陽性的FGIDs患者均進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)抗Hp治療，結(jié)果提示VacA/CagA陽性者癥狀改善明顯，而VacA/CagA陰性者在經(jīng)抗Hp治療后癥狀無改善。

綜上所述，在精神分裂癥患者中，Hp感染受多種因素的影響，在具有消化道臨床癥狀的精神分裂癥患者中，Hp感染率明顯升高，而且Vac/CagA陽性也隨之升高，這為精神分裂癥患者合并有消化系統(tǒng)疾病尤其合并Hp感染的治療提供一定的理論依據(jù)。但目前該研究僅針對于在我院的男性精神分裂癥就診患者，有待納入更多的研究對象進(jìn)一步明確精神分裂癥患者的Hp感染的相關(guān)危險因素。