李國才

（青海省湟源縣畜牧獸醫(yī)站 812100）

吡喹酮自20 世紀(jì)70 年代中期問世以來，因其良好的效果、較低的毒副作用很快取代呋喃丙胺、敵百蟲等其他治療藥物，成為治療人和家畜血吸蟲病的首選藥物[1]。因我國血吸蟲病防治特殊的政策和血吸蟲病的流行特點(diǎn)，且感染后的人群和家畜對再次感染幾乎不產(chǎn)生抵抗力，故在流行區(qū)普遍實(shí)行擴(kuò)大化療措施和方法。進(jìn)入21 世紀(jì)以來，通過傳染源控制等綜合措施的實(shí)施，我國血吸蟲病基本進(jìn)入低流行狀態(tài)，且我國家畜血吸蟲病的診斷也開始使用敏感性較高的血清學(xué)方法進(jìn)行初篩，以期發(fā)現(xiàn)潛在的傳染源，切斷傳播鏈條[2]。本文就一流行區(qū)家畜初篩過后對篩出的家畜采用吡喹酮進(jìn)行治療，并對治療效果進(jìn)行觀察，以期對其他流行區(qū)家畜的治療提供借鑒。

1 吡喹酮的理化性質(zhì)和作用機(jī)理

吡喹酮分子式C19H24N2O2為白色、無味、微苦的結(jié)晶性粉末，難溶于水，易溶于氯仿、乙醇等有機(jī)溶劑。吡喹酮在體內(nèi)吸收快、降解快、排泄快，其中80%的藥物從小腸組織吸收，藥物在血漿中的濃度在1h 左右達(dá)到峰值。藥物吸收后主要分布在肝臟，無特異性器官蓄積現(xiàn)象，吡喹酮可透過血腦屏障

[3]。吡喹酮具有通過肝臟的“首過效應(yīng)”，藥物半衰期0.8～1.5h，代謝產(chǎn)物經(jīng)腎臟排出。吡喹酮為無遺傳毒性藥物，家畜對其耐受良好，無致突變、致畸和致癌性，但吡喹酮作用機(jī)制目前尚不明確。

2 確定治療對象

使用血清學(xué)方法主要是間接血凝實(shí)驗(yàn)（IHA）試劑盒和糞便毛蚴孵化法(頂管杯孵化法) 對本流行區(qū)內(nèi)的牛進(jìn)行篩查，糞便孵化推薦一糞三檢。血清學(xué)和病原學(xué)篩查陽性的牛均列為治療對象。此外，臨床上表現(xiàn)為犢牛生長停滯、消瘦、被毛粗亂、腹瀉和便血的牛也列為治療對象。妊娠6 個月以上、哺乳期牛及3 月齡的犢牛列為緩治和不治對象，有急性傳染病或年老體弱的牛，建議強(qiáng)制或推薦直接淘汰。

3 治療劑量的確定

吡喹酮治療牛血吸蟲病按體重給藥，臨床上盡量減少直接目測估重。因本地?zé)o直接測量體重的設(shè)備，故本次采用測量估重的方法計算治療牛體重，計算公式為：體重（kg）=（胸圍cm）2×體斜長(cm)/10800，其中胸圍指從肩胛骨的后角圍繞胸部一周的長度，體斜長指從肩端到坐骨端的直線長度，兩側(cè)同時測量取平均值。本次治療采用吡喹酮片劑劑型，有效藥物劑量200mg/片，給藥劑量為30mg/kg，經(jīng)口一次性給藥。如遇藥片掉出情況須進(jìn)行補(bǔ)給，以保證充足的藥量和藥效。如無片劑可采用其他劑型，如粉劑、注射劑等，均按說明書進(jìn)行規(guī)范操作。

4 治療效果的觀察和記錄

在吡喹酮給藥治療后的1、2 周及一個月后采用血清學(xué)和病原學(xué)檢測進(jìn)行復(fù)檢，理論上陽性牛給予再次治療并再次采用上述方式進(jìn)行復(fù)檢。本次篩查中沒有出現(xiàn)病原學(xué)陽性的家畜，即糞便毛蚴孵化法均為陰性。血清學(xué)篩查陽性的頭牛，給藥后的1、2 周后檢查仍然為陽性，一個月后大部分牛轉(zhuǎn)陰僅剩幾頭血清學(xué)檢查仍為陽性。對復(fù)檢仍然為陽性的牛進(jìn)行重復(fù)治療一次，并重復(fù)上述的檢查方式，原則上不給予第三次給藥治療。

使用本縣統(tǒng)一印發(fā)的病畜治療記錄表進(jìn)行填寫，對于本次篩查出血清學(xué)陽性病例也填入表格并備注使用的血清學(xué)方法。對于血清學(xué)陽性牛的治療過程也進(jìn)行相應(yīng)的記錄，并在所有牛治療結(jié)束后將所有數(shù)據(jù)整理成冊，并進(jìn)行歸檔。

5 出現(xiàn)藥物反應(yīng)及其處理

吡喹酮一次口服療法治療牛血吸蟲病，一般情況下無副作用或出現(xiàn)輕微反應(yīng)，主要臨床表現(xiàn)為食欲減退、反芻減少、瘤胃臌氣、流涎、腹瀉和精神沉郁等癥狀，出現(xiàn)上述情況如果癥狀輕微一般不需特殊處理，癥狀會逐漸減輕或消失。本次治療經(jīng)口給藥后出現(xiàn)瘤胃臌氣致牛死亡一例，本情況屬于極為少數(shù)發(fā)生的情況，有可能與給藥前死亡牛的機(jī)能狀態(tài)有關(guān)。出現(xiàn)此種情況后，采取密切關(guān)注全部給藥家畜情況，并提醒飼養(yǎng)農(nóng)戶采取改善飼養(yǎng)環(huán)境，適當(dāng)提高飼喂?fàn)I養(yǎng)，避免牛發(fā)生劇烈活動等措施，后續(xù)無死亡牛現(xiàn)象發(fā)生。

6 討論

家畜血吸蟲病的治療藥物先后經(jīng)過硫雜蒽酮類化合物、奧沙尼喹、尼立達(dá)唑、硝基呋喃類化合物、六氯對二甲苯、敵百蟲、硝硫氰胺和奧替普拉等，直到高效、安全的吡喹酮，每一種藥物都為家畜血吸蟲病的防控做出巨大貢獻(xiàn)[4]。吡喹酮是1972 年當(dāng)時聯(lián)防德國藥廠合成的光譜抗蠕蟲藥。1977 年國內(nèi)首次合成吡喹酮，除血吸蟲外，該藥對華支睪吸蟲、并殖吸蟲和多種絳蟲的成蟲都具有明顯的殺滅作用，常規(guī)劑量下寄生蟲治愈率達(dá)到90%以上。伴隨高效藥物的產(chǎn)生，我國血吸蟲病防治策略也從以往消滅中間宿主釘螺為主轉(zhuǎn)變?yōu)橐曰熆刂苽魅驹礊橹?，健康教育、易感地帶滅螺為輔的防治策略與措施。吡喹酮的問世，自20 世紀(jì)80 年代起在血吸蟲病流行區(qū)大規(guī)模推廣應(yīng)用，并取得很大成效，有力地推動了我國家畜血吸蟲病的防控進(jìn)程。目前，吡喹酮仍然是世界范圍化療尤其是非洲區(qū)域首選的理想藥物。吡喹酮問世以后，全球有關(guān)抗血吸蟲病的藥物沉寂了20 多年，但由于吡喹酮首過效應(yīng)，代謝產(chǎn)物基本無活性，口服劑量大，且其致命弱點(diǎn)為對血吸蟲童蟲作用不明顯，因此，其不具有預(yù)防血吸蟲感染的作用。以制劑技術(shù)維持吡喹酮原型藥物在血液中的有效濃度是充分發(fā)揮其藥效的前提，因此，提高吡喹酮療效的新制劑技術(shù)成為近年來國內(nèi)外防治血吸蟲病的研究熱點(diǎn)之一，主要包括包合物、經(jīng)皮給藥、脂質(zhì)體等，這些主要是通過提高吡喹酮的溶出速率、改變給藥途徑和延長體內(nèi)循環(huán)時間等方法改善藥物功效[5]。

7 小結(jié)

目前，我國血吸蟲病流行區(qū)應(yīng)用吡喹酮化療實(shí)施時間的選擇應(yīng)以控制傳播為目標(biāo)，每年家畜血吸蟲病化療宜選擇在幼螺孵出前進(jìn)行，以盡量減少新螺感染毛蚴。若以控制疾病為目標(biāo)，對牛的化療選擇在易感季節(jié)后實(shí)施，最好在冬季釘螺越冬時。對于部分地區(qū)的部分使役牛應(yīng)避開使役高峰季節(jié)，對肉用牛應(yīng)留足必要的休藥期。各地在對牛等家畜實(shí)施藥物治療或化療過程中，應(yīng)因地制宜地根據(jù)當(dāng)?shù)嘏５燃倚蟮牧餍谐潭?、?dāng)?shù)刎斄Α⑽锪腿肆η闆r，避免過度化療造成資源浪費(fèi)，同時起到較好的治療效果。